Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I-studie av GNKG168 vid akut lymfoblastisk leukemi och akut myelogen leukemi

18 december 2024 uppdaterad av: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En fas I-studie av GNKG168 hos pediatriska patienter med akut lymfatisk leukemi eller akut myeloid leukemi (IND#113600)

Detta är en fas I-prövning av ett prövningsläkemedel som heter GNKG168 hos patienter med recidiverande och refraktär akut lymfatisk leukemi (ALL) och akut myelogen leukemi (AML) som är i morfologisk remission men som är positiva för Minimum Residual Disease (MRD). GNKG168 är en toll-like receptor (TLR) agonist. TLR-agonister är ett nytt tillvägagångssätt för att stimulera ett effektivt antitumörimmunsvar eftersom de kan stimulera både medfödda och adaptiva immunsvar. Det kommer att finnas två strata, dvs patienter som har fått hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och patienter som aldrig har genomgått HSCT. GNKG168 kommer att administreras som en 60 min iv infusion. En 14-dagarscykel består av 5-dagarsbehandling följt av 9 dagars vila. Patienterna kommer att få 2 cykler före utvärdering. Det primära målet är att bestämma den maximalt tolererade dosen av GNKG168 hos patienter med återfall av ALL och AML.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GNKG168 är en avgiftsliknande receptor (TLR) agonist. TLR-agonister är ett nytt tillvägagångssätt för att stimulera ett effektivt antitumörimmunsvar eftersom de kan stimulera både medfödda och adaptiva immunsvar. Det kommer att finnas två skikt, dvs patienter som har fått hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) och patienter som aldrig har genomgått HSCT. GNKG168 kommer att administreras som en 60 min IV -infusion. En 14-dagars cykel består av 5-dagars behandling följt av nio dagars återställning. Patienter kommer att få två cykler före utvärdering. Det primära målet är att bestämma den maximala tolererade dosen av GNKG168 i återfallna alla och AML -patienter. Avslutningen av denna studie och de korrelativa studierna kommer att ge en solid grund för efterföljande fas 2-studie och utveckling av kliniska tillämpningar av CPG-ODN-baserad immunterapi som en behandling av leukemi från barn. Om säkerheten och effektiviteten hos GNKG168 bevisas kommer det att vara spännande att utforska sin roll för att upprätthålla CR på ett randomiserat sätt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara ≥1 och ≤ 21 år när de ursprungligen diagnostiserats med ALL eller AML.

  • Diagnos

    1. Patienterna måste tidigare ha histologiskt bekräftade ALL eller AML vid ursprunglig diagnos eller tidigare skov.
    2. Patienterna måste vara i fullständig remission (CR) med mindre än 5 % blaster i benmärgen.
  • Post-HSCT-patienter bör vara i första eller högre CR
  • Patienter som aldrig har fått HSCT bör vara i andra eller högre CR c. Patienten måste ha detekterbar MRD (≥0,01 %) med flödescytometri som bekräftats av Brent Woods labb. Resultaten måste finnas tillgängliga vid anmälningstillfället.
  • Karnofsky ≥ 50 % för patienter >16 år och Lansky ≥ 50 % för patienter ≤16 år. (Se bilaga I för prestandaskalor)
  • Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi.
  • Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan all behandling med systemisk kemoterapi inklusive högdos steroid (prednison>0,5 mg/kg eller motsvarande), strålbehandling, biologisk terapi eller annan undersökningsterapi. (Obs: lågdos steroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller motsvarande är tillåtet.)
  • Patienter som aldrig har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) får inte vara en lämplig kandidat för HSCT.

  • Tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation:

    1. Patienter som har fått HSCT är berättigade.
    2. Patienter som har fått donatorlymfocytinfusioner (DLI) är berättigade.
    3. Minst 60 dagar måste ha förflutit från den senaste DLI.
    4. Måste ha ≥95 % donator-T-cell-chimerism.
    5. Patienter måste ha varit av med alla immundämpande läkemedel i 7 dagar innan studiestart. (minst 2 veckor för högdos steroid, dvs prednison >0,5 mg/kg eller motsvarande; se avsnitt 3.3.4 b) (Obs; lågdos steroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller motsvarande är tillåtet.)
  • Patienter måste ha ett serumkreatinin som är mindre än eller lika med 1,5 x den institutionella övre normalgränsen beroende på ålder.
  • Patientens alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) måste vara mindre än eller lika med 3 x institutionell övre normalgräns.
  • Patientens totala bilirubin måste vara mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns.
  • Patienten måste ha en förkortningsfraktion > 27 % eller en ejektionsfraktion > 45 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA).
  • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftat före inskrivningen.
  • Kvinnliga patienter med spädbarn måste gå med på att inte amma sina spädbarn under denna studie.
  • Manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod som godkänts av utredaren under studien.
  • Patienterna måste ha ett absolut antal neutrofiler > 1000/dL, trombocyter > 100 000/dL OCH absolut antal lymfocyter > 200 som inte minskar. Patienter med tidigare HSCT kan ha ett trombocytantal > 50 000/dL.

Exklusions kriterier:

  • Aktivt betyg 2 eller högre akut GVHD vid studiestart.
  • Aktiv kronisk GVHD (måttlig eller svår). Se bilaga 2 för gradering av kronisk GVHD.
  • Planera för donatorlymfocytinfusioner under studieperioden.
  • Behov av immunsuppressiva läkemedel inklusive högdos kortikosteroider (prednison >0,5 mg/kg eller motsvarande) (Obs: lågdossteroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller motsvarande är tillåtet.)
  • Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
  • Patient kommer att uteslutas om de för närvarande får andra prövningsläkemedel.
  • Patienter kommer att uteslutas om det finns en plan för att administrera icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi under studieperioden.
  • Patienter kommer att uteslutas om de har betydande samtidig sjukdom, sjukdom, psykiatrisk störning eller sociala problem som skulle äventyra patientsäkerheten eller överensstämmelse med den föreskrivna protokollbehandlingen, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
  • Patienter med sjukdom i centrala nervsystemet 3 är uteslutna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Efter HSCT
Patienter som har en historia av hematopoetisk stamcelltransplantation (HSCT). GNKG168 kommer att administreras som en 60 minuters intravenös infusion dagligen i 5 dagar i rad. Det kan upprepas var 14: e dag. Patienter bör få minst 2 kurser och upp till 6 kurser kan administreras. Dos kommer att tilldelas vid studieinträde.
Läkemedel: GNKG168

GNKG168 kommer att ges intravenöst över 1 timme på dag 1 till 5 följt av 9 dagars vila. Dos kommer att tilldelas vid studieinträde.

Dosnivå 0: 0,15 mg/kg Dosnivå 1: 0,25 mg/kg Dosnivå 2: 0,75 mg/kg Dosnivå 3: 1,5 mg/kg

Startdosnivån för försöket kommer att vara 0,25 mg/kg. Om den dosnivån visar sig vara outhärdlig kommer dosen att reduceras till 0,15 mg/kg (dosnivå 0). Om dosnivån på 0,15 mg/kg är outhärdlig på grund av DLTS, kommer TACL, den huvudsakliga utredaren och medicinsk monitor att avgöra den bästa verksamheten för efterföljande administration av GNKG168.

Andra namn:
  • Cpg685
Experimentell: Ingen HSCT
Patienter som aldrig har genomgått HSCT. GNKG168 kommer att administreras som en 60 minuters intravenös infusion dagligen i 5 dagar i rad. Det kan upprepas var 14: e dag. Patienter bör få minst 2 kurser och upp till 6 kurser kan administreras. Dos kommer att tilldelas vid studieinträde.
Läkemedel: GNKG168

GNKG168 kommer att ges intravenöst över 1 timme på dag 1 till 5 följt av 9 dagars vila. Dos kommer att tilldelas vid studieinträde.

Dosnivå 0: 0,15 mg/kg Dosnivå 1: 0,25 mg/kg Dosnivå 2: 0,75 mg/kg Dosnivå 3: 1,5 mg/kg

Startdosnivån för försöket kommer att vara 0,25 mg/kg. Om den dosnivån visar sig vara outhärdlig kommer dosen att reduceras till 0,15 mg/kg (dosnivå 0). Om dosnivån på 0,15 mg/kg är outhärdlig på grund av DLTS, kommer TACL, den huvudsakliga utredaren och medicinsk monitor att avgöra den bästa verksamheten för efterföljande administration av GNKG168.

Andra namn:
  • Cpg685

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) i de två första kurserna i terapi
Tidsram: Börjar med den första dosen av GNKG168 fram till slutet av naturligtvis 2; Kurser är 14 dagar så det kommer att finnas cirka 28 dagars övervakning för DLT

DLT definieras som:

A) Varje icke-hematologisk toxicitet som är ≥ CTCAE grad 3 och åtminstone eventuellt relaterad till GNKG168 (förhållandet till GNKG168 kan inte uteslutas), med undantag för följande toxiciteter när de observeras vid klass 3:

  • Trötthet
  • Feber
  • Anorexi
  • Utslag som vänder sig till betyg ≤ 2 inom 7 dagar
  • Förhöjning i levertransaminaser (ALT/SGOT och AST/SGPT), GGT eller alkaliskt fosfatas som återgår till ≤ klass 2 inom 14 dagar. Det kommer inte att betraktas som en DLT om patienten lämnar studien och börjar alternativ terapi före slutet av den 14 dagars utvärderingsperioden.

B) Grad 3 eller 4 hematologisk toxicitet som åtminstone är relaterad till GNKG168 som inte vänder till baslinjen inom 7 dagar.

C) För patienter som har genomgått HSCT kommer DLT att inkludera början av grad 3 eller 4 akut GVHD, början av måttlig till svår kronisk GVHD, början av bronchiolitis obliterans och transplantatfel.
Börjar med den första dosen av GNKG168 fram till slutet av naturligtvis 2; Kurser är 14 dagar så det kommer att finnas cirka 28 dagars övervakning för DLT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med en minskning av minimal restsjukdom (MRD) som finns hos patienter som behandlas med GNKG168
Tidsram: Förstudie och slut naturligtvis 1 (dag 14)
Läkarna har utvecklat ett test för att upptäcka mycket små mängder leukemi som fortfarande finns även om det ser ut som remission under ett mikroskop. Detta test kallas minimal restsjukdom (MRD). MRD är mycket specifik och kan upptäcka 1 cancercell av 10 000 vanliga celler. Resultaten av MRD -testet på benmärg kan visa när en patient har en mycket liten mängd cancerceller kvar i benmärgen. Vi kommer att använda detta test för att utvärdera effekten av GNKG168 för att döda den lilla mängden celler kvar i din benmärg.
Förstudie och slut naturligtvis 1 (dag 14)
Förekomst av transplantat kontra värdsjukdom (GVHD) hos patienter som hade tidigare HSCT och fått GNKG168
Tidsram: Veckan under kurserna 1 och 2 (dvs 4 gånger på 28 dagar), dag 1 i kurserna 3-6 (ungefär dag 29, 43 och 57), och när patienten tas bort från protokollterapi.
Vi kommer att utvärdera effekterna av GNKG168 på induktion av klinisk GVHD med hjälp av det konsensuspoängsystemet utvecklat av NIH (Filipovich ET. AL., National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-Versus-Host Disease: I. Diagnos och iscensättning av arbetsgruppsrapporten, Biology of Blood and Marrow Transplantation, Volym 11, nummer 12, december 2005, pp. 945-956)
Veckan under kurserna 1 och 2 (dvs 4 gånger på 28 dagar), dag 1 i kurserna 3-6 (ungefär dag 29, 43 och 57), och när patienten tas bort från protokollterapi.
Förekomst av transplantatfel hos patienter som tidigare hade en HSCT och fick GNKG168
Tidsram: Dag 14
Perifera blodprover kommer att utvärderas med avseende på närvaro av CGVHD -biomarkörer. Förändring i MRD -nivå och MRD -svar efter GNKG168
Dag 14
Förändring i procent av alla eller AML -sprängningar som uppvisar markörer för immunogenicitet och apoptos
Tidsram: Slut naturligtvis 1 (dag 14), slut naturligtvis 2 (ca dag 28), slutet av kurserna 4 och 6 (ca dagarna 56 och 70), och datum avlägsnas från terapi om tidigare märgprov> 2 veckor sedan
Förändring i procent av alla eller AML -sprängningar som uppvisar markörer för immunogenicitet och apoptos kommer att analyseras från benmärgsprover.
Slut naturligtvis 1 (dag 14), slut naturligtvis 2 (ca dag 28), slutet av kurserna 4 och 6 (ca dagarna 56 och 70), och datum avlägsnas från terapi om tidigare märgprov> 2 veckor sedan
Varaktighet av remission hos patienter som får GNKG168
Tidsram: Tills patienten inte längre följs (utanför studien)
  • MRD -negativ fullständig remission: negativ MRD (<0,01%), inga bevis för cirkulerande leukemiska sprängningar eller extramedullär sjukdom och återhämtning av perifera räkningar (ANC ≥ 500/ul och PLT -räkning ≥ 50 000 ul).
  • MRD-negativ fullständig remission utan blodplättåtervinning: Otillräcklig återhämtning av blodplättar (<50 000/ ul) men uppfyller annars kriterierna för MRD-CR.
  • Stabil sjukdom: Patienten uppfyller inte kriteriet för PD, eller har återhämtning av ANC ≥ 500/ul och misslyckas med att kvalificera sig för MRD-CR eller MRD-CRP.
  • Progressiv sjukdom: Minst 5% av cirkulerande leukemiska celler eller ≥5% i en märg med räknare återhämtning, utveckling av nya platser för extramedullär sjukdom eller annat laboratorium eller klinisk bevis på PD, med eller utan återhämtning av ANC eller blodplättar.
  • Inte utvärderbart: Patienten uppfyller inte kriteriet för PD och hade inte en märgsutvärdering, hade otillräcklig märgcellantal eller hade otillräcklig återhämtning av ANC för MRD-CR, MRD-CRP eller SD-klassificering.
Tills patienten inte längre följs (utanför studien)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbetspartners

SBI Biotech Co., Ltd.

Utredare

  • Studiestol: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Studiestol: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

28 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2012

Första postat (Beräknad)

6 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • T2009-008

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera