Studio di fase I di GNKG168 nella leucemia linfoblastica acuta e nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età ≥1 e ≤ 21 anni al momento della diagnosi iniziale di LLA o AML.

• Diagnosi

  1. I pazienti devono avere LLA o AML precedentemente confermata istologicamente alla diagnosi originale o precedente recidiva.
  2. I pazienti devono essere in remissione completa (CR) con meno del 5% di blasti nel midollo osseo.
• I pazienti post-HSCT dovrebbero essere in prima o maggiore CR
• I pazienti che non hanno mai ricevuto HSCT dovrebbero essere in seconda o maggiore CR c. Il paziente deve avere una MRD rilevabile (≥0,01%) mediante citometria a flusso, come confermato dal laboratorio di Brent Woods. I risultati devono essere disponibili al momento dell'iscrizione.
• Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età >16 anni e Lansky ≥ 50% per pazienti di età ≤16 anni. (Vedere l'Appendice I per le scale delle prestazioni)
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali.
• Devono essere trascorsi almeno 14 giorni da qualsiasi trattamento con chemioterapia sistemica inclusi steroidi ad alte dosi (prednisone> 0,5 mg/kg o equivalente), radioterapia, terapia biologica o qualsiasi altra terapia sperimentale. (Nota: steroidi a basso dosaggio; è consentito prednisone ≤0,5 mg/kg/giorno o equivalente.)
• I pazienti che non hanno mai avuto un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) non devono essere candidati idonei per l'HSCT.

• Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche:

  1. I pazienti che hanno ricevuto HSCT sono eleggibili.
  2. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto infusioni di linfociti da donatore (DLI).
  3. Devono essere trascorsi almeno 60 giorni dall'ultimo DLI.
  4. Deve avere ≥95% di chimerismo delle cellule T del donatore.
  5. I pazienti devono aver sospeso tutti i farmaci di soppressione immunitaria per 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. (almeno 2 settimane per steroidi ad alto dosaggio, cioè prednisone>0,5 mg/kg o equivalente; vedere la sezione 3.3.4 b) (Nota: steroidi a basso dosaggio; prednisone ≤0,5 mg/kg/giorno o equivalente è consentito.)
• I pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma in base all'età.
• L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) del paziente devono essere inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale.
• La bilirubina totale del paziente deve essere inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale.
• Il paziente deve avere una frazione di accorciamento > 27% o una frazione di eiezione > 45% all'ecocardiogramma (ECHO) o all'angiografia con radionuclidi multigated (MUGA).
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
• Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
• I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.
• I pazienti devono avere una conta assoluta dei neutrofili > 1000/dL, piastrine > 100.000/dL E una conta assoluta dei linfociti > 200 che non stia diminuendo. I pazienti con precedente HSCT possono avere una conta piastrinica > 50.000/dL.

Criteri di esclusione:

• GVHD acuto attivo di grado 2 o superiore al momento dell'ingresso nello studio.
• GVHD cronica attiva (moderata o grave). Vedere l'Appendice 2 per la classificazione della GVHD cronica.
• Piano per le infusioni di linfociti donatori durante il periodo di studio.
• Necessità di farmaci immunosoppressori inclusi corticosteroidi ad alto dosaggio (prednisone >0,5 mg/kg o equivalente) (Nota: steroidi a basso dosaggio; prednisone ≤0,5 mg/kg/giorno o equivalente è consentito).
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Il paziente sarà escluso se sta attualmente ricevendo altri farmaci sperimentali.
• I pazienti saranno esclusi se esiste un piano per somministrare chemioterapia, radioterapia o immunoterapia non protocollata durante il periodo di studio.
• I pazienti saranno esclusi se hanno una significativa malattia concomitante, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza del paziente o la conformità con la terapia del protocollo prescritta, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Sono esclusi i pazienti con malattia del sistema nervoso centrale 3.