Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I исследования GNKG168 при остром лимфобластном лейкозе и остром миелогенном лейкозе

18 декабря 2024 г. обновлено: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Исследование фазы I GNKG168 у педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом или острым миелоидным лейкозом (IND # 113600)

Это исследование фазы I исследуемого препарата под названием GNKG168 у пациентов с рецидивирующим и рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и острым миелогенным лейкозом (ОМЛ), которые находятся в морфологической ремиссии, но имеют положительный результат на минимальное остаточное заболевание (МОБ). GNKG168 является агонистом Toll-подобного рецептора (TLR). Агонисты TLR представляют собой новый подход к стимуляции эффективного противоопухолевого иммунного ответа, поскольку они способны стимулировать как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ. Будет две группы: пациенты, перенесшие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), и пациенты, которые никогда не подвергались ТГСК. GNKG168 будет вводиться в виде 60-минутной внутривенной инфузии. Один 14-дневный цикл состоит из 5 дней лечения и 9 дней отдыха. Перед оценкой пациенты получат 2 цикла. Основная цель состоит в том, чтобы определить максимально переносимую дозу GNKG168 у пациентов с рецидивами ОЛЛ и ОМЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

GNKG168 является агонистом рецептора (TLR). Агонисты TLR являются новым подходом для стимулирования эффективного противоопухолевого иммунного ответа, поскольку они способны стимулировать как врожденные, так и адаптивные иммунные реакции. Будет два пациента, то есть пациенты, которые получили трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) и пациентов, которые никогда не подвергались HSCT. GNKG168 будет вводить в инфузию 60 мин. Один 14-дневный цикл состоит из 5-дневного лечения с последующим 9-дневным. Пациенты получат 2 цикла до оценки. Основная цель состоит в том, чтобы определить максимальную переносимую дозу GNKG168 у рецидивов All и пациентов с ОМЛ. Завершение этого исследования и корреляционные исследования обеспечат прочную основу для последующего исследования фазы 2 и развитие клинического применения иммунной терапии на основе CPG-ODN в качестве лечения лечения лейкоза. Если безопасность и эффективность GNKG168 доказаны, будет интригующе исследовать ее роль в рандомизированном поддержании CR.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст пациентов должен быть ≥1 и ≤21 года на момент первоначального диагноза ОЛЛ или ОМЛ.

  • Диагноз

    1. Пациенты должны иметь ранее гистологически подтвержденный ОЛЛ или ОМЛ при первоначальном диагнозе или предшествующем рецидиве.
    2. Пациенты должны находиться в полной ремиссии (CR) с менее чем 5% бластов в костном мозге.
  • Пациенты после ТГСК должны иметь первый или более высокий CR
  • Пациенты, которые никогда не получали ТГСК, должны иметь второй или более высокий CR c. У пациента должна быть определяемая МОБ (≥0,01%) с помощью проточной цитометрии, подтвержденная лабораторией Брента Вудса. Результаты должны быть доступны на момент регистрации.
  • Karnofsky ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Lansky ≥ 50% для пациентов ≤16 лет. (См. Приложение I для шкал производительности)
  • Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии.
  • Должно пройти не менее 14 дней после любого лечения системной химиотерапией, включая высокие дозы стероидов (преднизолон> 0,5 мг/кг или эквивалент), лучевую терапию, биологическую терапию или любую другую экспериментальную терапию. (Примечание: стероиды в низких дозах; разрешены дозы преднизолона ≤0,5 мг/кг/день или эквивалент).
  • Пациенты, которым никогда не делали трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), не должны быть подходящими кандидатами для ТГСК.

  • Предыдущая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток:

    1. Пациенты, перенесшие ТГСК, имеют право на участие.
    2. Пациенты, получившие инфузии донорских лимфоцитов (DLI), имеют право на участие.
    3. С момента последнего DLI должно пройти не менее 60 дней.
    4. Должен иметь ≥95% химеризма донорских Т-клеток.
    5. Пациенты должны были отказаться от всех иммуносупрессивных препаратов за 7 дней до включения в исследование. (не менее 2 недель для высоких доз стероидов, т.е. преднизолон>0,5 мг/кг или эквивалент; см. раздел 3.3.4 б) (Примечание: разрешены низкие дозы стероидов, преднизолон ≤0,5 мг/кг/день или эквивалент.)
  • Пациенты должны иметь уровень креатинина в сыворотке, который меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы в зависимости от возраста.
  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) пациента должен быть меньше или равен 3-кратному установленному верхнему пределу нормы.
  • Общий билирубин пациента должен быть меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы.
  • У пациента должна быть фракция укорочения > 27 % или фракция выброса > 45 % по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканальной радионуклидной ангиографии (MUGA).
  • Пациентки женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке, подтвержденный до включения в исследование.
  • Пациентки женского пола с младенцами должны согласиться не кормить грудью своих детей во время этого исследования.
  • Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, одобренного исследователем во время исследования.
  • Пациенты должны иметь абсолютное количество нейтрофилов > 1000/дл, тромбоцитов > 100 000/дл И абсолютное количество лимфоцитов > 200, которое не снижается. У пациентов с ТГСК в анамнезе количество тромбоцитов может быть > 50 000/дл.

Критерий исключения:

  • Активная острая РТПХ 2 степени или выше на момент включения в исследование.
  • Активная хроническая РТПХ (средней или тяжелой степени). См. Приложение 2 для классификации хронической РТПХ.
  • Запланируйте инфузии донорских лимфоцитов в течение периода исследования.
  • Потребность в иммуносупрессивных препаратах, включая высокие дозы кортикостероидов (преднизолон >0,5 мг/кг или эквивалент) (Примечание: разрешены низкие дозы стероидов; преднизолон ≤0,5 мг/кг/день или эквивалент).
  • Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
  • Пациент будет исключен, если в настоящее время он получает другие исследуемые препараты.
  • Пациенты будут исключены, если в течение периода исследования планируется провести непротокольную химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию.
  • Пациенты будут исключены, если у них есть серьезное сопутствующее заболевание, болезнь, психическое расстройство или социальная проблема, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента или соблюдение предписанного протокола терапии, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
  • Исключаются больные с поражением центральной нервной системы 3 степени.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Post-HSCT
Пациенты с трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток (HSCT). GNKG168 будет вводить в качестве 60 -минутной внутривенной инфузии ежедневно в течение 5 дней подряд. Это может повторяться каждые 14 дней. Пациенты должны получать минимум 2 курса, и можно вводить до 6 курсов. Доза будет назначена при учебной записи.
Лекарство: GNKG168

GNKG168 будет предоставлен внутривенно в течение 1 часа в дни с 1 по 5, а затем 9 дней отдыха. Доза будет назначена при учебной записи.

Уровень дозы 0: 0,15 мг/кг Уровень дозы 1: 0,25 мг/кг Уровень 2: 0,75 мг/кг Уровень дозы 3: 1,5 мг/кг

Начальный уровень дозы для испытания составит 0,25 мг/кг. Если этот уровень дозы окажется невыносимым, доза будет снижена до 0,15 мг/кг (уровень дозы 0). Если уровень дозы 0,15 мг/кг является невыносимым из -за DLT, TACL, основного исследователя и медицинского монитора, затем определит наилучший курс действий для последующего введения GNKG168.

Другие имена:
  • CPG685
Экспериментальный: Нет HSCT
Пациенты, которые никогда не подвергались HSCT. GNKG168 будет вводить в качестве 60 -минутной внутривенной инфузии ежедневно в течение 5 дней подряд. Это может повторяться каждые 14 дней. Пациенты должны получать минимум 2 курса, и можно вводить до 6 курсов. Доза будет назначена при учебной записи.
Лекарство: GNKG168

GNKG168 будет предоставлен внутривенно в течение 1 часа в дни с 1 по 5, а затем 9 дней отдыха. Доза будет назначена при учебной записи.

Уровень дозы 0: 0,15 мг/кг Уровень дозы 1: 0,25 мг/кг Уровень 2: 0,75 мг/кг Уровень дозы 3: 1,5 мг/кг

Начальный уровень дозы для испытания составит 0,25 мг/кг. Если этот уровень дозы окажется невыносимым, доза будет снижена до 0,15 мг/кг (уровень дозы 0). Если уровень дозы 0,15 мг/кг является невыносимым из -за DLT, TACL, основного исследователя и медицинского монитора, затем определит наилучший курс действий для последующего введения GNKG168.

Другие имена:
  • CPG685

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с ограничивающей токсичностью дозы (DLT) в первых двух курсах терапии
Временное ограничение: Начиная с первой дозы GNKG168 до конца, конечно, 2; Курсы составляют 14 дней, поэтому будет около 28 дней мониторинга на DLT

DLT определяется как:

А) Любая негематологическая токсичность, которая составляет ≥ CTCAE, степень 3 и, по крайней мере, возможно, связана с GNKG168 (связь с GNKG168 не может быть исключена), за исключением следующей токсичности, когда наблюдается на уровне 3:

  • Усталость
  • Высокая температура
  • Анорексия
  • Сыпь, которая превращается в класс ≤ 2 в течение 7 дней
  • Повышение в печеночных трансаминазазах (ALT/SGOT и AST/SGPT), GGT или щелочной фосфатазы, которая возвращается к ≤ степени 2 в течение 14 дней. Он не будет считаться DLT, если пациент выходит из исследования и начнет альтернативную терапию до конца 14 -дневного периода оценки.

Б) гематологическая токсичность 3 или 4 степени, которая, по крайней мере, возможно, связана с GNKG168, которая не обращается к базовой линии в течение 7 дней.

C) Для пациентов, которые подверглись HSCT, DLT будет включать в себя начало 3 или 4 -го класса острого GVHD, начала хронического GVHD от средней до тяжелой степени, начала облитеранов бронхиолита и недостаточности трансплантата.
Начиная с первой дозы GNKG168 до конца, конечно, 2; Курсы составляют 14 дней, поэтому будет около 28 дней мониторинга на DLT

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число участников с уменьшением минимального остаточного заболевания (MRD), присутствующего у пациентов, получавших GNKG168
Временное ограничение: Предварительное обучение и конец, конечно, 1 (день 14)
Врачи разработали тест для обнаружения очень небольшого количества лейкемии, который все еще существует, даже если он выглядит как ремиссия под микроскопом. Этот тест называется минимальным остаточным заболеванием (MRD). MRD очень специфичен и может обнаружить 1 раковую клетку из 10 000 обычных клеток. Результаты теста MRD на костном мозге могут показать, когда у пациента есть очень небольшое количество раковых клеток, оставшихся в костном мозге. Мы будем использовать этот тест, чтобы оценить влияние GNKG168 на убийство небольшого количества клеток, оставленных в вашем костном мозге.
Предварительное обучение и конец, конечно, 1 (день 14)
Появление трансплантата по сравнению с болезнью хозяина (GVHD) у пациентов, у которых был предыдущий HSCT и получал GNKG168
Временное ограничение: Еженедельно во время курсов 1 и 2 (то есть 4 раза за 28 дней), день 1 курсов 3-6 (приблизительно дни 29, 43 и 57), и когда пациент удаляется из протокола.
Мы оценим влияние GNKG168 на индукцию клинического GVHD с использованием системы консенсуса, разработанной NIH (Filipovich et. al., Проект Национального института развития консенсуса здравоохранения по критериям клинических испытаний при хроническом заболевании трансплантата против хозяина: I. Отчет об диагностике и стадии рабочей группы, биология трансплантации крови и костного мозга, том 11, выпуск 12, декабрь 2005 г. стр. 945-956)
Еженедельно во время курсов 1 и 2 (то есть 4 раза за 28 дней), день 1 курсов 3-6 (приблизительно дни 29, 43 и 57), и когда пациент удаляется из протокола.
Возникновение недостаточности трансплантата у пациентов, у которых ранее имел HSCT и получал GNKG168
Временное ограничение: День 14
Образцы периферической крови будут оценены на наличие биомаркеров CGVHD. Изменение уровня MRD и ответа MRD после GNKG168
День 14
Изменения в процентах от всех или AML -взрывов, демонстрирующих маркеры иммуногенности и апоптоза
Временное ограничение: Конец конечно 1 (день 14), конец конечно 2 (ок.
Изменения в процентах от всех или AML -взрывов, демонстрирующих маркеры иммуногенности и апоптоза, будут проанализированы из образцов костного мозга.
Конец конечно 1 (день 14), конец конечно 2 (ок.
Продолжительность ремиссии у пациентов, которые получают GNKG168
Временное ограничение: Пока пациент больше не соблюдается (выключенное)
  • MRD -отрицательная полная ремиссия: отрицательный MRD (<0,01%), нет доказательств циркулирующих лейкозных взрывов или экстрамедаллярной болезни и восстановление периферических количества (ANC ≥ 500/мкл и количество PLT ≥ 50 000 мкл).
  • MRD отрицательная полная ремиссия без восстановления тромбоцитов: недостаточное восстановление тромбоцитов (<50 000/ мкл), но в противном случае соответствует критериям MRD-CR.
  • Стабильное заболевание: пациент не удовлетворяет критерию для БП или имеет восстановление АНК ≥ 500/мкл и не может претендовать на MRD-CR или MRD-CRP.
  • Прогрессирующее заболевание: по меньшей мере 5% циркулирующих лейкозных клеток или ≥5% в костном мозге с восстановлением подсчета, развитием новых участков экстрамедуллярного заболевания или других лабораторных или клинических доказательств БП, с восстановлением ИНК или без него.
  • Не подлежат оценке: пациент не удовлетворяет критерию для БП и не имел оценки костного мозга, не имел недостаточного количества клеток костного мозга или имел недостаточное восстановление АНК для классификации MRD-CR, MRD-CRP или SD.
Пока пациент больше не соблюдается (выключенное)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Соавторы

SBI Biotech Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Учебный стул: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • T2009-008

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться