급성 림프구성 백혈병 및 급성 골수성 백혈병에서 GNKG168의 1상 연구
2024년 12월 18일 업데이트: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium
급성 림프구성 백혈병 또는 급성 골수성 백혈병이 있는 소아 환자에서 GNKG168의 1상 연구(IND#113600)
이것은 형태학적 완화 상태이지만 MRD(Minimum Residual Disease) 양성인 재발성 및 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL) 및 급성 골수성 백혈병(AML) 환자를 대상으로 하는 GNKG168이라는 연구 약물의 1상 시험입니다.
GNKG168은 톨 유사 수용체(TLR) 작용제입니다.
TLR 작용제는 선천 면역 반응과 적응 면역 반응 모두를 자극할 수 있기 때문에 효과적인 항종양 면역 반응을 자극하는 새로운 접근법입니다.
조혈모세포이식(HSCT)을 받은 환자와 조혈모세포이식을 받은 적이 없는 환자의 두 가지 계층이 있을 것입니다.
GNKG168은 60분 iv 주입으로 투여됩니다.
14일 주기는 5일 치료 후 9일 휴식으로 구성됩니다.
환자는 평가 전에 2주기를 받게 됩니다.
1차 목표는 재발된 ALL 및 AML 환자에서 GNKG168의 최대 허용 용량을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
GNKG168은 톨-유사 수용체 (TLR) 작용제이다.
TLR 작용제는 타고난 및 적응성 면역 반응을 모두 자극 할 수 있기 때문에 효과적인 항 종양 면역 반응을 자극하는 새로운 접근법입니다.
두 개의 지층이있을 것입니다. 즉, 조혈 줄기 세포 이식 (HSCT)을받은 환자와 HSCT를받지 않은 환자.
GNKG168은 60 분 IV 주입으로 투여 될 것이다.
하나의 14 일주기는 5 일 치료와 9 일간의 치료로 구성됩니다.
환자는 평가 전에 2주기를 받게됩니다.
주요 목표는 재발 된 ALL 및 AML 환자에서 GNKG168의 최대 내약성 용량을 결정하는 것입니다.
이 연구의 완료 및 상관 연구는 어린 시절 백혈병의 치료로서 후속 2 상 연구 및 CPG-ODN 기반 면역 요법의 임상 적용의 발달을위한 탄탄한 기초를 제공 할 것이다.
GNKG168의 안전성과 효능이 입증되면 CR을 무작위로 유지하는 역할을 탐색하는 것이 흥미로울 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
4
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 원래 ALL 또는 AML로 진단되었을 때 1세 이상 21세 이하이어야 합니다.
진단
- 환자는 원래 진단 또는 이전 재발에서 이전에 조직학적으로 확인된 ALL 또는 AML이 있어야 합니다.
- 환자는 골수 내 모세포가 5% 미만인 완전 관해(CR) 상태여야 합니다.
- 조혈모세포 이식 후 환자는 첫 번째 이상의 CR에 있어야 합니다.
- 조혈모세포이식을 받은 적이 없는 환자는 두 번째 이상의 CR에 속해야 합니다. c. 환자는 Brent Woods의 연구실에서 확인한 바와 같이 유세포 분석법으로 검출 가능한 MRD(≥0.01%)를 가지고 있어야 합니다. 결과는 등록 시점에 제공되어야 합니다.
- 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50%. (성능 척도는 부록 I 참조)
- 환자는 이전의 모든 항암 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.
- 고용량 스테로이드(프레드니손>0.5mg/kg 또는 등가물), 방사선 요법, 생물학적 요법 또는 기타 시험적 요법을 포함한 전신 화학 요법으로 치료한 후 최소 14일이 경과해야 합니다. (참고: 저용량 스테로이드; 프레드니손 ≤0.5mg/kg/일 또는 이에 상응하는 것이 허용됩니다.)
- 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받은 적이 없는 환자는 HSCT에 적합하지 않아야 합니다.
이전 조혈 줄기 세포 이식:
- HSCT를 받은 환자가 자격이 있습니다.
- 기증자 림프구 주입(DLI)을 받은 환자는 자격이 있습니다.
- 마지막 DLI로부터 최소 60일이 경과해야 합니다.
- 기증자 T 세포 키메라 현상이 95% 이상이어야 합니다.
- 환자는 연구 시작 전 7일 동안 모든 면역 억제 약물을 중단해야 합니다. (고용량 스테로이드의 경우 최소 2주, 즉 프레드니손>0.5 mg/kg 또는 등가; 섹션 3.3.4 참조 b) (참고; 저용량 스테로이드, 프레드니손 ≤0.5mg/kg/일 또는 이에 상응하는 것이 허용됨)
- 환자는 연령에 따라 제도적 정상 상한치의 1.5배 이하인 혈청 크레아티닌을 가져야 합니다.
- 환자의 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 기관 정상의 3배 이하여야 합니다.
- 환자의 총 빌리루빈은 기관의 정상 상한치의 1.5배 이하여야 합니다.
- 환자는 심초음파(ECHO) 또는 다중문 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)에서 단축률 > 27% 또는 박출률 > 45%를 가져야 합니다.
- 가임 여성 환자는 등록 전에 확인된 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 영아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 영아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자는 연구 동안 조사자가 승인한 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 절대 호중구 수 > 1000/dL, 혈소판 > 100,000/dL 및 절대 림프구 수 > 200(감소하지 않음)을 가져야 합니다. 이전 조혈모세포이식 환자는 혈소판 수가 > 50,000/dL일 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구 시작 당시 활성 등급 2 이상의 급성 GVHD.
- 활성 만성 GVHD(중등도 또는 중증). 만성 GVHD 등급은 부록 2를 참조하십시오.
- 연구 기간 동안 기증자 림프구 주입을 계획하십시오.
- 고용량 코르티코스테로이드(프레드니손 >0.5mg/kg 또는 이에 상응하는 것)를 포함한 면역억제제가 필요함(참고: 저용량 스테로이드; 프레드니손 ≤0.5mg/kg/일 또는 이에 상응하는 것이 허용됨)
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).
- 환자가 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 경우 제외됩니다.
- 연구 기간 동안 비 프로토콜 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 시행할 계획이 있는 환자는 제외됩니다.
- 환자의 안전 또는 규정된 프로토콜 요법의 준수, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제가 있는 환자는 제외됩니다.
- 중추신경계 3형 질환 환자는 제외된다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포스트 -HSCT
조혈 줄기 세포 이식 병력이있는 환자 (HSCT).
GNKG168은 5 일 연속 매일 60 분 정맥 주입으로 투여됩니다.
14 일마다 반복 될 수 있습니다.
환자는 최소 2 개의 코스를 받아야하며 최대 6 개의 코스를 관리 할 수 있습니다.
선량은 학습 항목시 할당됩니다.
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GNKG168은 1 일에서 5 일에 1 시간에 걸쳐 정맥 내로 주어진 다음 9 일의 휴식을 취합니다. 선량은 학습 항목시 할당됩니다. 용량 수준 0 : 0.15 mg/kg 용량 수준 1 : 0.25 mg/kg 용량 수준 2 : 0.75 mg/kg 용량 수준 3 : 1.5 mg/kg 시험의 시작 용량 수준은 0.25 mg/kg입니다. 그 용량 수준이 참을 수없는 것으로 판명되면, 용량은 0.15 mg/kg으로 감소 될 것이다 (선량 수준 0). DLTS로 인해 0.15 mg/kg 용량 수준이 참을 수없는 경우, Principal Investigator 및 Medical Monitor는 GNKG168의 후속 관리를위한 최상의 조치를 결정합니다.
다른 이름들:
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실험적: HSCT 없음
HSCT를 본 적이없는 환자.
GNKG168은 5 일 연속 매일 60 분 정맥 주입으로 투여됩니다.
14 일마다 반복 될 수 있습니다.
환자는 최소 2 개의 코스를 받아야하며 최대 6 개의 코스를 관리 할 수 있습니다.
선량은 학습 항목시 할당됩니다.
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GNKG168은 1 일에서 5 일에 1 시간에 걸쳐 정맥 내로 주어진 다음 9 일의 휴식을 취합니다. 선량은 학습 항목시 할당됩니다. 용량 수준 0 : 0.15 mg/kg 용량 수준 1 : 0.25 mg/kg 용량 수준 2 : 0.75 mg/kg 용량 수준 3 : 1.5 mg/kg 시험의 시작 용량 수준은 0.25 mg/kg입니다. 그 용량 수준이 참을 수없는 것으로 판명되면, 용량은 0.15 mg/kg으로 감소 될 것이다 (선량 수준 0). DLTS로 인해 0.15 mg/kg 용량 수준이 참을 수없는 경우, Principal Investigator 및 Medical Monitor는 GNKG168의 후속 관리를위한 최상의 조치를 결정합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 두 치료 과정에서 용량 제한 독성 (DLT) 환자 수
기간: Gnkg168의 첫 번째 복용량으로 시작하여 2가 끝날 때까지; 코스는 14 일이므로 DLT 모니터링 약 28 일이됩니다.
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DLT는 다음과 같이 정의됩니다. a) 3 학년에서 관찰 될 때 다음과 같은 독성을 제외하고는 CTCAE 등급 3 3 등 ≥ CTCAE 등급 3이 ≥ CTCAE 등급 3이 ≥ CTCAE 등급 3 인 GNKG168 (GNKG168과의 관계를 배제 할 수 없음).
b) 7 일 이내에 기준선으로 역전되지 않는 GNKG168과 관련된 3 등급 또는 4 등급 혈액 학적 독성. c) HSCT를 겪은 환자의 경우, DLT는 3 또는 4 급 급성 GVHD의 발병, 중등도 내지 중증 만성 GVHD의 발병, 기관지염 요약자의 발병 및 이식 실패를 포함합니다. |
Gnkg168의 첫 번째 복용량으로 시작하여 2가 끝날 때까지; 코스는 14 일이므로 DLT 모니터링 약 28 일이됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GNKG168로 치료받은 환자에 존재하는 최소 잔류 질환 (MRD)이 감소하는 참가자의 수
기간: 학습 전과 끝 1 (14 일)
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의사는 현미경으로 완화되는 것처럼 보이지만 여전히 존재하는 매우 적은 양의 백혈병을 감지하기위한 검사를 개발했습니다.
이 검사를 최소 잔류 질환 (MRD)이라고합니다.
MRD는 매우 구체적이며 10,000 개의 일반 세포 중 1 개의 암 세포를 검출 할 수 있습니다.
골수에 대한 MRD 검사 결과는 환자가 골수에 매우 적은 양의 암 세포가있을 때 보여줄 수 있습니다.
우리는이 테스트를 사용하여 골수에 남은 소량의 세포를 죽이는 데있어 GNKG168의 효과를 평가할 것입니다.
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학습 전과 끝 1 (14 일)
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이전 HSCT가 있고 GNKG168을받은 환자에서 이식 대 숙주 질환 (GVHD)의 발생
기간: 코스 1과 2 (즉, 28 일에 4 회), 코스 1 일 1 일은 3-6 일 (약 29, 43 및 57) 중 매주, 환자가 프로토콜 요법에서 제거 될 때.
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우리는 NIH (Filipovich et.
Al., 만성 이식편 대주-호스트 병의 임상 시험 기준에 관한 국립 보건 협의회 개발 프로젝트 : I. 진단 및 병기 실무 그룹 보고서, 혈액 및 골수 이식 생물학, 11 권, 12 호, 2005 년 12 월, pp.
945-956)
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코스 1과 2 (즉, 28 일에 4 회), 코스 1 일 1 일은 3-6 일 (약 29, 43 및 57) 중 매주, 환자가 프로토콜 요법에서 제거 될 때.
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이전에 HSCT가 있고 GNKG168을받은 환자의 이식 실패 발생
기간: 14 일
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말초 혈액 샘플은 CGVHD 바이오 마커의 존재에 대해 평가 될 것이다.
GNKG168에 따른 MRD 수준 및 MRD 반응의 변화
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14 일
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면역 원성 및 아 pop 토 시스의 마커를 나타내는 모든 또는 AML 폭발의 백분율의 변화
기간: 물론 1 (14 일), End of Court 2 (약 28 일), 코스 4 및 6 (약 56 및 70) 및 이전 골수 샘플이 2 주 전인 경우 치료에서 제거 된 날짜
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면역 원성 및 아 pop 토 시스의 마커를 나타내는 모든 또는 AML 블라스트의 백분율의 변화는 골수 표본으로부터 분석 될 것이다.
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물론 1 (14 일), End of Court 2 (약 28 일), 코스 4 및 6 (약 56 및 70) 및 이전 골수 샘플이 2 주 전인 경우 치료에서 제거 된 날짜
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GNKG168을받는 환자의 완화 기간
기간: 환자가 더 이상 준수하지 않을 때까지 (공부)
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환자가 더 이상 준수하지 않을 때까지 (공부)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
- 연구 의자: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 3월 26일
기본 완료 (실제)
2014년 7월 28일
연구 완료 (실제)
2014년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 11월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2012년 12월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2024년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- T2009-008
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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