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Étude de phase I du GNKG168 dans la leucémie aiguë lymphoblastique et la leucémie aiguë myéloïde

18 décembre 2024 mis à jour par: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Une étude de phase I du GNKG168 chez des patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë ou de leucémie myéloïde aiguë (IND#113600)

Il s'agit d'un essai de phase I d'un médicament expérimental appelé GNKG168 chez des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) récidivante et réfractaire et de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui sont en rémission morphologique mais qui sont positifs pour la maladie résiduelle minimale (MRM). GNKG168 est un agoniste des récepteurs de type Toll (TLR). Les agonistes du TLR sont une nouvelle approche pour stimuler une réponse immunitaire anti-tumorale efficace car ils sont capables de stimuler à la fois les réponses immunitaires innées et adaptatives. Il y aura deux strates, à savoir les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et les patients qui n'ont jamais subi de GCSH. Le GNKG168 sera administré en perfusion iv de 60 min. Un cycle de 14 jours consiste en un traitement de 5 jours suivi de 9 jours de repos. Les patients recevront 2 cycles avant l'évaluation. L'objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée de GNKG168 chez les patients atteints de LAL et de LAM en rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GNKG168 est un agoniste du récepteur de type péage (TLR). Les agonistes TLR sont une nouvelle approche pour stimuler une réponse immunitaire anti-tumorale efficace car ils sont capables de stimuler les réponses immunitaires innées et adaptatives. Il y aura deux strates, c'est-à-dire que les patients qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) et des patients qui n'ont jamais subi de HSCT. GNKG168 sera administré par une perfusion IV de 60 min. Un cycle de 14 jours se compose d'un traitement à 5 jours suivi d'un repos de 9 jours. Les patients recevront 2 cycles avant l'évaluation. L'objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée de GNKG168 chez les patients en rechute tous et AML. L'achèvement de cette étude et les études corrélatives fourniront une base solide pour l'étude de phase 2 ultérieure et le développement d'applications cliniques de la thérapie immunitaire basée sur le CPG-ODN comme traitement de la leucémie infantile. Si l'innocuité et l'efficacité de GNKG168 sont prouvées, il sera intrigant d'explorer son rôle pour maintenir la CR de manière randomisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de ≥ 1 ans et ≤ 21 ans au moment du diagnostic initial de LAL ou de LAM.

  • Diagnostic

    1. Les patients doivent avoir une LAL ou une LAM confirmée histologiquement au moment du diagnostic initial ou d'une rechute précédente.
    2. Les patients doivent être en rémission complète (RC) avec moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
  • Les patients post-HSCT doivent être en première RC ou plus
  • Les patients qui n'ont jamais reçu de GCSH doivent être en deuxième RC ou plus c. Le patient doit avoir une MRD détectable (≥ 0,01 %) par cytométrie en flux, comme confirmé par le laboratoire de Brent Woods. Les résultats doivent être disponibles au moment de l'inscription.
  • Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 % pour les patients ≤ 16 ans. (Voir l'annexe I pour les échelles de performance)
  • Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs.
  • Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis tout traitement par chimiothérapie systémique, y compris stéroïde à forte dose (prednisone> 0,5 mg/kg ou équivalent), radiothérapie, thérapie biologique ou toute autre thérapie expérimentale. (Remarque : stéroïde à faible dose ; la prednisone ≤ 0,5 mg/kg/jour ou l'équivalent est autorisée.)
  • Les patients qui n'ont jamais subi de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ne doivent pas être un bon candidat pour la GCSH.

  • Transplantation antérieure de cellules souches hématopoïétiques :

    1. Les patients ayant reçu une HSCT sont éligibles.
    2. Les patients ayant reçu des perfusions de lymphocytes de donneur (DLI) sont éligibles.
    3. Au moins 60 jours doivent s'être écoulés depuis le dernier DLI.
    4. Doit avoir ≥ 95 % de chimérisme des cellules T du donneur.
    5. Les patients doivent avoir arrêté tous les médicaments immunosuppresseurs pendant 7 jours avant l'entrée dans l'étude. (au moins 2 semaines pour les stéroïdes à forte dose, c'est-à-dire prednisone> 0,5 mg/kg ou équivalent ; voir paragraphe 3.3.4 b) (Remarque ; stéroïde à faible dose ; la prednisone ≤ 0,5 mg/kg/jour ou l'équivalent est autorisée.)
  • Les patients doivent avoir une créatininémie inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale selon l'âge.
  • L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) du patient doivent être inférieures ou égales à 3 x la limite supérieure institutionnelle de la normale.
  • La bilirubine totale du patient doit être inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale de l'établissement.
  • Le patient doit avoir une fraction de raccourcissement > 27 % ou une fraction d'éjection > 45 % par échocardiogramme (ECHO) ou angiographie radionucléide multigated (MUGA) .
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif confirmé avant l'inscription.
  • Les patientes avec des nourrissons doivent accepter de ne pas allaiter leurs nourrissons pendant cette étude.
  • Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace approuvée par l'investigateur au cours de l'étude.
  • Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles > 1000/dL, des plaquettes > 100 000/dL ET un nombre absolu de lymphocytes > 200 qui ne diminue pas. Les patients ayant déjà subi une GCSH peuvent avoir une numération plaquettaire > 50 000/dL.

Critère d'exclusion:

  • GVHD aiguë active de grade 2 ou supérieur au moment de l'entrée à l'étude.
  • GVHD chronique active (modérée ou sévère). Voir l'annexe 2 pour le classement de la GVHD chronique.
  • Planifier les perfusions de lymphocytes du donneur pendant la période d'étude.
  • Nécessité de médicaments immunosuppresseurs, y compris des corticostéroïdes à forte dose (prednisone > 0,5 mg/kg ou équivalent) (Remarque : stéroïde à faible dose ; prednisone ≤ 0,5 mg/kg/jour ou équivalent est autorisé.)
  • Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
  • Le patient sera exclu s'il reçoit actuellement d'autres médicaments expérimentaux.
  • Les patients seront exclus s'il est prévu d'administrer une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie sans protocole pendant la période d'étude.
  • Les patients seront exclus s'ils ont une maladie concomitante importante, une maladie, un trouble psychiatrique ou un problème social qui compromettrait la sécurité du patient ou le respect du protocole thérapeutique prescrit, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Les patients atteints d'une maladie du système nerveux central 3 sont exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Post-HSCT
Les patients qui ont des antécédents de transplantation de cellules souches hématopoétiques (HSCT). GNKG168 sera administré par une perfusion intraveineuse de 60 minutes par jour pendant 5 jours consécutifs. Il peut être répété tous les 14 jours. Les patients doivent recevoir un minimum de 2 cours et jusqu'à 6 cours peuvent être administrés. La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.
Médicament: GNKG168

GNKG168 sera donné par voie intraveineuse sur 1 heure les jours 1 à 5, suivi de 9 jours de repos. La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.

Niveau de dose 0: 0,15 mg / kg Dose Niveau 1: 0,25 mg / kg Dose niveau 2: 0,75 mg / kg Dose niveau 3: 1,5 mg / kg

La dose de départ pour l'essai sera de 0,25 mg / kg. Si ce niveau de dose s'avère intolérable, la dose sera réduite à 0,15 mg / kg (niveau de dose 0). Si le niveau de dose de 0,15 mg / kg est intolérable en raison des DLT, du TACL, de l'investigateur principal et du moniteur médical décidera alors le meilleur plan d'action pour l'administration ultérieure de GNKG168.

Autres noms:
  • CPG685
Expérimental: Pas de HSCT
Les patients qui n'ont jamais subi de HSCT. GNKG168 sera administré par une perfusion intraveineuse de 60 minutes par jour pendant 5 jours consécutifs. Il peut être répété tous les 14 jours. Les patients doivent recevoir un minimum de 2 cours et jusqu'à 6 cours peuvent être administrés. La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.
Médicament: GNKG168

GNKG168 sera donné par voie intraveineuse sur 1 heure les jours 1 à 5, suivi de 9 jours de repos. La dose sera attribuée à l'entrée de l'étude.

Niveau de dose 0: 0,15 mg / kg Dose Niveau 1: 0,25 mg / kg Dose niveau 2: 0,75 mg / kg Dose niveau 3: 1,5 mg / kg

La dose de départ pour l'essai sera de 0,25 mg / kg. Si ce niveau de dose s'avère intolérable, la dose sera réduite à 0,15 mg / kg (niveau de dose 0). Si le niveau de dose de 0,15 mg / kg est intolérable en raison des DLT, du TACL, de l'investigateur principal et du moniteur médical décidera alors le meilleur plan d'action pour l'administration ultérieure de GNKG168.

Autres noms:
  • CPG685

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints de dose limitant la toxicité (DLT) dans les deux premiers cours de thérapie
Délai: En commençant par la première dose de GNKG168 jusqu'à la fin du cours 2; Les cours durent 14 jours, il y aura donc environ 28 jours de surveillance pour DLT

DLT est défini comme:

A) Toute toxicité non hématologique qui est ≥ CTCAE grade 3 et du moins peut-être liée à GNKG168 (la relation avec GNKG168 ne peut pas être exclue), à ​​l'exception des toxicités suivantes lorsqu'elle est observée au grade 3:

  • Fatigue
  • Fièvre
  • Anorexie
  • Éruption cutanée qui se transforme en grade ≤ 2 dans les 7 jours
  • Élévation des transaminases hépatiques (ALT / SGOT et AST / SGPT), GGT ou phosphatase alcaline qui revient à ≤ grade 2 dans les 14 jours. Il ne sera pas considéré comme un DLT si le patient quitte l'étude et commence une thérapie alternative avant la fin de la période d'évaluation de 14 jours.

B) Toxicité hématologique de grade 3 ou 4 qui est au moins probablement liée à GNKG168 qui ne s'inverse pas vers la ligne de base dans les 7 jours.

C) Pour les patients qui ont subi une HSCT, le DLT comprendra le début de la GVHD aiguë de grade 3 ou 4, l'apparition d'un GVHD chronique modéré à sévère, l'apparition de la bronchiolite oblitérante et de l'échec de la greffe.
En commençant par la première dose de GNKG168 jusqu'à la fin du cours 2; Les cours durent 14 jours, il y aura donc environ 28 jours de surveillance pour DLT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants avec une diminution de la maladie résiduelle minimale (MRD) présente chez les patients traités par GNKG168
Délai: Pré-stutude et fin bien sûr 1 (jour 14)
Les médecins ont développé un test pour détecter de très petites quantités de leucémie qui existent encore même si elle ressemble à une rémission au microscope. Ce test est appelé maladie résiduelle minimale (MRD). Le MRD est très spécifique et peut détecter 1 cellule cancéreuse sur 10 000 cellules régulières. Les résultats du test MRD sur la moelle osseuse peuvent montrer quand un patient a une très petite quantité de cellules cancéreuses dans la moelle osseuse. Nous utiliserons ce test pour évaluer l'effet de GNKG168 pour tuer la petite quantité de cellules laissées dans votre moelle osseuse.
Pré-stutude et fin bien sûr 1 (jour 14)
Occurrence de la greffe par rapport à la maladie de l'hôte (GVHD) chez les patients qui avaient une HSCT antérieure et ont reçu GNKG168
Délai: Hebdomadaire pendant les cours 1 et 2 (c'est-à-dire 4 fois en 28 jours), le jour 1 des cours 3-6 (environ les jours 29, 43 et 57) et lorsque le patient est retiré du traitement du protocole.
Nous évaluerons l'impact de GNKG168 sur l'induction de la GVHD clinique en utilisant le système de notation consensus développé par les NIH (Filipovich et. al., National Institutes of Health Consensus Development Project sur les critères des essais cliniques dans la maladie chronique du greffon contre l'hôte: I. Rapport de diagnostic et de mise en scène du groupe de travail, Biology of Blood and Marrow Transplantation, Volume 11, numéro 12, décembre 2005, Pp. 945-956)
Hebdomadaire pendant les cours 1 et 2 (c'est-à-dire 4 fois en 28 jours), le jour 1 des cours 3-6 (environ les jours 29, 43 et 57) et lorsque le patient est retiré du traitement du protocole.
Occurrence d'une défaillance de la greffe chez les patients qui avaient auparavant une HSCT et ont reçu GNKG168
Délai: Jour 14
Les échantillons de sang périphérique seront évalués pour la présence de biomarqueurs CGVHD. Changement de niveau de MRD et réponse MRD après GNKG168
Jour 14
Changement dans le pourcentage de tous ou des explosions AML présentant des marqueurs d'immunogénicité et d'apoptose
Délai: Fin du cours 1 (jour 14), fin du cours 2 (environ 28), fin des cours 4 et 6 (environ les jours 56 et 70), et la date de traitement de la thérapie si un échantillon de moelle précédent> il y a 2 semaines
Le changement dans le pourcentage de toutes les explosions ou de la LMA présentant des marqueurs d'immunogénicité et d'apoptose sera analysé à partir d'échantillons de moelle osseuse.
Fin du cours 1 (jour 14), fin du cours 2 (environ 28), fin des cours 4 et 6 (environ les jours 56 et 70), et la date de traitement de la thérapie si un échantillon de moelle précédent> il y a 2 semaines
Durée de rémission chez les patients qui reçoivent GNKG168
Délai: Jusqu'à ce que le patient ne soit plus suivi (étude)
  • MRD RÉMISSION COMPLETE NÉGATIQUE: MRD négative (<0,01%), aucune preuve d'explosions leucémiques circulantes ou de maladie extramédullaire, et de récupération du nombre périphérique (ANC ≥ 500 / µl et comptage PLT ≥ 50 000 µl).
  • MRD négatif Remission complète sans récupération plaquettaire: récupération insuffisante des plaquettes (<50 000 / µl) mais autrement répond aux critères de MRD-CR.
  • Maladie stable: le patient ne satisfait pas au critère de la MP, ou a récupération de l'ANC ≥ 500 / µl et ne parvient pas à se qualifier pour MRD-CR ou MRD-CRP.
  • Maladie progressive: Au moins 5% des cellules leucémiques circulantes ou ≥ 5% dans une moelle avec une récupération du décompte, le développement de nouveaux sites de maladie extramédullaire, ou d'autres preuves de laboratoire ou clinique de PD, avec ou sans récupération d'ANC ou de Platelets.
  • Pas évaluable: le patient ne satisfait pas au critère de la MP et n'a pas eu d'évaluation de la moelle, avait un nombre inadéquat de cellules de moelle, ou avait une récupération insuffisante de l'ANC pour MRD-CR, MRD-CRP ou classification SD.
Jusqu'à ce que le patient ne soit plus suivi (étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Collaborateurs

SBI Biotech Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Chaise d'étude: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2012

Première publication (Estimé)

6 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • T2009-008

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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