Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I GNKG168 w ostrej białaczce limfoblastycznej i ostrej białaczce szpikowej

18 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Badanie fazy I GNKG168 u pacjentów pediatrycznych z ostrą białaczką limfoblastyczną lub ostrą białaczką szpikową (IND#113600)

Jest to badanie fazy I eksperymentalnego leku o nazwie GNKG168 u pacjentów z nawracającą i oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) i ostrą białaczką szpikową (AML), którzy są w remisji morfologicznej, ale mają pozytywny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD). GNKG168 jest agonistą receptora Toll-podobnego (TLR). Agoniści TLR stanowią nowe podejście do stymulowania skutecznej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej, ponieważ są w stanie stymulować zarówno wrodzoną, jak i nabytą odpowiedź immunologiczną. Będą dwie warstwy, tj. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i pacjenci, którzy nigdy nie przeszli HSCT. GNKG168 będzie podawany jako 60-minutowy wlew dożylny. Jeden 14-dniowy cykl składa się z 5-dniowej kuracji, po której następuje 9-dniowa przerwa. Pacjenci otrzymają 2 cykle przed oceną. Głównym celem jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki GNKG168 u pacjentów z nawrotową ALL i AML.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

GNKG168 jest agonistą receptora podobnego do receptora (TLR). Agoniści TLR są nowym podejściem do stymulowania skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej, ponieważ są w stanie stymulować zarówno wrodzone, jak i adaptacyjne odpowiedzi immunologiczne. Będą dwie warstwy, tj. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i pacjenci, którzy nigdy nie przeszli HSCT. GNKG168 będzie podawany jako wlew 60 minut IV. Jeden 14-dniowy cykl składa się z 5-dniowego leczenia, a następnie 9 dnia. Pacjenci otrzymają 2 cykle przed oceną. Głównym celem jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki GNKG168 u nawrotowych pacjentów i AML. Ukończenie tego badania i badania korelacyjne stanowią solidne podstawy do późniejszego badania fazy 2 oraz opracowanie klinicznych zastosowań terapii immunologicznej opartej na CPG-ODN jako leczenia białaczki z dzieciństwa. Jeśli udowodniono bezpieczeństwo i skuteczność GNKG168, intrygujące będzie zbadanie jego roli w utrzymaniu CR w randomizowany sposób.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w wieku ≥ 1 i ≤ 21 lat, kiedy pierwotnie zdiagnozowano ALL lub AML.

  • Diagnoza

    1. Pacjenci muszą mieć wcześniej potwierdzone histologicznie ALL lub AML w momencie pierwotnego rozpoznania lub wcześniejszego nawrotu.
    2. Pacjenci muszą być w całkowitej remisji (CR) z mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym.
  • Pacjenci po HSCT powinni mieć pierwszą lub wyższą CR
  • Pacjenci, którzy nigdy nie otrzymali HSCT, powinni mieć drugą lub wyższą CR c. Pacjent musi mieć wykrywalny MRD (≥0,01%) za pomocą cytometrii przepływowej, co zostało potwierdzone przez laboratorium Brenta Woodsa. Wyniki muszą być dostępne w momencie rejestracji.
  • Karnofsky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku >16 lat i Lansky'ego ≥ 50% dla pacjentów w wieku ≤16 lat. (Patrz Dodatek I, aby zapoznać się ze skalami wyników)
  • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych.
  • Musi upłynąć co najmniej 14 dni od jakiejkolwiek ogólnoustrojowej chemioterapii, w tym dużych dawek steroidów (prednizon >0,5 mg/kg mc. lub odpowiednik), radioterapii, terapii biologicznej lub jakiejkolwiek innej eksperymentalnej terapii. (Uwaga: steroid w małej dawce; prednizon ≤0,5 mg/kg/dobę lub odpowiednik jest dozwolony).
  • Pacjenci, którzy nigdy nie mieli przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), nie mogą być odpowiednimi kandydatami do HSCT.

  • Poprzedni przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych:

    1. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali HSCT.
    2. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali infuzje limfocytów dawcy (DLI).
    3. Od ostatniego DLI musi upłynąć co najmniej 60 dni.
    4. Musi mieć ≥95% chimeryzmu komórek T dawcy.
    5. Pacjenci musieli odstawić wszystkie leki immunosupresyjne przez 7 dni przed włączeniem do badania. (co najmniej 2 tygodnie dla sterydów w dużych dawkach, tj. prednizon >0,5 mg/kg lub odpowiednik; patrz sekcja 3.3.4 b) (Uwaga; dozwolona jest mała dawka steroidu; prednizon ≤0,5 mg/kg/dobę lub odpowiednik).
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy, które jest mniejsze lub równe 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy w zależności od wieku.
  • Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) pacjenta musi być mniejsza lub równa 3-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej pacjenta musi być mniejsze lub równe 1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce.
  • Pacjent musi mieć frakcję skracającą > 27% lub frakcję wyrzutową > 45% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub wielobramkowej angiografii radionuklidowej (MUGA).
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
  • Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania.
  • Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofili > 1000/dl, płytki krwi > 100 000/dl ORAZ bezwzględną liczbę limfocytów > 200, która nie maleje. Pacjenci po wcześniejszym HSCT mogą mieć liczbę płytek krwi > 50 000/dl.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna ostra GVHD stopnia 2 lub wyższego w momencie rozpoczęcia badania.
  • Aktywna przewlekła GVHD (umiarkowana lub ciężka). Patrz Dodatek 2, aby zapoznać się z klasyfikacją przewlekłej GVHD.
  • Zaplanuj infuzje limfocytów dawcy w okresie badania.
  • Konieczność stosowania leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów w dużych dawkach (prednizon >0,5 mg/kg lub odpowiednik) (Uwaga: steryd w małej dawce; prednizon ≤0,5 mg/kg/dzień lub odpowiednik jest dozwolony).
  • Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
  • Pacjent zostanie wykluczony, jeśli obecnie przyjmuje inne badane leki.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli istnieje plan podawania nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w okresie badania.
  • Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagroziłby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zalecanego protokołu terapii, zakłócałby zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.
  • Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego 3 są wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Post-HSCT
Pacjenci z przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT). GNKG168 będzie podawany jako 60 -minutowy wlew dożylny codziennie przez 5 kolejnych dni. Można go powtarzać co 14 dni. Pacjenci powinni otrzymać minimum 2 kursy i można podać maksymalnie 6 kursów. Dawka zostanie przypisana podczas wejścia do badania.
Lek: GNKG168

GNKG168 zostanie podawany dożylnie ponad 1 godzinę w dniach od 1 do 5, a następnie 9 dni odpoczynku. Dawka zostanie przypisana podczas wejścia do badania.

Poziom dawki 0: 0,15 mg/kg Poziom dawki 1: 0,25 mg/kg Poziom dawki 2: 0,75 mg/kg Poziom dawki 3: 1,5 mg/kg

Poziom dawki początkowej dla próby wyniesie 0,25 mg/kg. Jeśli ten poziom dawki okaże się nie do zniesienia, dawka zostanie zmniejszona do 0,15 mg/kg (poziom dawki 0). Jeżeli poziom dawki 0,15 mg/kg jest nie do zniesienia z powodu DLT, TACL, główny badacz i monitor medyczny decydują o najlepszym działaniach działania na rzecz późniejszego podawania GNKG168.

Inne nazwy:
  • CPG685
Eksperymentalny: Brak HSCT
Pacjenci, którzy nigdy nie przeszli HSCT. GNKG168 będzie podawany jako 60 -minutowy wlew dożylny codziennie przez 5 kolejnych dni. Można go powtarzać co 14 dni. Pacjenci powinni otrzymać minimum 2 kursy i można podać maksymalnie 6 kursów. Dawka zostanie przypisana podczas wejścia do badania.
Lek: GNKG168

GNKG168 zostanie podawany dożylnie ponad 1 godzinę w dniach od 1 do 5, a następnie 9 dni odpoczynku. Dawka zostanie przypisana podczas wejścia do badania.

Poziom dawki 0: 0,15 mg/kg Poziom dawki 1: 0,25 mg/kg Poziom dawki 2: 0,75 mg/kg Poziom dawki 3: 1,5 mg/kg

Poziom dawki początkowej dla próby wyniesie 0,25 mg/kg. Jeśli ten poziom dawki okaże się nie do zniesienia, dawka zostanie zmniejszona do 0,15 mg/kg (poziom dawki 0). Jeżeli poziom dawki 0,15 mg/kg jest nie do zniesienia z powodu DLT, TACL, główny badacz i monitor medyczny decydują o najlepszym działaniach działania na rzecz późniejszego podawania GNKG168.

Inne nazwy:
  • CPG685

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszych dwóch kursach terapii
Ramy czasowe: Począwszy od pierwszej dawki GNKG168 do końca oczywiście 2; Kursy trwają 14 dni, więc będzie około 28 dni monitorowania DLT

DLT jest definiowany jako:

A) Wszelkie toksyczność niehematologiczną, która jest ≥ CTCAE stopnia 3 i przynajmniej prawdopodobnie związana z GNKG168 (nie można wykluczyć związku z GNKG168), z wyjątkiem następujących toksyczności, gdy obserwowano go w klasie 3:

  • Zmęczenie
  • Gorączka
  • Anoreksja
  • Wysypka, która zmienia się w klasę ≤ 2 w ciągu 7 dni
  • Wysokość w transaminaz wątrobowych (ALT/SGOT i AST/SGPT), GGT lub fosfataza alkaliczna, która powraca do ≤ stopnia 2 w ciągu 14 dni. Nie będzie to uznane za DLT, jeśli pacjent wyjdzie z badania i rozpocznie alternatywną terapię przed końcem 14 -dniowego okresu oceny.

B) Toksyczność hematologiczna stopnia 3 lub 4, która jest przynajmniej związana z GNKG168, która nie odwraca się do wartości wyjściowej w ciągu 7 dni.

C) W przypadku pacjentów, którzy przeszli HSCT, DLT obejmie początek ostrego GVHD stopnia 3 lub 4, początek umiarkowanego do ciężkiego przewlekłego GVHD, początek obciążonych zapalenia oskrzelików i niewydolności przeszczepu.
Począwszy od pierwszej dawki GNKG168 do końca oczywiście 2; Kursy trwają 14 dni, więc będzie około 28 dni monitorowania DLT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze spadkiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) obecnej u pacjentów leczonych GNKG168
Ramy czasowe: Przedszkolenie i koniec oczywiście 1 (dzień 14)
Lekarze opracowali test wykrycia bardzo niewielkich ilości białaczki, które nadal istnieją, mimo że wygląda na remisję pod mikroskopem. Ten test nazywa się minimalną chorobą resztkową (MRD). MRD jest bardzo specyficzny i może wykryć 1 komórkę rakową z 10 000 zwykłych komórek. Wyniki testu MRD na szpiku kostnym mogą pokazać, gdy pacjent ma bardzo niewielką ilość komórek rakowych w szpiku kostnym. Użyjemy tego testu do oceny wpływu GNKG168 w zabijaniu niewielkiej ilości komórek pozostawionych w szpiku kostnym.
Przedszkolenie i koniec oczywiście 1 (dzień 14)
Występowanie choroby przeszczepu w porównaniu z chorobą gospodarza (GVHD) u pacjentów, którzy mieli wcześniej HSCT i otrzymali GNKG168
Ramy czasowe: Co tydzień podczas kursów 1 i 2 (tj. 4 razy w 28 dniach), dzień 1 kursów 3-6 (około 29, 43 i 57), a gdy pacjent zostanie usunięty z terapii protokołu.
Ocenimy wpływ GNKG168 na indukcję klinicznego GVHD przy użyciu systemu punktacji konsensusu opracowanego przez NIH (Filipovich ET. Al., National Institutes of Health Consensus Projekt rozwoju kryteriów badań klinicznych w przewlekłej chorobie przeszczepu przeszczepu: I. Raport diagnozy i oceny grupy roboczej, Biologia przeszczepu krwi i szpiku, tom 11, wydanie 12, grudzień 2005, pp. 945-956)
Co tydzień podczas kursów 1 i 2 (tj. 4 razy w 28 dniach), dzień 1 kursów 3-6 (około 29, 43 i 57), a gdy pacjent zostanie usunięty z terapii protokołu.
Występowanie niewydolności przeszczepu u pacjentów, którzy wcześniej mieli HSCT i otrzymali GNKG168
Ramy czasowe: Dzień 14
Próbki krwi obwodowej zostaną ocenione pod kątem obecności biomarkerów CGVHD. Zmiana poziomu MRD i odpowiedzi MRD po GNKG168
Dzień 14
Zmiana procentu wszystkich wybuchów lub AML wykazujących markery immunogenności i apoptozy
Ramy czasowe: Oczywiście 1 (dzień 14), oczywiście 2 (ok. 28), koniec kursów 4 i 6 (ok. 56 i 70 dni) oraz data usunięta z terapii, jeśli poprzednia próbka szpiku> 2 tygodnie temu
Zmiana procentu wszystkich wybuchów lub AML wykazujących markery immunogenności i apoptozy zostaną przeanalizowane na podstawie próbek szpiku kostnego.
Oczywiście 1 (dzień 14), oczywiście 2 (ok. 28), koniec kursów 4 i 6 (ok. 56 i 70 dni) oraz data usunięta z terapii, jeśli poprzednia próbka szpiku> 2 tygodnie temu
Czas remisji u pacjentów otrzymujących GNKG168
Ramy czasowe: Dopóki pacjenta nie będzie już przestrzegane (poza badaniem)
  • MRD ujemna całkowita remisja: ujemna MRD (<0,01%), brak dowodów krążących wybuchów białaczkowych lub choroby pozamałkowej i odzyskania liczby obwodowych (ANC ≥ 500/µl i liczba PLT ≥ 50 000 µl).
  • MRD ujemna całkowita remisja bez odzyskiwania płytek krwi: Niewłaściwe odzyskiwanie płytek krwi (<50 000/ µl), ale w inny sposób spełnia kryteria MRD-CR.
  • Stabilna choroba: pacjent nie spełnia kryterium PD lub ma odzyskanie ANC ≥ 500/µl i nie kwalifikuje się do MRD-CR lub MRD-CRP.
  • Postępująca choroba: co najmniej 5% krążących komórek białaczkowych lub ≥5% w szpiku z odzyskiwaniem liczby, rozwój nowych miejsc choroby pozaszpikowej lub innych dowodów laboratoryjnych lub klinicznych PD, z odzyskiwaniem ANC lub płytek krwi lub bez nich.
  • Nie można ocenić: pacjent nie spełnia kryterium PD i nie miał oceny szpiku, miał nieodpowiednią liczbę komórek szpiku lub nie miał wystarczającego odzyskania ANC dla klasyfikacji MRD-CR, MRD-CRP lub SD.
Dopóki pacjenta nie będzie już przestrzegane (poza badaniem)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Współpracownicy

SBI Biotech Co., Ltd.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Krzesło do nauki: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 listopada 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T2009-008

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj