Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av GNKG168 i akutt lymfoblastisk leukemi og akutt myelogen leukemi

18. desember 2024 oppdatert av: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

En fase I-studie av GNKG168 hos pediatriske pasienter med akutt lymfatisk leukemi eller akutt myeloid leukemi (IND#113600)

Dette er en fase I-studie av et undersøkelseslegemiddel kalt GNKG168 hos pasienter med residiverende og refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL) og akutt myelogen leukemi (AML) som er i morfologisk remisjon, men som er positive for Minimum Residual Disease (MRD). GNKG168 er en toll-lignende reseptor (TLR) agonist. TLR-agonister er en ny tilnærming for å stimulere en effektiv antitumor-immunrespons ettersom de er i stand til å stimulere både medfødte og adaptive immunresponser. Det vil være to strata, dvs. pasienter som har fått hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og pasienter som aldri har gjennomgått HSCT. GNKG168 vil bli administrert som en 60 min iv infusjon. En 14-dagers syklus består av 5-dagers behandling etterfulgt av 9 dagers hvile. Pasienter vil motta 2 sykluser før evaluering. Hovedmålet er å bestemme maksimal tolerert dose av GNKG168 hos residiverende ALL- og AML-pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GNKG168 er en bompengelignende reseptor (TLR) agonist. TLR-agonister er en ny tilnærming for å stimulere en effektiv antitumorimmunrespons da de er i stand til å stimulere både medfødte og adaptive immunresponser. Det vil være to lag, dvs. pasienter som har fått hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og pasienter som aldri har gjennomgått HSCT. GNKG168 vil bli administrert som en 60 min IV -infusjon. En 14-dagers syklus består av 5-dagers behandling etterfulgt av 9 dagers rest. Pasientene vil få 2 sykluser før evaluering. Det primære målet er å bestemme den maksimale tolererte dosen av GNKG168 hos tilbakefall av alle og AML -pasienter. Fullføringen av denne studien og korrelative studiene vil gi et solid grunnlag for påfølgende fase 2-studie og utvikling av kliniske anvendelser av CPG-ODN-basert immunterapi som en behandling av barndoms leukemi. Hvis sikkerhet og effekt av GNKG168 er bevist, vil det være spennende å utforske sin rolle for å opprettholde CR på en randomisert måte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være ≥1 og ≤ 21 år når de opprinnelig ble diagnostisert med ALL eller AML.

  • Diagnose

    1. Pasienter må tidligere ha histologisk bekreftet ALL eller AML ved opprinnelig diagnose eller tidligere tilbakefall.
    2. Pasienter må være i fullstendig remisjon (CR) med mindre enn 5 % blaster i benmargen.
  • Post-HSCT pasienter bør være i første eller høyere CR
  • Pasienter som aldri har mottatt HSCT bør være i andre eller høyere CR c. Pasienten må ha påvisbar MRD (≥0,01%) ved flowcytometri som bekreftet av Brent Woods' laboratorium. Resultatene må være tilgjengelige ved påmelding.
  • Karnofsky ≥ 50 % for pasienter >16 år og Lansky ≥ 50 % for pasienter ≤16 år. (Se vedlegg I for ytelsesskalaer)
  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling.
  • Minst 14 dager må ha gått siden all behandling med systemisk kjemoterapi inkludert høydose steroid (prednison>0,5 mg/kg eller tilsvarende), strålebehandling, biologisk terapi eller annen undersøkelsesterapi. (Merk: lavdose steroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende er tillatt.)
  • Pasienter som aldri har hatt en hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) må ikke være en egnet kandidat for HSCT.

  • Tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon:

    1. Pasienter som har mottatt HSCT er kvalifisert.
    2. Pasienter som har mottatt donorlymfocyttinfusjoner (DLI) er kvalifisert.
    3. Minst 60 dager må ha gått fra siste DLI.
    4. Må ha ≥95 % donor-T-celle-kimerisme.
    5. Pasienter må ha vært av med alle immundempende legemidler i 7 dager før studiestart. (minst 2 uker for høydose steroid, dvs. prednison >0,5 mg/kg eller tilsvarende; se avsnitt 3.3.4 b) (Merk; lavdosesteroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende er tillatt.)
  • Pasienter må ha et serumkreatinin som er mindre enn eller lik 1,5 x institusjonens øvre normalgrense avhengig av alder.
  • Pasientens alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) må være mindre enn eller lik 3 x institusjonell øvre normalgrense.
  • Pasientens totale bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x institusjonens øvre normalgrense.
  • Pasienten må ha en forkortningsfraksjon > 27 % eller en ejeksjonsfraksjon > 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated radionuklid angiografi (MUGA).
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftet før registrering.
  • Kvinnelige pasienter med spedbarn må godta å ikke amme sine spedbarn mens de er på denne studien.
  • Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode godkjent av utrederen under studien.
  • Pasienter må ha et absolutt antall nøytrofile > 1000/dL, blodplater > 100 000/dL OG absolutt antall lymfocytter > 200 som ikke er synkende. Pasienter med tidligere HSCT kan ha et blodplateantall > 50 000/dL.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv karakter 2 eller høyere akutt GVHD ved studiestart.
  • Aktiv kronisk GVHD (moderat eller alvorlig). Se vedlegg 2 for gradering av kronisk GVHD.
  • Planlegg for donorlymfocyttinfusjoner i løpet av studieperioden.
  • Behov for immundempende medisiner inkludert høydose kortikosteroider (prednison >0,5 mg/kg eller tilsvarende) (Merk: lavdose steroid; prednison ≤0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende er tillatt.)
  • Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de for øyeblikket får andre undersøkelsesmedisiner.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis det er en plan om å administrere ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løpet av studieperioden.
  • Pasienter vil bli ekskludert hvis de har betydelig samtidig sykdom, sykdom, psykiatrisk lidelse eller sosialt problem som ville kompromittere pasientsikkerheten eller overholdelse av den foreskrevne protokollbehandlingen, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
  • Pasienter med sykdom i sentralnervesystem 3 er ekskludert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Post-HSCT
Pasienter som har en historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). GNKG168 vil bli administrert som en 60 minutters intravenøs infusjon daglig i 5 dager på rad. Det kan gjentas hver 14. dag. Pasienter bør få minimum 2 kurs og opptil 6 kurs kan administreres. Dose vil bli tildelt ved studieoppføringen.
Legemiddel: GNKG168

GNKG168 vil bli gitt intravenøst ​​over 1 time på dagene 1 til 5 etterfulgt av 9 dagers hvile. Dose vil bli tildelt ved studieoppføringen.

Dosenivå 0: 0,15 mg/kg Dosenivå 1: 0,25 mg/kg Dosenivå 2: 0,75 mg/kg Dosenivå 3: 1,5 mg/kg

Startdosenivået for forsøket vil være 0,25 mg/kg. Hvis det dosenivået viser seg å være utålelig, vil dosen reduseres til 0,15 mg/kg (dosenivå 0). Hvis dosenivået på 0,15 mg/kg er utålelig på grunn av DLT -er, TACL, vil hovedetterforskeren og medisinsk monitor bestemme det beste handlingsforløpet for etterfølgende administrering av GNKG168.

Andre navn:
  • CPG685
Eksperimentell: Ingen HSCT
Pasienter som aldri har gjennomgått HSCT. GNKG168 vil bli administrert som en 60 minutters intravenøs infusjon daglig i 5 dager på rad. Det kan gjentas hver 14. dag. Pasienter bør få minimum 2 kurs og opptil 6 kurs kan administreres. Dose vil bli tildelt ved studieoppføringen.
Legemiddel: GNKG168

GNKG168 vil bli gitt intravenøst ​​over 1 time på dagene 1 til 5 etterfulgt av 9 dagers hvile. Dose vil bli tildelt ved studieoppføringen.

Dosenivå 0: 0,15 mg/kg Dosenivå 1: 0,25 mg/kg Dosenivå 2: 0,75 mg/kg Dosenivå 3: 1,5 mg/kg

Startdosenivået for forsøket vil være 0,25 mg/kg. Hvis det dosenivået viser seg å være utålelig, vil dosen reduseres til 0,15 mg/kg (dosenivå 0). Hvis dosenivået på 0,15 mg/kg er utålelig på grunn av DLT -er, TACL, vil hovedetterforskeren og medisinsk monitor bestemme det beste handlingsforløpet for etterfølgende administrering av GNKG168.

Andre navn:
  • CPG685

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) i de to første terapikursene
Tidsramme: Begynner med den første dosen av GNKG168 til slutten av kurs 2; Kurs er 14 dager, så det vil være omtrent 28 dager med overvåking for DLT

DLT er definert som:

A) Enhver ikke-hematologisk toksisitet som er ≥ CTCAE grad 3 og i det minste muligens relatert til GNKG168 (forholdet til GNKG168 kan ikke utelukkes), med unntak av følgende toksisiteter når det observeres i grad 3:

  • Utmattelse
  • Feber
  • Anoreksi
  • Utslett som blir til klasse ≤ 2 innen 7 dager
  • Høyde i levertransaminaser (ALT/SGOT og AST/SGPT), GGT eller alkalisk fosfatase som går tilbake til ≤ grad 2 innen 14 dager. Det vil ikke bli betraktet som en DLT hvis pasienten kommer ut av studien og begynner alternativ terapi før slutten av den 14 dagers evalueringsperioden.

B) Grad 3 eller 4 hematologisk toksisitet som i det minste muligens er relatert til GNKG168 som ikke snur seg til grunnlinjen innen 7 dager.

C) For pasienter som har gjennomgått HSCT, vil DLT inkludere begynnelsen av grad 3 eller 4 akutt GVHD, begynnelsen av moderat til alvorlig kronisk GVHD, begynnelsen av bronkiolitis -apliterans og graftsvikt.
Begynner med den første dosen av GNKG168 til slutten av kurs 2; Kurs er 14 dager, så det vil være omtrent 28 dager med overvåking for DLT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en reduksjon i minimal restsykdom (MRD) som er til stede hos pasienter behandlet med GNKG168
Tidsramme: Pre-studie og slutt på selvfølgelig 1 (dag 14)
Legene har utviklet en test for å oppdage veldig små mengder leukemi som fremdeles eksisterer, selv om det ser ut som remisjon under et mikroskop. Denne testen kalles minimal restsykdom (MRD). MRD er veldig spesifikk og kan oppdage 1 kreftcelle av 10.000 vanlige celler. Resultatene fra MRD -testen på benmarg kan vise når en pasient har en veldig liten mengde kreftceller som er igjen i benmargen. Vi vil bruke denne testen for å evaluere effekten av GNKG168 i å ​​drepe den lille mengden celler som er igjen i benmargen.
Pre-studie og slutt på selvfølgelig 1 (dag 14)
Forekomst av graft versus vertssykdom (GVHD) hos pasienter som hadde tidligere HSCT og fikk GNKG168
Tidsramme: Ukentlig under kurs 1 og 2 (dvs. 4 ganger på 28 dager), dag 1 på kurs 3-6 (omtrent dag 29, 43 og 57), og når pasienten fjernes fra protokollbehandling.
Vi vil evaluere virkningen av GNKG168 på induksjon av klinisk GVHD ved bruk av konsensusscoringssystemet utviklet av NIH (Filipovich ET. al., National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-Versus-Host Disease: I. Diagnosis and Staging Working Group Report, Biology of Blood and Marrow Transplantation, Volume 11, utgave 12, desember 2005, pp. 945-956)
Ukentlig under kurs 1 og 2 (dvs. 4 ganger på 28 dager), dag 1 på kurs 3-6 (omtrent dag 29, 43 og 57), og når pasienten fjernes fra protokollbehandling.
Forekomst av graftsvikt hos pasienter som tidligere hadde en HSCT og fikk GNKG168
Tidsramme: Dag 14
Perifere blodprøver vil bli evaluert for tilstedeværelse av CGVHD -biomarkører. Endring i nivået av MRD, og ​​MRD -respons etter GNKG168
Dag 14
Endring i prosent av alle eller AML -sprengninger som viser markører av immunogenisitet og apoptose
Tidsramme: Slutten selvfølgelig 1 (dag 14), slutt på selvfølgelig 2 (ca. dag 28), slutten av kursene 4 og 6 (ca. dag 56 og 70), og dato fjernet fra terapi hvis tidligere margprøve> 2 uker siden
Endring i prosentandelen av alle eller AML -sprengninger som viser markører av immunogenisitet og apoptose, vil bli analysert fra benmargsprøver.
Slutten selvfølgelig 1 (dag 14), slutt på selvfølgelig 2 (ca. dag 28), slutten av kursene 4 og 6 (ca. dag 56 og 70), og dato fjernet fra terapi hvis tidligere margprøve> 2 uker siden
Varighet av remisjon hos pasienter som får GNKG168
Tidsramme: Inntil pasienten ikke lenger blir fulgt (av studien)
  • MRD -negativ fullstendig remisjon: negativ MRD (<0,01%), ingen bevis for sirkulerende leukemiske eksplosjoner eller ekstramedullær sykdom, og utvinning av perifere tellinger (ANC ≥ 500/ul og PLT teller ≥ 50 000 ul).
  • MRD-negativ fullstendig remisjon uten blodplateutvinning: utilstrekkelig utvinning av blodplater (<50 000/ ul), men oppfyller ellers kriteriene til MRD-Cr.
  • Stabil sykdom: Pasienten tilfredsstiller ikke kriteriet for PD, eller har utvinning av ANC ≥ 500/ul og unnlater å kvalifisere seg til MRD-CR eller MRD-CRP.
  • Progressiv sykdom: Minst 5% av sirkulerende leukemiske celler eller ≥5% i en marg med tellende utvinning, utvikling av nye steder med ekstramedullær sykdom, eller annet laboratorium eller klinisk bevis på PD, med eller uten utvinning av ANC eller blodplater.
  • Ikke evaluerbar: Pasienten tilfredsstiller ikke kriteriet for PD, og ​​hadde ikke en margevaluering, hadde utilstrekkelig antall margcelletall, eller hadde utilstrekkelig utvinning av ANC for MRD-CR, MRD-CRP eller SD-klassifisering.
Inntil pasienten ikke lenger blir fulgt (av studien)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Samarbeidspartnere

SBI Biotech Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studiestol: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Studiestol: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

28. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. november 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2012

Først lagt ut (Antatt)

6. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2009-008

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere