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Phase-I-Studie zu GNKG168 bei akuter lymphoblastischer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie

18. Dezember 2024 aktualisiert von: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Eine Phase-I-Studie zu GNKG168 bei pädiatrischen Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder akuter myeloischer Leukämie (IND#113600)

Dies ist eine Phase-I-Studie mit einem Prüfpräparat namens GNKG168 bei Patienten mit rezidivierter und refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und akuter myeloischer Leukämie (AML), die sich in morphologischer Remission befinden, aber positiv auf minimale Resterkrankung (Minimum Residual Disease, MRD) sind. GNKG168 ist ein Agonist des Toll-like-Rezeptors (TLR). TLR-Agonisten sind ein neuartiger Ansatz zur Stimulierung einer effektiven Anti-Tumor-Immunantwort, da sie in der Lage sind, sowohl die angeborene als auch die adaptive Immunantwort zu stimulieren. Es wird zwei Schichten geben, d. h. Patienten, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten haben, und Patienten, die sich nie einer HSCT unterzogen haben. GNKG168 wird als 60-minütige iv-Infusion verabreicht. Ein 14-tägiger Zyklus besteht aus einer 5-tägigen Behandlung, gefolgt von 9 Tagen Pause. Die Patienten erhalten vor der Auswertung 2 Zyklen. Das primäre Ziel ist die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von GNKG168 bei Patienten mit rezidivierender ALL und AML.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

GNKG168 ist ein Toll-ähnlicher Rezeptor (TLR) -Agonist. TLR-Agonisten sind ein neuer Ansatz, um eine wirksame Antitumor-Immunantwort zu stimulieren, da sie sowohl angeborene als auch adaptive Immunantworten stimulieren können. Es wird zwei Schichten geben, d. H. Patienten, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten haben, und Patienten, die sich noch nie einer HSCT unterzogen haben. GNKG168 wird als 60 -min -IV -Infusion verabreicht. Ein 14-tägiger Zyklus besteht aus einer 5-tägigen Behandlung, gefolgt von 9 Tagesrest. Die Patienten erhalten 2 Zyklen vor der Bewertung. Das Hauptziel besteht darin, die maximal tolerierte Dosis von GNKG168 bei rezidivierten und AML -Patienten zu bestimmen. Der Abschluss dieser Studie und die korrelativen Studien werden eine solide Grundlage für die nachfolgende Phase-2-Studie und die Entwicklung klinischer Anwendungen der Immuntherapie auf CPG-ODN als Behandlung der Leukämie im Kindesalter liefern. Wenn die Sicherheit und Wirksamkeit von GNKG168 nachgewiesen wird, wird es faszinierend sein, seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der CR randomisiert zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose von ALL oder AML ≥ 1 und ≤ 21 Jahre alt sein.

  • Diagnose

    1. Die Patienten müssen eine zuvor histologisch bestätigte ALL oder AML bei der ursprünglichen Diagnose oder einem früheren Rückfall aufweisen.
    2. Die Patienten müssen sich in vollständiger Remission (CR) mit weniger als 5 % Blasten im Knochenmark befinden.
  • Post-HSCT-Patienten sollten sich in einer ersten oder höheren CR befinden
  • Patienten, die noch nie eine HSZT erhalten haben, sollten in der zweiten oder höheren CR c sein. Der Patient muss eine durch Durchflusszytometrie nachweisbare MRD (≥ 0,01 %) haben, wie vom Labor von Brent Woods bestätigt. Die Ergebnisse müssen zum Zeitpunkt der Anmeldung vorliegen.
  • Karnofsky ≥ 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky ≥ 50 % für Patienten ≤ 16 Jahre. (Siehe Anhang I für Leistungsskalen)
  • Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebstherapien erholt haben.
  • Seit jeder Behandlung mit systemischer Chemotherapie, einschließlich hochdosiertem Steroid (Prednison > 0,5 mg/kg oder Äquivalent), Strahlentherapie, biologischer Therapie oder einer anderen Prüftherapie, müssen mindestens 14 Tage vergangen sein. (Hinweis: Niedrig dosiertes Steroid; Prednison ≤ 0,5 mg/kg/Tag oder Äquivalent ist erlaubt.)
  • Patienten, die noch nie eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) hatten, dürfen kein geeigneter Kandidat für eine HSCT sein.

  • Frühere Transplantation hämatopoetischer Stammzellen:

    1. Patienten, die eine HSCT erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
    2. Patienten, die Spender-Lymphozyten-Infusionen (DLI) erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
    3. Seit dem letzten DLI müssen mindestens 60 Tage vergangen sein.
    4. Muss ≥95 % Spender-T-Zell-Chimärismus aufweisen.
    5. Die Patienten müssen vor Studieneintritt 7 Tage lang von allen Immunsuppressionsmedikamenten abgesetzt worden sein. (mindestens 2 Wochen bei hochdosiertem Steroid, d. h. Prednison > 0,5 mg/kg oder Äquivalent; siehe Abschnitt 3.3.4 b) (Anmerkung: Niedrig dosiertes Steroid; Prednison ≤ 0,5 mg/kg/Tag oder Äquivalent ist erlaubt.)
  • Die Patienten müssen ein Serum-Kreatinin haben, das je nach Alter kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts ist.
  • Die Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) des Patienten müssen kleiner oder gleich dem 3-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein.
  • Das Gesamtbilirubin des Patienten muss kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein.
  • Der Patient muss eine Verkürzungsfraktion > 27 % oder eine Ejektionsfraktion > 45 % laut Echokardiogramm (ECHO) oder Multigating-Radionuklid-Angiographie (MUGA) aufweisen.
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
  • Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Teilnahme an dieser Studie nicht zu stillen.
  • Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Die Patienten müssen eine absolute Neutrophilenzahl > 1000/dl, Blutplättchen > 100.000/dl UND eine absolute Lymphozytenzahl > 200 haben, die nicht abnimmt. Patienten mit vorheriger HSZT können eine Thrombozytenzahl > 50.000/dl aufweisen.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive akute GVHD Grad 2 oder höher zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  • Aktive chronische GVHD (mittelschwer oder schwer). Siehe Anhang 2 für die Einstufung der chronischen GVHD.
  • Planen Sie Spender-Lymphozyten-Infusionen während des Studienzeitraums ein.
  • Bedarf an immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich hochdosierter Kortikosteroide (Prednison >0,5 mg/kg oder Äquivalent) (Hinweis: Niedrig dosiertes Steroid; Prednison ≤0,5 mg/kg/Tag oder Äquivalent ist erlaubt.)
  • Patienten mit einer nicht kontrollierten systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie derzeit andere Prüfpräparate erhalten.
  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn geplant ist, während des Studienzeitraums eine Nicht-Protokoll-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie durchzuführen.
  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie gleichzeitig an einer signifikanten Erkrankung, Krankheit, psychiatrischen Störung oder einem sozialen Problem leiden, das die Patientensicherheit oder die Einhaltung der vorgeschriebenen Protokolltherapie beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
  • Patienten mit Erkrankungen des Zentralnervensystems 3 sind ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Post-HSCT
Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT). GNKG168 wird täglich für 5 aufeinanderfolgende Tage als 60 -minütige intravenöse Infusion verabreicht. Es kann alle 14 Tage wiederholt werden. Patienten sollten mindestens 2 Kurse erhalten und bis zu 6 Kurse können verabreicht werden. Die Dosis wird beim Studieneintrag zugewiesen.
Arzneimittel: GNKG168

GNKG168 wird an den Tagen 1 bis 5 intravenös über 1 Stunde verabreicht, gefolgt von 9 Tagen Ruhe. Die Dosis wird beim Studieneintrag zugewiesen.

Dosispegel 0: 0,15 mg/kg Dosis Level 1: 0,25 mg/kg Dosis Level 2: 0,75 mg/kg Dosis Level 3: 1,5 mg/kg

Der Startdosisspiegel für den Versuch beträgt 0,25 mg/kg. Wenn sich dieses Dosisniveau als unerträglich erweist, wird die Dosis auf 0,15 mg/kg reduziert (Dosisstufe 0). Wenn der Dosisniveau von 0,15 mg/kg aufgrund von DLTs unerträglich ist, entscheiden TaCl, der Hauptforscher und der medizinische Monitor die beste Vorgehensweise für die anschließende Verabreichung von GNKG168.

Andere Namen:
  • CPG685
Experimental: Kein HSCT
Patienten, die noch nie HSCT unterzogen haben. GNKG168 wird täglich für 5 aufeinanderfolgende Tage als 60 -minütige intravenöse Infusion verabreicht. Es kann alle 14 Tage wiederholt werden. Patienten sollten mindestens 2 Kurse erhalten und bis zu 6 Kurse können verabreicht werden. Die Dosis wird beim Studieneintrag zugewiesen.
Arzneimittel: GNKG168

GNKG168 wird an den Tagen 1 bis 5 intravenös über 1 Stunde verabreicht, gefolgt von 9 Tagen Ruhe. Die Dosis wird beim Studieneintrag zugewiesen.

Dosispegel 0: 0,15 mg/kg Dosis Level 1: 0,25 mg/kg Dosis Level 2: 0,75 mg/kg Dosis Level 3: 1,5 mg/kg

Der Startdosisspiegel für den Versuch beträgt 0,25 mg/kg. Wenn sich dieses Dosisniveau als unerträglich erweist, wird die Dosis auf 0,15 mg/kg reduziert (Dosisstufe 0). Wenn der Dosisniveau von 0,15 mg/kg aufgrund von DLTs unerträglich ist, entscheiden TaCl, der Hauptforscher und der medizinische Monitor die beste Vorgehensweise für die anschließende Verabreichung von GNKG168.

Andere Namen:
  • CPG685

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Dosisbegrenzung der Toxizität (DLT) in den ersten beiden Therapiekursen
Zeitfenster: Beginnend mit der ersten Dosis von GNKG168 bis zum Ende natürlich 2; Die Kurse betragen 14 Tage, sodass für DLT ungefähr 28 Tage überwacht werden können

DLT ist definiert als:

A) Jede nicht-hematologische Toxizität, die ≥ CTCAE Grad 3 ist und möglicherweise möglicherweise mit GNKG168 zusammenhängt (die Beziehung zu GNKG168 kann nicht ausgeschlossen werden), mit Ausnahme der folgenden Toxizitäten, wenn sie in Grad 3 beobachtet werden:

  • Ermüdung
  • Fieber
  • Anorexie
  • Hautausschlag, der innerhalb von 7 Tagen zu Grad ≤ 2 wird
  • Erhöhung der Lebertransaminasen (ALT/SGOT und AST/SGPT), GGT oder alkalischer Phosphatase, die innerhalb von 14 Tagen zu ≤ Grad 2 zurückkehrt. Es wird nicht als DLT angesehen, wenn der Patient die Studie verlässt und vor Ende des 14 -tägigen Bewertungszeitraums eine alternative Therapie beginnt.

B) Hämatologische Toxizität von Grad 3 oder 4, die zumindest möglicherweise mit GNKG168 zusammenhängt und innerhalb von 7 Tagen nicht um die Ausgangslinie umgeht.

C) Bei Patienten, die HSCT unterzogen wurden, umfasst DLT den Beginn der akuten GVHD Grad 3 oder 4, den Beginn von mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD, den Beginn der Bronchiolitis -Obliterans und des Transplantatversagens.
Beginnend mit der ersten Dosis von GNKG168 bis zum Ende natürlich 2; Die Kurse betragen 14 Tage, sodass für DLT ungefähr 28 Tage überwacht werden können

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer mit einer Abnahme der minimalen Resterkrankungen (MRD) bei Patienten, die mit GNKG168 behandelt wurden
Zeitfenster: Vorstudie und Ende natürlich 1 (Tag 14)
Ärzte haben einen Test entwickelt, um sehr kleine Mengen an Leukämie zu erkennen, die noch existieren, obwohl es wie eine Remission unter einem Mikroskop aussieht. Dieser Test wird als minimale Resterkrankung (MRD) bezeichnet. MRD ist sehr spezifisch und kann 1 Krebszelle aus 10.000 regulären Zellen nachweisen. Die Ergebnisse des MRD -Tests am Knochenmark können zeigen, wann ein Patient eine sehr geringe Menge an Krebszellen im Knochenmark aufweist. Wir werden diesen Test verwenden, um die Wirkung von GNKG168 bei der Abtötung der geringen Menge an Zellen in Ihrem Knochenmark zu bewerten.
Vorstudie und Ende natürlich 1 (Tag 14)
Auftreten von Transplantat- und Wirtskrankheiten (GVHD) bei Patienten, die zuvor HSCT hatten und GNKG168 erhielten
Zeitfenster: Wöchentlich während der Kurse 1 und 2 (d. H. 4-mal in 28 Tagen), Tag 1 der Kurse 3-6 (ungefähr Tage 29, 43 und 57) und wenn der Patient aus der Protokolltherapie entfernt wird.
Wir werden die Auswirkungen von GNKG168 auf die Induktion der klinischen GVHD unter Verwendung des von NIH entwickelten Konsensbewertungssystems (Filipovich ET. Al., National Institutes of Health Consensus Development Project zu Kriterien für klinische Studien bei chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit: I. Diagnose- und Staging-Arbeitsgruppenbericht, Biologie der Blut- und Marktransplantation, Band 11, Ausgabe 12, Dezember 2005, pp. 945-956)
Wöchentlich während der Kurse 1 und 2 (d. H. 4-mal in 28 Tagen), Tag 1 der Kurse 3-6 (ungefähr Tage 29, 43 und 57) und wenn der Patient aus der Protokolltherapie entfernt wird.
Auftreten von Transplantatversagen bei Patienten, die zuvor einen HSCT hatten und GNKG168 erhielten
Zeitfenster: Tag 14
Periphere Blutproben werden auf das Vorhandensein von CGVHD -Biomarkern bewertet. Änderung des MRD -Niveaus und der MRD -Antwort nach GNKG168
Tag 14
Veränderung des Prozentsatzes aller oder AML -Explosionen, die Marker für Immunogenität und Apoptose aufweisen
Zeitfenster: Ende natürlich 1 (Tag 14), Ende natürlich 2 (ca. Tag 28), Ende der Kurse 4 und 6 (ca. Tage 56 und 70) und Datum, das aus der Therapie entfernt wurde, wenn vorherige Markproben> 2 Wochen
Veränderung des Prozentsatzes aller oder AML -Explosionen, die Marker für Immunogenität und Apoptose aufweisen, werden aus Knochenmarkproben analysiert.
Ende natürlich 1 (Tag 14), Ende natürlich 2 (ca. Tag 28), Ende der Kurse 4 und 6 (ca. Tage 56 und 70) und Datum, das aus der Therapie entfernt wurde, wenn vorherige Markproben> 2 Wochen
Dauer der Remission bei Patienten, die GNKG168 erhalten
Zeitfenster: Bis der Patient nicht mehr befolgt wird (Off -Studie)
  • MRD Negative vollständige Remission: Negative MRD (<0,01%), kein Hinweis auf zirkulierende leukämische Explosionen oder extramedulläre Erkrankungen und die Wiederherstellung der peripheren Zahlen (ANC ≥ 500/& mgr; l und PLT -Anzahl ≥ 50.000 µl).
  • MRD Negative vollständige Remission ohne Thrombozytenrückgewinnung: Unzureichende Wiederherstellung von Blutplättchen (<50.000/ µl) erfüllt jedoch die Kriterien der MRD-CR.
  • Stabile Erkrankung: Der Patient erfüllt das Kriterium für die PD nicht oder hat die Erholung von ACN ≥ 500/µL und qualifiziert sich nicht für MRD-CR oder MRD-CRP.
  • Progressive Erkrankung: Mindestens 5% der zirkulierenden Leukämiezellen oder ≥ 5% in einem Mark mit der Erholung der Zählung, der Entwicklung neuer Stellen von extramedullären Erkrankungen oder anderen Labor- oder klinischen Beweisen für PD mit oder ohne Erholung von ANC oder Plättchen.
  • Nicht evaluierbar: Der Patient erfüllt das Kriterium für PD nicht und hatte keine Marke-Bewertung, hatte eine unzureichende Marke der Marke oder hatte eine unzureichende Erholung von ANC für MRD-CR, MRD-CRP oder SD-Klassifizierung.
Bis der Patient nicht mehr befolgt wird (Off -Studie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Mitarbeiter

SBI Biotech Co., Ltd.

Ermittler

  • Studienstuhl: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Studienstuhl: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. März 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. Dezember 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T2009-008

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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