Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-studie van GNKG168 bij acute lymfoblastische leukemie en acute myeloïde leukemie

18 december 2024 bijgewerkt door: Nobuko Hijiya, MD, Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Een fase I-studie van GNKG168 bij pediatrische patiënten met acute lymfoblastische leukemie of acute myeloïde leukemie (IND#113600)

Dit is een fase I-studie van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd GNKG168 bij patiënten met recidiverende en refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL) en acute myelogene leukemie (AML) die in morfologische remissie verkeren maar positief zijn voor Minimum Residual Disease (MRD). GNKG168 is een Toll-like receptor (TLR)-agonist. TLR-agonisten zijn een nieuwe benadering om een ​​effectieve antitumorimmuunrespons te stimuleren, aangezien ze zowel aangeboren als adaptieve immuunresponsen kunnen stimuleren. Er zullen twee lagen zijn, d.w.z. patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan en patiënten die nog nooit een HSCT hebben ondergaan. GNKG168 zal worden toegediend als een intraveneus infuus van 60 minuten. Een cyclus van 14 dagen bestaat uit een behandeling van 5 dagen gevolgd door 9 dagen rust. Patiënten krijgen 2 cycli vóór de evaluatie. Het primaire doel is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis van GNKG168 bij recidiverende ALL- en AML-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GNKG168 is een tolachtige receptor (TLR) agonist. TLR-agonisten zijn een nieuwe benadering om een ​​effectieve anti-tumor immuunrespons te stimuleren, omdat ze zowel aangeboren als adaptieve immuunresponsen kunnen stimuleren. Er zullen twee lagen zijn, d.w.z. patiënten die hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ontvangen en patiënten die HSCT nooit hebben ondergaan. GNKG168 wordt toegediend als een IV -infusie van 60 minuten. Eén 14-daagse cyclus bestaat uit 5-daagse behandeling gevolgd door 9-day-rust. Patiënten ontvangen 2 cycli vóór de evaluatie. Het primaire doel is om de maximaal getolereerde dosis GNKG168 te bepalen bij relapsed ALL- en AML -patiënten. De voltooiing van deze studie en de correlatieve studies zullen een solide basis vormen voor daaropvolgende fase 2-studie en de ontwikkeling van klinische toepassingen van op CPG-ODN gebaseerde immuuntherapie als behandeling van leukemie bij kinderen. Als de veiligheid en werkzaamheid van GNKG168 bewezen is, zal het intrigerend zijn om zijn rol te onderzoeken om CR op een gerandomiseerde manier te behouden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ≥ 1 en ≤ 21 jaar oud zijn bij de oorspronkelijke diagnose van ALL of AML.

  • Diagnose

    1. Patiënten moeten eerder histologisch bevestigd ALL of AML hebben bij de oorspronkelijke diagnose of bij een eerdere terugval.
    2. Patiënten moeten in volledige remissie (CR) zijn met minder dan 5% blasten in het beenmerg.
  • Post-HSCT-patiënten moeten in de eerste of hogere CR zijn
  • Patiënten die nog nooit HSCT hebben gekregen, moeten in een tweede of hogere CR c zijn. De patiënt moet een detecteerbare MRD hebben (≥0,01%) door middel van flowcytometrie, zoals bevestigd door het laboratorium van Brent Woods. De resultaten moeten beschikbaar zijn op het moment van inschrijving.
  • Karnofsky ≥ 50% voor patiënten >16 jaar en Lansky ≥ 50% voor patiënten ≤16 jaar. (Zie bijlage I voor prestatieschalen)
  • Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën.
  • Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds elke behandeling met systemische chemotherapie, waaronder hoge doses steroïden (prednison> 0,5 mg/kg of equivalent), radiotherapie, biologische therapie of enige andere onderzoekstherapie. (Opmerking: lage dosis steroïden; prednison ≤0,5 mg/kg/dag of equivalent is toegestaan.)
  • Patiënten die nog nooit een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben gehad, zijn geen geschikte kandidaat voor HSCT.

  • Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie:

    1. Patiënten die HSCT hebben gekregen, komen in aanmerking.
    2. Patiënten die donorlymfocyteninfusies (DLI) hebben gekregen, komen in aanmerking.
    3. Er moeten ten minste 60 dagen zijn verstreken sinds de laatste DLI.
    4. Moet ≥95% donor-T-celchimerisme hebben.
    5. Patiënten moeten gedurende 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek alle immuunonderdrukkende medicijnen hebben gebruikt. (minstens 2 weken voor hoge doses steroïden, d.w.z. prednison> 0,5 mg/kg of equivalent; zie paragraaf 3.3.4 b) (Opmerking; lage dosis steroïden; prednison ≤0,5 mg/kg/dag of equivalent is toegestaan.)
  • Patiënten moeten een serumcreatinine hebben dat kleiner is dan of gelijk is aan 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal volgens leeftijd.
  • De alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) van de patiënt moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 3 x de institutionele bovengrens van normaal.
  • Het totale bilirubine van de patiënt moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal.
  • De patiënt moet een verkortingsfractie > 27% of een ejectiefractie > 45% hebben op echocardiogram (ECHO) of multigated radionuclide angiografie (MUGA).
  • Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
  • Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.
  • Patiënten moeten een absoluut aantal neutrofielen > 1000/dl, bloedplaatjes > 100.000/dl hebben EN een absoluut aantal lymfocyten > 200 dat niet afneemt. Patiënten met eerdere HSCT kunnen een aantal bloedplaatjes hebben > 50.000/dL.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve graad 2 of hoger acute GVHD op het moment van aanvang van de studie.
  • Actieve chronische GVHD (matig of ernstig). Zie bijlage 2 voor de beoordeling van chronische GVHD.
  • Plan voor infusies van donorlymfocyten tijdens de onderzoeksperiode.
  • Behoefte aan immunosuppressiva, waaronder hoge doses corticosteroïden (prednison >0,5 mg/kg of equivalent) (Opmerking: lage dosis steroïden; prednison ≤0,5 mg/kg/dag of equivalent is toegestaan.)
  • Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
  • Patiënten worden uitgesloten als ze momenteel andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen.
  • Patiënten zullen worden uitgesloten als er een plan is om niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie toe te dienen tijdens de onderzoeksperiode.
  • Patiënten worden uitgesloten als ze een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie hebben die de veiligheid van de patiënt of de naleving van de voorgeschreven protocoltherapie in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
  • Patiënten met een ziekte van het centrale zenuwstelsel 3 zijn uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Post-HSCT
Patiënten die een geschiedenis hebben van hematopoetische stamceltransplantatie (HSCT). GNKG168 wordt gedurende 5 opeenvolgende dagen dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen als een intraveneuze infusie van 60 minuten toegediend. Het kan elke 14 dagen worden herhaald. Patiënten moeten minimaal 2 cursussen ontvangen en maximaal 6 cursussen kunnen worden toegediend. De dosis wordt toegewezen bij de invoer van de studie.
Geneesmiddel: GNKG168

GNKG168 wordt gedurende 1 uur op dagen 1 tot en met 5 intraveneus gegeven, gevolgd door 9 dagen rust. De dosis wordt toegewezen bij de invoer van de studie.

Dosisniveau 0: 0,15 mg/kg dosisniveau 1: 0,25 mg/kg dosis niveau 2: 0,75 mg/kg dosis niveau 3: 1,5 mg/kg

Het startdosisniveau voor de proef is 0,25 mg/kg. Als dat dosisniveau ondraaglijk blijkt te zijn, wordt de dosis verlaagd tot 0,15 mg/kg (dosisniveau 0). Als het dosisniveau van 0,15 mg/kg ondraaglijk is vanwege DLT's, zullen TACL, de hoofdonderzoeker en de medische monitor dan de beste manier van handelen beslissen voor de daaropvolgende toediening van GNKG168.

Andere namen:
  • CPG685
Experimenteel: Geen HSCT
Patiënten die nog nooit HSCT hebben ondergaan. GNKG168 wordt gedurende 5 opeenvolgende dagen dagelijks gedurende 5 opeenvolgende dagen als een intraveneuze infusie van 60 minuten toegediend. Het kan elke 14 dagen worden herhaald. Patiënten moeten minimaal 2 cursussen ontvangen en maximaal 6 cursussen kunnen worden toegediend. De dosis wordt toegewezen bij de invoer van de studie.
Geneesmiddel: GNKG168

GNKG168 wordt gedurende 1 uur op dagen 1 tot en met 5 intraveneus gegeven, gevolgd door 9 dagen rust. De dosis wordt toegewezen bij de invoer van de studie.

Dosisniveau 0: 0,15 mg/kg dosisniveau 1: 0,25 mg/kg dosis niveau 2: 0,75 mg/kg dosis niveau 3: 1,5 mg/kg

Het startdosisniveau voor de proef is 0,25 mg/kg. Als dat dosisniveau ondraaglijk blijkt te zijn, wordt de dosis verlaagd tot 0,15 mg/kg (dosisniveau 0). Als het dosisniveau van 0,15 mg/kg ondraaglijk is vanwege DLT's, zullen TACL, de hoofdonderzoeker en de medische monitor dan de beste manier van handelen beslissen voor de daaropvolgende toediening van GNKG168.

Andere namen:
  • CPG685

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in de eerste twee therapiebanen
Tijdsspanne: Beginnend met de eerste dosis GNKG168 tot het einde natuurlijk 2; Cursussen zijn 14 dagen, dus er zijn ongeveer 28 dagen monitoring voor DLT

DLT is gedefinieerd als:

A) Elke niet-hematologische toxiciteit die ≥ CTCAE is en op zijn minst mogelijk gerelateerd aan GNKG168 (de relatie met GNKG168 kan niet worden uitgesloten), met uitzondering van de volgende toxiciteiten wanneer waargenomen in graad 3:

  • Vermoeidheid
  • Koorts
  • Anorexia
  • Uitslag die binnen 7 dagen in graad ≤ 2 verandert
  • Verhoging in levertransaminasen (ALT/SGOT en AST/SGPT), GGT- of alkalische fosfatase die binnen 14 dagen terugkeert naar ≤ graad 2. Het zal niet worden beschouwd als een DLT als de patiënt het onderzoek verlaat en vóór het einde van de evaluatieperiode van 14 dagen alternatieve therapie begint.

B) Grade 3 of 4 hematologische toxiciteit die op zijn minst mogelijk gerelateerd is aan GNKG168 die niet binnen 7 dagen omkeert naar basislijn.

C) Voor patiënten die HSCT hebben ondergaan, omvat DLT het begin van graad 3 of 4 acute GVHD, het begin van matige tot ernstige chronische GVHD, het begin van bronchiolitis obliterans en transplantaatfalen.
Beginnend met de eerste dosis GNKG168 tot het einde natuurlijk 2; Cursussen zijn 14 dagen, dus er zijn ongeveer 28 dagen monitoring voor DLT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers met een afname van minimale restaandoeningen (MRD) aanwezig bij patiënten die worden behandeld met GNKG168
Tijdsspanne: Pre-study en eind natuurlijk 1 (dag 14)
Artsen hebben een test ontwikkeld om zeer kleine hoeveelheden leukemie te detecteren die nog steeds bestaan, ook al lijkt het op remissie onder een microscoop. Deze test wordt minimale restziekte (MRD) genoemd. MRD is zeer specifiek en kan 1 kankercellen uit 10.000 reguliere cellen detecteren. De resultaten van de MRD -test op het beenmerg kunnen aantonen wanneer een patiënt een zeer kleine hoeveelheid kankercellen in het beenmerg heeft. We zullen deze test gebruiken om het effect van GNKG168 te evalueren bij het doden van de kleine hoeveelheid cellen die in uw beenmerg zijn achtergelaten.
Pre-study en eind natuurlijk 1 (dag 14)
Optreden van transplantaat versus gastheerziekte (GVHD) bij patiënten die eerdere HSCT hadden en GNKG168 ontvingen
Tijdsspanne: Wekelijks tijdens cursussen 1 en 2 (d.w.z. 4 keer in 28 dagen), dag 1 van cursussen 3-6 (ongeveer dagen 29, 43 en 57), en wanneer de patiënt wordt verwijderd uit protocoltherapie.
We zullen de impact van GNKG168 op inductie van klinische GVHD evalueren met behulp van het consensusscoresysteem ontwikkeld door NIH (Filipovich ET. al., National Institutes of Health Consensus Development Project over criteria voor klinische onderzoeken bij chronische transplantaat-versus-host-ziekte: I. Diagnose en staging werkgroeprapport, biologie van bloed- en mergtransplantatie, volume 11, uitgave 12, december 2005, pp. 945-956)
Wekelijks tijdens cursussen 1 en 2 (d.w.z. 4 keer in 28 dagen), dag 1 van cursussen 3-6 (ongeveer dagen 29, 43 en 57), en wanneer de patiënt wordt verwijderd uit protocoltherapie.
Optreden van transplantaatfalen bij patiënten die eerder een HSCT hadden en GNKG168 ontvingen
Tijdsspanne: Dag 14
Perifere bloedmonsters worden geëvalueerd op de aanwezigheid van CGVHD -biomarkers. Verandering in MRD -niveau en MRD -respons na GNKG168
Dag 14
Verandering van het percentage van alle of AML -explosies die markers van immunogeniteit en apoptose vertonen
Tijdsspanne: Eind natuurlijk 1 (dag 14), eindigen natuurlijk 2 (ongeveer dag 28), einde van cursussen 4 en 6 (ongeveer dagen 56 en 70), en datum verwijderd uit therapie als vorig mergmonster> 2 weken geleden
Verandering van het percentage van alle of AML -explosies die markers van immunogeniteit en apoptose vertonen, worden geanalyseerd uit beenmergspecimens.
Eind natuurlijk 1 (dag 14), eindigen natuurlijk 2 (ongeveer dag 28), einde van cursussen 4 en 6 (ongeveer dagen 56 en 70), en datum verwijderd uit therapie als vorig mergmonster> 2 weken geleden
Duur van remissie bij patiënten die GNKG168 ontvangen
Tijdsspanne: Totdat de patiënt niet meer wordt gevolgd (off -studie)
  • MRD negatieve volledige remissie: negatieve MRD (<0,01%), geen bewijs van circulerende leukemische ontploffingen of extramedullaire ziekte en herstel van perifere tellingen (ANC ≥ 500/µl en PLT -telling ≥ 50.000 µl).
  • MRD negatieve volledige remissie zonder bloedplaatjesherstel: onvoldoende herstel van bloedplaatjes (<50.000/ µl) maar voldoet anders aan de criteria van MRD-CR.
  • Stabiele ziekte: Patiënt voldoet niet aan het criterium voor PD, of heeft herstel van ANC ≥ 500/µL en komt niet in aanmerking voor MRD-CR of MRD-CRP.
  • Progressieve ziekte: ten minste 5% van de circulerende leukemische cellen of ≥5% in een merg met graafherstel, ontwikkeling van nieuwe plaatsen van extramedullaire ziekten of ander laboratorium of klinisch bewijs van PD, met of zonder herstel van ANC of bloedplaatjes.
  • Niet evalueerbaar: de patiënt voldoet niet aan het criterium voor PD en had geen mergevaluatie, had onvoldoende telling van mergcellen of had onvoldoende herstel van ANC voor MRD-CR, MRD-CRP of SD-classificatie.
Totdat de patiënt niet meer wordt gevolgd (off -studie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Medewerkers

SBI Biotech Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Nobuko Hijiya, MD, Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
  • Studie stoel: Kirk Schultz, MD, British Columbia Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 november 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

6 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • T2009-008

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren