Studie fáze I GNKG168 u akutní lymfoblastické leukémie a akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být ve věku ≥ 1 a ≤ 21 let, když byla původně diagnostikována ALL nebo AML.

• Diagnóza

  1. Pacienti musí mít dříve histologicky potvrzenou ALL nebo AML při původní diagnóze nebo předchozím relapsu.
  2. Pacienti musí být v kompletní remisi (CR) s méně než 5 % blastů v kostní dřeni.
• Pacienti po HSCT by měli být v první nebo větší CR
• Pacienti, kteří nikdy nedostali HSCT, by měli být v druhé nebo vyšší CR c. Pacient musí mít detekovatelnou MRD (≥0,01 %) průtokovou cytometrií, jak potvrdila laboratoř Brenta Woodse. Výsledky musí být k dispozici v době registrace.
• Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty >16 let a Lansky ≥ 50 % pro pacienty ≤ 16 let. (Viz dodatek I pro stupnice výkonu)
• Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové léčby.
• Od jakékoli léčby systémovou chemoterapií včetně vysokých dávek steroidů (prednison > 0,5 mg/kg nebo ekvivalent), radioterapie, biologické terapie nebo jakékoli jiné hodnocené terapie musí uplynout alespoň 14 dní. (Poznámka: nízká dávka steroidu; je povolen prednison ≤ 0,5 mg/kg/den nebo ekvivalent.)
• Pacienti, kteří nikdy neprodělali transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), nesmí být vhodným kandidátem na HSCT.

• Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk:

  1. Pacienti, kteří podstoupili HSCT, jsou způsobilí.
  2. Způsobilí jsou pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI).
  3. Od posledního DLI musí uplynout alespoň 60 dní.
  4. Musí mít ≥95% chimerismus dárcovských T-buněk.
  5. Pacienti museli mít před vstupem do studie 7 dní bez léků na potlačení imunity. (nejméně 2 týdny u vysokých dávek steroidů, tj. prednisonu > 0,5 mg/kg nebo ekvivalent; viz část 3.3.4 b) (Poznámka; nízké dávky steroidu; prednison ≤ 0,5 mg/kg/den nebo ekvivalent je povolen.)
• Pacienti musí mít sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu podle věku.
• Pacientova alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být nižší nebo rovna 3násobku ústavní horní hranice normálu.
• Celkový bilirubin pacienta musí být nižší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu.
• Pacient musí mít zkrácenou frakci > 27 % nebo ejekční frakci > 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigované radionuklidové angiografie (MUGA).
• U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
• Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.
• Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů > 1000/dl, krevních destiček > 100 000/dl A absolutní počet lymfocytů > 200, který neklesá. Pacienti s předchozí HSCT mohou mít počet krevních destiček > 50 000/dl.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní akutní GVHD stupně 2 nebo vyšší v době vstupu do studie.
• Aktivní chronická GVHD (střední nebo závažná). Klasifikace chronické GVHD viz Příloha 2.
• Naplánujte si infuze dárcovských lymfocytů během období studie.
• Potřeba imunosupresivních léků včetně vysokých dávek kortikosteroidů (prednison > 0,5 mg/kg nebo ekvivalent) (Poznámka: steroid s nízkou dávkou; prednison ≤ 0,5 mg/kg/den nebo ekvivalent je povolen.)
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Pacient bude vyloučen, pokud v současné době dostává jiné hodnocené léky.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud existuje plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování předepsané protokolární terapie, narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
• Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému 3 jsou vyloučeni.