患者をイマチニブからニロチニブに切り替え、その後治療を中止した研究 (ENESTgoal)
2020年2月25日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
ニロチニブに切り替えた後に MR4.5 を達成し維持する慢性期 (CML-CP) 患者における慢性骨髄性白血病の無治療寛解に関する第 II 相ランダム化多施設研究
MR4.5を達成した患者におけるニロチニブ治療中止後6ヶ月の分子無再発率を評価する
調査の概要
詳細な説明
研究プロトコルには、TFR 期に 2 人を超える患者が CCyR を失った場合 (BCR-ABL が 1% を超える場合) に満たされた研究終了の基準が含まれていました。この試験は、TFR フェーズでの BCR-ABL モニタリングにもかかわらず、細胞遺伝学的完全奏効の消失が確認された 2 例を超える症例が報告されたため、早期に中止されました。
ニロチニブ治療の再開後、すべての症例で MR4.5 が達成され、試験終了まで維持されました。試験は、他のニロチニブ TFR 試験の要件であった MMR_ の喪失後 4 週間以内の再開を義務付けていませんでした。 2015 年 6 月の修正第 2 号では、募集の課題により、サンプル サイズが 59 に削減されました。研究のエンドポイント分析とデータの解釈は、研究を早期に終了させるためのサンプルサイズが小さいため困難でした..
研究の種類
介入
入学 (実際)
59
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010 3000
- City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
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La Jolla、California、アメリカ、92093-0987
- UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
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Multiple Locations、California、アメリカ
- Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
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Pleasant Hill、California、アメリカ、94523
- Epic-Care
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Sacramento、California、アメリカ、95816-5199
- Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
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Santa Rosa、California、アメリカ、94503
- St Joseph Heritage Healthcare
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Colorado
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Boulder、Colorado、アメリカ、80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33901
- Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214-3728
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71101
- CHRISTUS Schumpert Health System
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Michigan
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Lansing、Michigan、アメリカ
- Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
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Montana
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Billings Montana、Montana、アメリカ、59101
- Billings Clinic Billings Clinic (8)
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
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New York、New York、アメリカ、10017
- Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
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New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Westchester Medical Center NY Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
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Hickory、North Carolina、アメリカ、28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
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Texas
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Abilene、Texas、アメリカ、79601
- Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
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Galveston、Texas、アメリカ、77555-1188
- University of Texas Medical Branch SC
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Houston、Texas、アメリカ、77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital Cornell University
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McAllen、Texas、アメリカ、78503
- South Texas Cancer Center- McAllen
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San Antonio、Texas、アメリカ、78234
- Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
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Waco、Texas、アメリカ、76712
- Waco Cancer and Research Center
-
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Washington
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Kennewick、Washington、アメリカ、99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin Med College of WI
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- CMLの診断
- -少なくとも1年間のイマチニブで治療
- -PCRによるBcr-Ablレベルは、スクリーニング中に確認された国際スケールで報告されたPCRで0.1％以下かつ0.0032％以上でなければなりません
- -スクリーニング手順が実行される前に書面によるインフォームドコンセントが得られた
除外基準:
- T315I 変異
- -以前のイマチニブの失敗、または加速期または急性転化があった CML
- 心機能障害
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：無治療寛解
患者は 2 年間のモニタリング段階に入り、300 mg ニロチニブ mg の入札を受けました。
MR4.5 を達成した患者は地固め段階に入り、ニロチニブで 2 年間治療されました。
地固め段階で MR4.5 が維持された場合、患者は無治療寛解 (TFR) 段階でニルトイニブの服用を中止する資格がありました。
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ニロチニブは 150 mg カプセルとして提供されます。
患者は研究でニロチニブ300mgを1日2回服用し、プロトコルに従って1日1回450mgへの用量変更が許可されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TFRフェーズ開始後6か月以内に分子再発のない参加者の割合
時間枠：ニロチニブ治療を中止してから 6 か月後
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ニロチニブ後 6 か月以内に MMR の損失が確認されなかった参加者の割合 TFR は、ニロチニブ TFR フェーズを開始してから最初の 6 か月で、MR4 の損失が確認されていない患者の数を、ニロチニブ TFR フェーズに入った患者の数で割ることによって計算されます。 .
分子再発は、確認された BCR-ABL 比が MMR を上回っていることと定義されます (約 4 週間間隔で 2 回連続して BCR-ABL レベル >0.1% IS)。
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ニロチニブ治療を中止してから 6 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間は、ニロチニブ治療の中止日から最初に記録された分子再発 (MR4.5 の消失が確認された) までの時間として定義されます。
時間枠：7年間
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TFR期の開始後の無再発生存率は、製品限界(Kaplan-Meier)推定値を使用して要約されました。
無再発生存期間の中央値とその 95% 信頼区間が提供されました。
この分析は FAS で実行されました。
再発せずに脱落した患者は、打ち切られた観察として扱われました。
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7年間
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治療を開始してから12か月および24か月以内に分子再発のない参加者の割合-無料寛解（TFR）フェーズ
時間枠：TFR 開始後 12 か月および 24 か月
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12 か月および 24 か月で MRR の損失が確認されていない参加者の割合は、ニロチニブ TFR フェーズの開始後 12 か月および 24 か月で MR4 の損失が確認されていない患者の数を、ニロチニブ TFR フェーズに入った患者の数で割ることによって計算されます。 .
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TFR 開始後 12 か月および 24 か月
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分子再発のためにニロチニブを再開した後にMR4.5を取り戻した参加者の割合
時間枠：6、12、24 か月目までのニロチニブの再開
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ニロチニブを再開した後にMR4.5を取り戻した参加者の割合は、MR4を失った後にMR4.5を達成した患者の数をMR4を失った患者の数で割って計算されます。
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6、12、24 か月目までのニロチニブの再開
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加速期/爆発的危機 (AP/BC) に進行したか、何らかの原因で死亡した参加者の数。
時間枠：約5年までのベースライン
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「失敗」イベントが次のイベントの最初の発生である AP/BC への進行と死亡: AP/BC 日付への進行。
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約5年までのベースライン
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全生存期間 (OS)
時間枠：約5年までのベースライン
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OS は、ニロチニブ治療の中止日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
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約5年までのベースライン
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M.D.アンダーソン症状目録による症状負荷スコアの変化 - 慢性骨髄性白血病 (MDASI-CML) 評価
時間枠：ベースラインから MR4.5 が確認されるまで、最大 24 か月、統合フェーズの終了から TFR フェーズの 6 か月および 12 か月まで
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CML 患者の M.D. アンダーソン症状インベントリ (MDASI-CML) を使用して、症状の負担が生命に与える影響と性質を評価しました。
検証済みの症状項目 20 項目と検証済みの干渉項目 6 項目で構成されています。
各項目は、0 から 10 までの 11 点スケールで評価されました。0 は存在しない、10 は想像できるほど悪いです。
症状スコア (SS) は、患者が次の式を使用して症状項目の少なくとも 8 項目を採点したときに計算されました: (回答された項目のスコアの合計) / 回答された項目の数。
被験者が 8 つ未満の症状項目に回答した場合、スコアは欠落していると見なされました。
干渉スコア (IS) は、患者が次の式を使用して少なくとも 4 つの項目を採点したときに計算されました: (回答された項目のスコアの合計)/回答された項目の数。
被験者が 4 つ未満の干渉項目に反応した場合、スコアは欠落していると見なされました。
合計症状スコアは 0 ～ 200 で、合計干渉スコアは 0 ～ 60 でした。
ベースラインからの平均変化は、ベースライン後のすべての時点で要約されました
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ベースラインから MR4.5 が確認されるまで、最大 24 か月、統合フェーズの終了から TFR フェーズの 6 か月および 12 か月まで
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EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) ビジュアル アナログ - 安全セットによって評価された健康ユーティリティの変化
時間枠：ベースラインから MR4.5 が確認されるまで、最大 24 か月、統合フェーズの終了から TFR フェーズの 6 か月および 12 か月まで
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EQ-5D-3L アンケートは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 項目で構成され、ビジュアル アナログには 0 から 100 のスケールがあります (0 = 想像できる最悪の健康状態、100 = 想像できる最高の健康状態)。 ）。
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ベースラインから MR4.5 が確認されるまで、最大 24 か月、統合フェーズの終了から TFR フェーズの 6 か月および 12 か月まで
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SF-8 - 安全セットによって評価された患者の生活の質について観察されたスコアの変化
時間枠：ベースラインから MR4.5 が確認されるまで、および統合フェーズの終了から TFR フェーズの 6 か月および 12 か月まで
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SF-8 アンケートは 8 項目 (一般的な健康状態、身体機能、身体的役割、体の痛み、活力、社会的機能、感情的および精神的健康の役割) で構成され、生活の質に対するニロチニブ治療の中止の影響を評価するために使用されました。 .
各項目の反応範囲は 1 ～ 5 または 1 ～ 6 ポイントで、素点の数値が高いほど QOL が低いことを示していました。
身体的および精神的要素の要約測定値は、機器のガイドラインに記載されている基準に基づくスコアリング方法を使用して計算されました。
これらの基準に基づくスコアは、ベースラインで要約され、ベースライン後の時点でのベースラインからの変化の平均です。
基準に基づくスコア (米国の人口に基づく) の平均は 50、標準偏差は 10 でした。
より高い基準ベースの要約スコアは、健康状態が良好であることを示しています
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ベースラインから MR4.5 が確認されるまで、および統合フェーズの終了から TFR フェーズの 6 か月および 12 か月まで
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統合フェーズの 3 か月目に EQ-5D-3L によって評価された各レベルの参加者のスコアのパーセンテージ - 安全セット
時間枠：統合フェーズの 3 か月目
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EuroQol の 5 次元 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケートは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの項目で構成されています。
各項目には 3 つのレベルがあります (問題なし、問題あり、非常に問題あり)。
EQ-5D-3L の 5 項目の各レベルにおける患者の割合は、各時点で要約されます。
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統合フェーズの 3 か月目
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統合フェーズの 12 か月目に EQ-5D-3L によって評価された各レベルの参加者のスコアのパーセンテージ - 安全セット
時間枠：統合フェーズの月 12
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EuroQol の 5 次元 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケートは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの項目で構成されています。
各項目には 3 つのレベルがあります (問題なし、問題あり、非常に問題あり)。
EQ-5D-3L の 5 項目の各レベルにおける患者の割合は、各時点で要約されます。
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統合フェーズの月 12
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連結フェーズの24か月目にEQ-5D-3Lによって評価された各レベルでの参加者のスコアのパーセンテージ - 安全セット
時間枠：連結フェーズの月24
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EuroQol の 5 次元 3 レベル (EQ-5D-3L) アンケートは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの項目で構成されています。
各項目には 3 つのレベルがあります (問題なし、問題あり、非常に問題あり)。
EQ-5D-3L の 5 項目の各レベルにおける患者の割合は、各時点で要約されます。
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連結フェーズの月24
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無治療寛解期の6か月目にEQ-5D-3Lによって評価された各レベルでの参加者のスコアのパーセンテージ - 安全セット
時間枠：治療のない寛解期の 6 か月目
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EuroQol 5 次元 3 レベル質問票 (EQ-5D-3L) は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 項目で構成されています。
各項目には 3 つのレベルがあります (問題なし、問題あり、非常に問題あり)。
EQ-5D-3L の 5 項目の各レベルにおける患者の割合は、各時点で要約されます。
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治療のない寛解期の 6 か月目
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無治療寛解期の 12 か月目に EQ-5D-3L によって評価された各レベルでの参加者のスコアのパーセンテージ - 安全セット
時間枠：治療のない寛解期の 12 か月目
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EuroQol 5 次元 3 レベル質問票 (EQ-5D-3L) は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 項目で構成されています。
各項目には 3 つのレベルがあります (問題なし、問題あり、非常に問題あり)。
EQ-5D-3L の 5 項目の各レベルにおける患者の割合は、各時点で要約されます。
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治療のない寛解期の 12 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年8月12日
一次修了 (実際)
2018年9月28日
研究の完了 (実際)
2018年9月29日
試験登録日
最初に提出
2012年12月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年12月6日
最初の投稿 (見積もり)
2012年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月25日
最終確認日
2020年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CAMN107AUS37
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。