Une étude qui a fait passer les patients de l'imatinib au nilotinib, puis a été suivie d'un arrêt du traitement (ENESTgoal)
25 février 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude multicentrique randomisée de phase II sur la rémission sans traitement dans la leucémie myéloïde chronique chez les patients en phase chronique (LMC-PC) qui atteignent et maintiennent une MR4.5 après le passage au nilotinib
Évaluer les taux d'absence de rechute moléculaire 6 mois après l'arrêt du traitement par le nilotinib chez les patients qui atteignent une MR4,5
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le protocole de l'étude incluait des critères d'arrêt de l'étude qui étaient remplis lorsque > 2 patients perdaient la RCyC pendant la phase TFR (> 1 % BCR-ABL) ; Cette étude a été interrompue prématurément car > 2 cas confirmés de perte de réponse cytogénétique complète ont été signalés malgré la surveillance BCR-ABL pendant la phase TFR.
Tous les cas ont atteint une MR4,5 après la reprise du traitement par Nilotinib et ont été maintenus jusqu'à la fin de l'étude ; l'essai n'exigeait pas une réinitiation dans les 4 semaines suivant la perte de ROR_, ce qui était une exigence dans d'autres essais sur l'ISF du nilotinib La taille initiale de l'échantillon était de 300 patients atteints de LMC-PC ; L'amendement n° 2 de juin 2015 a réduit la taille de l'échantillon à 59 en raison de problèmes de recrutement ; L'analyse des critères d'évaluation de l'étude et l'interprétation des données ont été difficiles en raison de la petite taille de l'échantillon pour la clôture précoce de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
59
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
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Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
- Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
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La Jolla, California, États-Unis, 92093-0987
- UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
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Multiple Locations, California, États-Unis
- Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
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Pleasant Hill, California, États-Unis, 94523
- Epic-Care
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Sacramento, California, États-Unis, 95816-5199
- Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
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Santa Rosa, California, États-Unis, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare
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Colorado
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Boulder, Colorado, États-Unis, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
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Florida
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Fort Myers, Florida, États-Unis, 33901
- Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214-3728
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
- CHRISTUS Schumpert Health System
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Michigan
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Lansing, Michigan, États-Unis
- Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
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Montana
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Billings Montana, Montana, États-Unis, 59101
- Billings Clinic Billings Clinic (8)
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
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-
New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
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New York, New York, États-Unis, 10017
- Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- Westchester Medical Center NY Medical College
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
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Hickory, North Carolina, États-Unis, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
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Texas
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Abilene, Texas, États-Unis, 79601
- Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555-1188
- University of Texas Medical Branch SC
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Houston, Texas, États-Unis, 77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital Cornell University
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McAllen, Texas, États-Unis, 78503
- South Texas Cancer Center- McAllen
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78234
- Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
-
Waco, Texas, États-Unis, 76712
- Waco Cancer and Research Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
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Washington
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Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin Med College of WI
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic de LMC
- Traité avec au moins 1 an d'imatinib
- Le niveau de Bcr-Abl par PCR doit être inférieur ou égal à 0,1 % et supérieur à 0,0032 % par PCR rapporté sur l'échelle internationale confirmé lors du dépistage
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure de dépistage effectuée
Critère d'exclusion:
- Mutation T315I
- Échec antérieur de l'imatinib ou LMC en phase accélérée ou en crise blastique
- Fonction cardiaque altérée
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Rémission sans traitement
Les patients sont entrés dans une phase de surveillance pendant 2 ans et ont reçu 300 mg de nilotinib mg bid.
Les patients ayant atteint une MR4,5 sont entrés dans une phase de consolidation et ont été traités par nilotinib pendant 2 ans.
Si MR4.5 était maintenu pendant la phase de consolidation, les patients étaient éligibles pour arrêter de prendre le niltoinib pendant la phase de rémission sans traitement (TFR).
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Le nilotinib sera fourni sous forme de gélules de 150 mg.
Les patients prendront du nilotinib 300 mg deux fois par jour pendant l'étude et des modifications de dose à 450 mg une fois par jour sont autorisées conformément au protocole.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants sans rechute moléculaire dans les 6 mois suivant le début de la phase TFR
Délai: 6 mois après l'arrêt du traitement par le nilotinib
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Le pourcentage de participants sans perte confirmée de MMR dans les 6 mois suivant la TFR du nilotinib est calculé en divisant le nombre de patients sans perte confirmée documentée de MR4, au cours des 6 premiers mois après le début de la phase de TFR du nilotinib par le nombre de patients qui sont entrés dans la phase de TFR du nilotinib .
La rechute moléculaire est définie comme ayant un rapport BCR-ABL confirmé supérieur au RMM (2 niveaux consécutifs de BCR-ABL> 0,1% IS pris à environ 4 semaines d'intervalle).
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6 mois après l'arrêt du traitement par le nilotinib
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie sans rechute est définie comme le temps écoulé entre la date d'arrêt du traitement par le nilotinib et la première rechute moléculaire documentée (perte confirmée de MR4,5).
Délai: 7 ans
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La survie sans rechute après le début de la phase TFR a été résumée à l'aide des estimations de la limite du produit (Kaplan-Meier).
La médiane de la survie sans rechute et ses intervalles de confiance à 95 % ont été fournis.
Cette analyse a été réalisée sur le FAS.
Les patients qui ont abandonné sans rechute ont été traités comme des observations censurées.
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7 ans
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Pourcentage de participants sans rechute moléculaire dans les 12 et 24 mois suivant le début de la phase de rémission sans traitement (TFR)
Délai: 12 et 24 mois après le début du TFR
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Le pourcentage de participants sans perte confirmée de MRR à 12 et 24 mois est calculé en divisant le nombre de patients sans perte confirmée documentée de MR4 à 12 et 24 mois après le début de la phase de TFR du nilotinib par le nombre de patients qui sont entrés dans la phase de TFR du nilotinib .
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12 et 24 mois après le début du TFR
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Pourcentage de participants qui ont récupéré MR4.5 après avoir redémarré le nilotinib en raison d'une rechute moléculaire
Délai: Redémarrage du nilotinib jusqu'aux mois 6, 12 et 24
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Le pourcentage de participants qui ont retrouvé MR4.5 après avoir redémarré le nilotinib sera calculé comme le nombre de patients qui ont atteint MR4.5 après avoir perdu MR4 divisé par le nombre de patients qui ont perdu MR4.
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Redémarrage du nilotinib jusqu'aux mois 6, 12 et 24
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Nombre de participants qui ont progressé vers une phase accélérée/crise blastique (AP/BC) ou qui sont décédés de n'importe quelle cause.
Délai: Base de référence jusqu'à environ 5 ans
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Progression vers AP/BC et décès où l'événement « échec » est la première occurrence de l'événement suivant : progression vers la date AP/BC.
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Base de référence jusqu'à environ 5 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 5 ans
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date d'arrêt du traitement par le nilotinib et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
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Base de référence jusqu'à environ 5 ans
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Modification des scores de charge des symptômes par l'inventaire des symptômes de M.D. Anderson - Évaluation de la leucémie myéloïde chronique (MDASI-CML)
Délai: De la ligne de base au moment où MR4.5 est confirmé, jusqu'à 24 mois, et de la fin de la phase de consolidation à 6 et 12 mois dans la phase TFR
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Le M.D. Anderson Symptom Inventory for CML patients (MDASI-CML) a été utilisé pour évaluer la nature et l'impact du fardeau des symptômes sur la vie.
Il comportait 20 items de symptômes validés et 6 items d'interférence validés.
Chaque élément a été évalué sur une échelle de 11 points avec des réponses de 0 à 10, 0 = absent et 10 = aussi mauvais que vous pouvez l'imaginer.
Le score de symptôme (SS) a été calculé lorsqu'un patient a marqué au moins 8 éléments des éléments de symptôme en utilisant la formule : (somme des scores pour les éléments répondus) / nombre d'éléments répondus.
Si un sujet répondait à < 8 éléments de symptômes, le score était considéré comme manquant.
Le score d'interférence (IS) a été calculé lorsqu'un patient a marqué au moins 4 items en utilisant la formule : (somme des scores pour les items répondus)/nombre d'items répondus.
Si un sujet répondait à < 4 items d'interférence, le score était considéré comme manquant.
Le score total des symptômes était de 0-200 et le score total d'interférence était de 0-60.
La variation moyenne par rapport à la ligne de base a été résumée à tous les points de temps après la ligne de base
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De la ligne de base au moment où MR4.5 est confirmé, jusqu'à 24 mois, et de la fin de la phase de consolidation à 6 et 12 mois dans la phase TFR
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Modification de l'utilité de la santé évaluée par EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) Analogue visuel - Ensemble de sécurité
Délai: De la ligne de base au moment où MR4.5, jusqu'à 24 mois, est confirmé et de la fin de la phase de consolidation à 6 et 12 mois dans la phase TFR
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Le questionnaire EQ-5D-3L comprend 5 items : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression et l'analogue visuel a une échelle de 0 à 100 (0=pire état de santé imaginable, 100=meilleur état de santé imaginable ).
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De la ligne de base au moment où MR4.5, jusqu'à 24 mois, est confirmé et de la fin de la phase de consolidation à 6 et 12 mois dans la phase TFR
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Modification des scores observés pour la qualité de vie des patients évaluée par SF-8 - Ensemble de sécurité
Délai: De la ligne de base au moment où MR4.5 est confirmé et de la fin de la phase de consolidation à 6 et 12 mois dans la phase TFR
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Le questionnaire SF-8 était composé de 8 items (santé générale, fonctionnement physique, rôle physique, douleur corporelle, vitalité, fonctionnement social, rôle-santé émotionnelle et mentale) et a été utilisé pour évaluer l'impact de l'arrêt du traitement par nilotinib sur la qualité de vie .
Chaque élément avait une plage de réponse de 1 à 5 ou de 1 à 6 points et le nombre le plus élevé dans les scores bruts indiquait une moins bonne qualité de vie.
Les mesures sommaires des composantes physiques et mentales ont été calculées à l'aide d'une méthode de notation basée sur des normes donnée dans les directives de l'instrument.
Ces scores basés sur la norme ont été résumés au départ et le changement moyen par rapport au départ pour les points temporels postérieurs au départ.
Les scores basés sur la norme (basés sur la population américaine) avaient une moyenne de 50 et un écart type de 10.
Des scores récapitulatifs basés sur des normes plus élevés indiquaient une meilleure santé
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De la ligne de base au moment où MR4.5 est confirmé et de la fin de la phase de consolidation à 6 et 12 mois dans la phase TFR
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Pourcentage des scores des participants à chaque niveau évalués par EQ-5D-3L pour le mois 3 dans la phase de consolidation - Ensemble de sécurité
Délai: Au mois 3 en phase de consolidation
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Le questionnaire EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprend 5 items : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque élément a 3 niveaux (aucun problème, quelques problèmes et problèmes extrêmes).
Les pourcentages de patients à chaque niveau des cinq éléments de l'EQ-5D-3L seront résumés à chaque instant
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Au mois 3 en phase de consolidation
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Pourcentage des scores des participants à chaque niveau évalués par EQ-5D-3L pour le mois 12 dans la phase de consolidation - Ensemble de sécurité
Délai: Mois 12 en phase de consolidation
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Le questionnaire EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprend 5 items : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque élément a 3 niveaux (aucun problème, quelques problèmes et problèmes extrêmes).
Les pourcentages de patients à chaque niveau des cinq éléments de l'EQ-5D-3L seront résumés à chaque instant
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Mois 12 en phase de consolidation
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Pourcentage des scores des participants à chaque niveau évalués par EQ-5D-3L pour le mois 24 dans la phase de consolidation - Ensemble de sécurité
Délai: Mois 24 en phase de consolidation
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Le questionnaire EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprend 5 items : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque élément a 3 niveaux (aucun problème, quelques problèmes et problèmes extrêmes).
Les pourcentages de patients à chaque niveau des cinq éléments de l'EQ-5D-3L seront résumés à chaque instant
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Mois 24 en phase de consolidation
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Pourcentage des scores des participants à chaque niveau évalués par EQ-5D-3L pendant le mois 6 dans la phase de rémission sans traitement - Ensemble de sécurité
Délai: Mois 6 dans la phase de rémission sans traitement
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Le questionnaire EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprend 5 items : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque élément a 3 niveaux (aucun problème, quelques problèmes et problèmes extrêmes).
Les pourcentages de patients à chaque niveau des cinq éléments de l'EQ-5D-3L seront résumés à chaque instant
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Mois 6 dans la phase de rémission sans traitement
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Pourcentage des scores des participants à chaque niveau évalués par EQ-5D-3L pendant le mois 12 dans la phase de rémission sans traitement - Ensemble de sécurité
Délai: Mois 12 en phase de rémission sans traitement
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Le questionnaire EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprend 5 items : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression.
Chaque élément a 3 niveaux (aucun problème, quelques problèmes et problèmes extrêmes).
Les pourcentages de patients à chaque niveau des cinq éléments de l'EQ-5D-3L seront résumés à chaque instant
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Mois 12 en phase de rémission sans traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
12 août 2013
Achèvement primaire (Réel)
28 septembre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
29 septembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 décembre 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2012
Première publication (Estimation)
7 décembre 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- CAMN107AUS37
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .