En studie som bytte patienter från imatinib till nilotinib och sedan följdes av behandlingsupphörande (ENESTgoal)
25 februari 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En fas II randomiserad multicenterstudie av behandlingsfri remission vid kronisk myeloid leukemi i patienter i kronisk fas (CML-CP) som uppnår och upprätthåller MR4.5 efter byte till Nilotinib
För att utvärdera fria frekvenser av molekylärt återfall 6 månader efter avslutad nilotinibbehandling hos patienter som uppnår MR4.5
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studieprotokollet inkluderade kriterier för studieavslutning som uppfylldes när > 2 patienter förlorade CCyR under TFR-fasen (> 1 % BCR-ABL); Denna studie avslutades tidigt eftersom > 2 fall av bekräftad förlust av fullständigt cytogenetiskt svar rapporterades trots BCR-ABL-övervakning under TFR-fasen.
Alla fall uppnådde MR4.5 efter återupptagande av Nilotinib-behandling och bibehölls till slutet av studien; studien krävde inte återupptagande inom 4 veckor efter förlust av MMR_ vilket var ett krav i andra Nilotinib TFR-studier. Initial provstorlek var 300 patienter med KML-CP; Tillägg #2 i juni 2015 minskade urvalsstorleken till 59 på grund av rekryteringsutmaningar; Studiens slutpunktsanalys och tolkningar av data var utmanande på grund av liten urvalsstorlek för tidig avslutning av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
59
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
-
Fountain Valley, California, Förenta staterna, 92708
- Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0987
- UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
-
Multiple Locations, California, Förenta staterna
- Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
-
Pleasant Hill, California, Förenta staterna, 94523
- Epic-Care
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816-5199
- Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
-
Santa Rosa, California, Förenta staterna, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Förenta staterna, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33901
- Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214-3728
- Cancer Center of Kansas
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
- CHRISTUS Schumpert Health System
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Förenta staterna
- Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
-
-
Montana
-
Billings Montana, Montana, Förenta staterna, 59101
- Billings Clinic Billings Clinic (8)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
- Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
-
New York, New York, Förenta staterna, 10017
- Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- Westchester Medical Center NY Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
-
Hickory, North Carolina, Förenta staterna, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
- University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Förenta staterna, 79601
- Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555-1188
- University of Texas Medical Branch SC
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The Methodist Hospital Cornell University
-
McAllen, Texas, Förenta staterna, 78503
- South Texas Cancer Center- McAllen
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78234
- Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
-
Waco, Texas, Förenta staterna, 76712
- Waco Cancer and Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin Med College of WI
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- diagnos av KML
- Behandlas med minst 1 års imatinib
- Bcr-Abl-nivån genom PCR måste vara mindre än eller lika med 0,1 % och större än 0,0032 % enligt PCR rapporterad på den internationella skalan bekräftad under screening
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före eventuella screeningprocedurer
Exklusions kriterier:
- T315I mutation
- Tidigare imatinib-fel eller hade accelererad fas eller blastkris-KML
- Nedsatt hjärtfunktion
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsfri remission
Patienterna gick in i en övervakningsfas under 2 år och fick 300 mg nilotinib mg två gånger dagligen.
Patienter som uppnådde MR4.5 gick in i en konsolideringsfas och behandlades med nilotinib i 2 år.
Om MR4.5 bibehölls under konsolideringsfasen var patienterna berättigade att sluta ta niltoinib under den behandlingsfria remissionsfasen (TFR).
|
Nilotinib kommer att tillhandahållas som 150 mg kapslar.
Patienterna kommer att ta nilotinib 300 mg två gånger dagligen i studien och dosändringar till 450 mg en gång dagligen är tillåtna enligt protokoll.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare utan molekylärt återfall inom 6 månader efter start av TFR-fasen
Tidsram: 6 månader efter avslutad nilotinibbehandling
|
Andelen deltagare utan bekräftad förlust av MMR inom 6 månader efter nilotinib TFR beräknas genom att dividera antalet patienter utan dokumenterad bekräftad förlust av MR4 under de första 6 månaderna efter start av nilotinib TFR-fasen med antalet patienter som gick in i nilotinib TFR-fasen .
Molekylärt återfall definieras som att ha ett bekräftat BCR-ABL-förhållande över MMR (2 på varandra följande BCR-ABL-nivåer >0,1 % tas med cirka 4 veckors mellanrum).
|
6 månader efter avslutad nilotinibbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återfallsfri överlevnad definieras som tiden från det datum då nilotinib-behandlingen avbröts till det första dokumenterade molekylära återfallet (bekräftad förlust av MR4,5).
Tidsram: 7 år
|
Återfallsfri överlevnad efter starten av TFR-fasen sammanfattades med hjälp av uppskattningar av produktgränsen (Kaplan-Meier).
Medianen för den återfallsfria överlevnaden och dess 95 % konfidensintervall angavs.
Denna analys utfördes på FAS.
Patienter som hoppade av utan återfall behandlades som censurerade observationer.
|
7 år
|
|
Andel deltagare utan molekylärt återfall inom 12 och 24 månader efter påbörjad behandling - Fri remission (TFR) fas
Tidsram: 12 och 24 månader efter start av TFR
|
Andelen deltagare utan bekräftad förlust av MRR vid 12 och 24 månader beräknas genom att dividera antalet patienter utan dokumenterad bekräftad förlust av MR4 vid 12 och 24 månader efter start av nilotinib TFR-fasen med antalet patienter som gick in i nilotinib TFR-fasen .
|
12 och 24 månader efter start av TFR
|
|
Andel deltagare som återfick MR4.5 efter att ha startat om Nilotinib på grund av molekylärt återfall
Tidsram: Omstart av nilotinib upp till månad 6, 12 och 24
|
Andelen deltagare som återfick MR4,5 efter att ha startat om nilotinib kommer att beräknas som antalet patienter som uppnådde MR4,5 efter att ha förlorat MR4 dividerat med antalet patienter som förlorade MR4.
|
Omstart av nilotinib upp till månad 6, 12 och 24
|
|
Antal deltagare som utvecklats till accelererad fas/blastisk kris (AP/BC) eller dog av någon orsak.
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5 år
|
Progression till AP/BC och död där "misslyckande"-händelsen är den tidigaste förekomsten av följande händelse: progress till AP/BC-datum.
|
Baslinje upp till cirka 5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 5 år
|
OS definierades som tiden från datumet för upphörande av nilotinibbehandlingen till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
|
Baslinje upp till cirka 5 år
|
|
Förändring i symtombelastningspoäng av M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemi (MDASI-CML) Assessment
Tidsram: Från baslinje till tidpunkt till när MR4.5 bekräftas, upp till 24 månader, och från slutet av konsolideringsfasen till 6 och 12 månader in i TFR-fasen
|
M.D. Anderson Symptom Inventory for CML-patienter (MDASI-CML) användes för att bedöma karaktären och effekten av symtombördan på livet.
Den bestod av 20 validerade symptomposter och 6 validerade interferensposter.
Varje punkt bedömdes på en 11-gradig skala med svar från 0-10, 0=inte närvarande och 10=så dåligt som du kan föreställa dig.
Symtompoäng (SS) beräknades när en patient fick minst 8 punkter av symtomposterna med hjälp av formeln: (summan av poängen för de besvarade artiklarna) / antal besvarade punkter.
Om en försöksperson svarade på < 8 symptomposter ansågs poängen saknas.
Interferenspoäng (IS) beräknades när en patient fick minst 4 poäng med hjälp av formeln: (summan av poängen för de frågor som besvarades)/antal besvarade frågor.
Om en försöksperson svarade på < 4 interferensobjekt ansågs poängen saknas.
Den totala symtompoängen var 0-200 och den totala interferenspoängen var 0-60.
Genomsnittlig förändring från baslinjen sammanfattades vid alla tidpunkter efter baslinjen
|
Från baslinje till tidpunkt till när MR4.5 bekräftas, upp till 24 månader, och från slutet av konsolideringsfasen till 6 och 12 månader in i TFR-fasen
|
|
Förändring i hälsoverktyg bedömd av EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) Visual Analog - Säkerhetsset
Tidsram: Från baslinje till tidpunkt till när MR4.5, upp till 24 månader, bekräftas och från slutet av konsolideringsfasen till 6 och 12 månader in i TFR-fasen
|
EQ-5D-3L enkäten består av 5 punkter: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression och visuell analog har en skala 0 till 100 (0=sämsta tänkbara hälsotillstånd, 100=bästa tänkbara hälsotillstånd ).
|
Från baslinje till tidpunkt till när MR4.5, upp till 24 månader, bekräftas och från slutet av konsolideringsfasen till 6 och 12 månader in i TFR-fasen
|
|
Förändring i observerade poäng för patientens livskvalitet bedömd av SF-8 - Säkerhetsuppsättning
Tidsram: Från baslinje till tidpunkt till när MR4.5 bekräftas och från slutet av konsolideringsfasen till 6 och 12 månader in i TFR-fasen
|
SF-8-enkäten bestod av 8 punkter (allmän hälsa, fysisk funktion, roll fysisk, kroppslig smärta, vitalitet, social funktion, roll-emotionell och mental hälsa) och användes för att bedöma effekten av att nilotinib avbryts på livskvaliteten .
Varje objekt hade ett svarsintervall på 1 till 5 eller 1 till 6 poäng och det högre antalet i råpoängen indikerade sämre livskvalitet.
De fysiska och psykiska komponenternas sammanfattningsmått beräknades med en normbaserad poängmetod som anges i instrumentets riktlinjer.
Dessa normbaserade poäng sammanfattades vid baslinjen och genomsnittlig förändring från baslinjen för tidpunkter efter baslinjen.
De normbaserade poängen (baserat på den amerikanska befolkningen) hade ett medelvärde på 50 och standardavvikelsen på 10.
Högre normbaserade sammanfattande poäng tydde på bättre hälsa
|
Från baslinje till tidpunkt till när MR4.5 bekräftas och från slutet av konsolideringsfasen till 6 och 12 månader in i TFR-fasen
|
|
Procentandel av deltagarnas poäng på varje nivå bedömd av EQ-5D-3L för månad 3 i konsolideringsfasen - säkerhetsuppsättning
Tidsram: Vid månad 3 i konsolideringsfas
|
EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) frågeformuläret består av 5 punkter: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje föremål har 3 nivåer (inga problem, vissa problem och extrema problem).
Procentandelen patienter på varje nivå av de fem objekten i EQ-5D-3L kommer att sammanfattas vid varje tidpunkt
|
Vid månad 3 i konsolideringsfas
|
|
Procentandel av deltagarnas poäng på varje nivå bedömd av EQ-5D-3L för månad 12 i konsolideringsfasen - säkerhetsuppsättning
Tidsram: Månad 12 i konsolideringsfas
|
EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) frågeformuläret består av 5 punkter: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje föremål har 3 nivåer (inga problem, vissa problem och extrema problem).
Procentandelen patienter på varje nivå av de fem objekten i EQ-5D-3L kommer att sammanfattas vid varje tidpunkt
|
Månad 12 i konsolideringsfas
|
|
Procentandel av deltagarnas poäng på varje nivå bedömd av EQ-5D-3L för månad 24 i konsolideringsfasen - säkerhetsuppsättning
Tidsram: Månad 24 i konsolideringsfas
|
EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) frågeformuläret består av 5 punkter: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje föremål har 3 nivåer (inga problem, vissa problem och extrema problem).
Procentandelen patienter på varje nivå av de fem objekten i EQ-5D-3L kommer att sammanfattas vid varje tidpunkt
|
Månad 24 i konsolideringsfas
|
|
Procentandel av deltagarnas poäng på varje nivå bedömd av EQ-5D-3L för månad 6 i behandlingsfri remissionsfas - säkerhetsset
Tidsram: Månad 6 i behandlingsfri remissionsfas
|
EuroQol Five Dimensional Three-level questionnaire (EQ-5D-3L) består av 5 punkter: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje föremål har 3 nivåer (inga problem, vissa problem och extrema problem).
Procentandelen patienter på varje nivå av de fem objekten i EQ-5D-3L kommer att sammanfattas vid varje tidpunkt
|
Månad 6 i behandlingsfri remissionsfas
|
|
Procentandel av deltagarnas poäng på varje nivå bedömd av EQ-5D-3L för månad 12 i behandlingsfri remissionsfas - säkerhetsset
Tidsram: Månad 12 i behandlingsfri remissionsfas
|
EuroQol Five Dimensional Three-level questionnaire (EQ-5D-3L) består av 5 punkter: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje föremål har 3 nivåer (inga problem, vissa problem och extrema problem).
Procentandelen patienter på varje nivå av de fem objekten i EQ-5D-3L kommer att sammanfattas vid varje tidpunkt
|
Månad 12 i behandlingsfri remissionsfas
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 augusti 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
28 september 2018
Avslutad studie (Faktisk)
29 september 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2012
Första postat (Uppskatta)
7 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- CAMN107AUS37
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .