Un estudio que cambió a los pacientes de imatinib a nilotinib y luego fue seguido por la interrupción del tratamiento (ENESTgoal)
25 de febrero de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio multicéntrico aleatorizado de fase II sobre la remisión sin tratamiento en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica (CML-CP) que alcanzan y mantienen MR4.5 después de cambiar a nilotinib
Evaluar las tasas libres de recaída molecular 6 meses después de suspender el tratamiento con nilotinib en pacientes que alcanzan MR4.5
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El protocolo del estudio incluía criterios para la terminación del estudio que se cumplieron cuando > 2 pacientes perdieron CCyR durante la fase de TFR (> 1 % BCR-ABL); Este estudio se terminó antes de tiempo ya que se notificaron > 2 casos de pérdida confirmada de la respuesta citogenética completa a pesar de la monitorización de BCR-ABL durante la fase de TFR.
Todos los casos lograron MR4.5 después de reiniciar el tratamiento con Nilotinib y se mantuvieron hasta el final del estudio; el ensayo no exigió el reinicio dentro de las 4 semanas posteriores a la pérdida de MMR_ que era un requisito en otros ensayos de Nilotinib TFR El tamaño de la muestra inicial fue de 300 pacientes con LMC-PC; La Enmienda #2 en junio de 2015 redujo el tamaño de la muestra a 59 debido a desafíos de reclutamiento; El análisis del punto final del estudio y las interpretaciones de los datos fueron desafiantes debido al pequeño tamaño de la muestra para el cierre temprano del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
59
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
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Fountain Valley, California, Estados Unidos, 92708
- Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0987
- UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
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Multiple Locations, California, Estados Unidos
- Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
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Pleasant Hill, California, Estados Unidos, 94523
- Epic-Care
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95816-5199
- Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
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Florida
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
- Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214-3728
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- CHRISTUS Schumpert Health System
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Michigan
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Lansing, Michigan, Estados Unidos
- Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
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Montana
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Billings Montana, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Billings Clinic (8)
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07962
- Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
-
New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Westchester Medical Center NY Medical College
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
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Hickory, North Carolina, Estados Unidos, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
-
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
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-
South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
-
-
Texas
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Abilene, Texas, Estados Unidos, 79601
- Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
-
Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-1188
- University of Texas Medical Branch SC
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The Methodist Hospital Cornell University
-
McAllen, Texas, Estados Unidos, 78503
- South Texas Cancer Center- McAllen
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
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Waco, Texas, Estados Unidos, 76712
- Waco Cancer and Research Center
-
-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
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-
Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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-
Washington
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Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin Med College of WI
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de leucemia mieloide crónica
- Tratado con al menos 1 año de imatinib
- El nivel de Bcr-Abl por PCR debe ser inferior o igual al 0,1% y superior al 0,0032% por PCR informado en la escala internacional confirmado durante la selección
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de detección realizado
Criterio de exclusión:
- mutación T315I
- Fracaso previo de imatinib o LMC en fase acelerada o crisis blástica
- Deterioro de la función cardíaca
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Remisión sin tratamiento
Los pacientes entraron en una fase de seguimiento durante 2 años y recibieron 300 mg de nilotinib mg dos veces al día.
Los pacientes que lograron MR4.5 entraron en una Fase de Consolidación y fueron tratados con nilotinib durante 2 años.
Si se mantenía MR4.5 durante la fase de consolidación, los pacientes podían dejar de tomar niltoinib durante la fase de remisión sin tratamiento (TFR).
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El nilotinib se proporcionará en forma de cápsulas de 150 mg.
Los pacientes tomarán nilotinib 300 mg dos veces al día en el estudio y se permiten modificaciones de dosis a 450 mg una vez al día según el protocolo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes sin recaída molecular dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la fase de TFR
Periodo de tiempo: 6 meses después de suspender el tratamiento con nilotinib
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El porcentaje de participantes sin pérdida confirmada de MMR dentro de los 6 meses posteriores a nilotinib TFR se calcula dividiendo el número de pacientes sin pérdida confirmada documentada de MR4, en los primeros 6 meses después de comenzar la fase de nilotinib TFR por el número de pacientes que ingresaron a la fase de nilotinib TFR .
La recaída molecular se define como tener una relación BCR-ABL confirmada por encima de MMR (2 niveles consecutivos de BCR-ABL > 0,1 % IS tomados aproximadamente con 4 semanas de diferencia).
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6 meses después de suspender el tratamiento con nilotinib
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La supervivencia libre de recaídas se define como el tiempo desde la fecha de interrupción del tratamiento con nilotinib hasta la primera recaída molecular documentada (pérdida confirmada de MR4.5).
Periodo de tiempo: 7 años
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La supervivencia libre de recaídas después del inicio de la fase de TFR se resumió utilizando las estimaciones del límite del producto (Kaplan-Meier).
Se proporcionó la mediana de la supervivencia libre de recaídas y sus intervalos de confianza del 95%.
Este análisis se realizó en el FAS.
Los pacientes que abandonaron sin recaída fueron tratados como observaciones censuradas.
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7 años
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Porcentaje de participantes sin recaída molecular dentro de los 12 y 24 meses después de comenzar el tratamiento - Fase de remisión libre (TFR)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses después de iniciar el TFR
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El porcentaje de participantes sin pérdida confirmada de MRR a los 12 y 24 meses se calcula dividiendo el número de pacientes sin pérdida confirmada documentada de MR4 a los 12 y 24 meses después de comenzar la fase de TFR de nilotinib por el número de pacientes que ingresaron en la fase de TFR de nilotinib .
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12 y 24 meses después de iniciar el TFR
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Porcentaje de participantes que recuperaron MR4.5 después de reiniciar nilotinib debido a una recaída molecular
Periodo de tiempo: Reinicio de nilotinib hasta el mes 6, 12 y 24
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El porcentaje de participantes que recuperaron MR4.5 después de reiniciar nilotinib se calculará como el número de pacientes que lograron MR4.5 después de haber perdido MR4 dividido por el número de pacientes que perdieron MR4.
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Reinicio de nilotinib hasta el mes 6, 12 y 24
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Número de participantes que progresaron a la fase acelerada/crisis blástica (AP/BC) o fallecieron por cualquier causa.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Progresión a AP/BC y muerte donde el evento de "fracaso" es la ocurrencia más temprana del siguiente evento: progresión a la fecha AP/BC.
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Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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La SG se definió como el tiempo desde la fecha de cese del tratamiento con nilotinib hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta aproximadamente 5 años
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Cambio en las puntuaciones de la carga de síntomas según el Inventario de síntomas de M.D. Anderson - Evaluación de la leucemia mieloide crónica (MDASI-CML)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento en que se confirma MR4.5, hasta 24 meses, y desde el final de la Fase de consolidación hasta los 6 y 12 meses en la Fase TFR
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Se utilizó el Inventario de Síntomas de M.D. Anderson para pacientes con LMC (MDASI-CML) para evaluar la naturaleza y el impacto de la carga de síntomas en la vida.
Consistía en 20 ítems de síntomas validados y 6 ítems de interferencia validados.
Cada elemento se evaluó en una escala de 11 puntos con respuestas de 0 a 10, 0 = no presente y 10 = tan malo como puedas imaginar.
La puntuación de síntomas (SS) se calculó cuando un paciente puntuó al menos 8 ítems de los ítems de síntomas utilizando la fórmula: (suma de puntajes para los ítems respondidos) / número de ítems respondidos.
Si un sujeto respondió a < 8 elementos de síntomas, se consideró que faltaba la puntuación.
La puntuación de interferencia (IS) se calculó cuando un paciente puntuó al menos 4 ítems mediante la fórmula: (suma de puntuaciones de los ítems respondidos)/número de ítems respondidos.
Si un sujeto respondió a < 4 elementos de interferencia, se consideró que faltaba la puntuación.
La puntuación total de síntomas fue de 0 a 200 y la puntuación total de interferencia fue de 0 a 60.
El cambio medio desde el inicio se resumió en todos los puntos de tiempo posteriores al inicio
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Desde el inicio hasta el momento en que se confirma MR4.5, hasta 24 meses, y desde el final de la Fase de consolidación hasta los 6 y 12 meses en la Fase TFR
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Cambio en la utilidad de salud evaluado por EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) Analógico visual - Conjunto de seguridad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento en que se confirma MR4.5, hasta 24 meses, y desde el final de la Fase de consolidación hasta los 6 y 12 meses en la Fase TFR
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El cuestionario EQ-5D-3L consta de 5 ítems: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión y análogo visual tiene una escala de 0 a 100 (0=peor estado de salud imaginable, 100=mejor estado de salud imaginable ).
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Desde el inicio hasta el momento en que se confirma MR4.5, hasta 24 meses, y desde el final de la Fase de consolidación hasta los 6 y 12 meses en la Fase TFR
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Cambio en las puntuaciones observadas para la calidad de vida del paciente evaluada por SF-8 - Conjunto de seguridad
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el momento en que se confirma MR4.5 y desde el final de la Fase de consolidación hasta los 6 y 12 meses en la Fase TFR
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El cuestionario SF-8 constaba de 8 ítems (salud general, funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental) y se utilizó para evaluar el impacto de la interrupción del tratamiento con nilotinib en la calidad de vida. .
Cada elemento tenía un rango de respuesta de 1 a 5 o de 1 a 6 puntos y el número más alto en las puntuaciones sin procesar indicaba una peor calidad de vida.
Las medidas de resumen del componente físico y mental se calcularon utilizando un método de puntuación basado en normas proporcionado en las pautas del instrumento.
Estas puntuaciones basadas en normas se resumieron al inicio y el cambio medio desde el inicio para los puntos de tiempo posteriores al inicio.
Las puntuaciones basadas en normas (basadas en la población de EE. UU.) tenían una media de 50 y una desviación estándar de 10.
Las puntuaciones resumidas basadas en normas más altas indicaron una mejor salud
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Desde el inicio hasta el momento en que se confirma MR4.5 y desde el final de la Fase de consolidación hasta los 6 y 12 meses en la Fase TFR
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Porcentaje de puntajes de los participantes en cada nivel evaluado por EQ-5D-3L para el mes 3 en la fase de consolidación: conjunto de seguridad
Periodo de tiempo: Al mes 3 en Fase de Consolidación
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El cuestionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) consta de 5 ítems: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada elemento tiene 3 niveles (sin problemas, algunos problemas y problemas extremos).
Los porcentajes de pacientes en cada nivel de los cinco ítems del EQ-5D-3L se resumirán en cada punto de tiempo
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Al mes 3 en Fase de Consolidación
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Porcentaje de puntajes de los participantes en cada nivel evaluado por EQ-5D-3L para el mes 12 en la fase de consolidación - Conjunto de seguridad
Periodo de tiempo: Mes 12 en Fase de Consolidación
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El cuestionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) consta de 5 ítems: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada elemento tiene 3 niveles (sin problemas, algunos problemas y problemas extremos).
Los porcentajes de pacientes en cada nivel de los cinco ítems del EQ-5D-3L se resumirán en cada punto de tiempo
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Mes 12 en Fase de Consolidación
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Porcentaje de puntajes de los participantes en cada nivel evaluado por EQ-5D-3L para el mes 24 en la fase de consolidación: conjunto de seguridad
Periodo de tiempo: Mes 24 en Fase de Consolidación
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El cuestionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) consta de 5 ítems: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada elemento tiene 3 niveles (sin problemas, algunos problemas y problemas extremos).
Los porcentajes de pacientes en cada nivel de los cinco ítems del EQ-5D-3L se resumirán en cada punto de tiempo
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Mes 24 en Fase de Consolidación
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Porcentaje de puntajes de los participantes en cada nivel evaluado por EQ-5D-3L para el mes 6 en la fase de remisión sin tratamiento - Conjunto de seguridad
Periodo de tiempo: Mes 6 en Fase de Remisión Libre de Tratamiento
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El cuestionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) consta de 5 ítems: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada elemento tiene 3 niveles (sin problemas, algunos problemas y problemas extremos).
Los porcentajes de pacientes en cada nivel de los cinco ítems del EQ-5D-3L se resumirán en cada punto de tiempo
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Mes 6 en Fase de Remisión Libre de Tratamiento
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Porcentaje de puntajes de los participantes en cada nivel evaluado por EQ-5D-3L para el mes 12 en la fase de remisión sin tratamiento - Conjunto de seguridad
Periodo de tiempo: Mes 12 en Fase de Remisión Libre de Tratamiento
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El cuestionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) consta de 5 ítems: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada elemento tiene 3 niveles (sin problemas, algunos problemas y problemas extremos).
Los porcentajes de pacientes en cada nivel de los cinco ítems del EQ-5D-3L se resumirán en cada punto de tiempo
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Mes 12 en Fase de Remisión Libre de Tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
28 de septiembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
29 de septiembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CAMN107AUS37
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .