En studie som byttet pasienter fra imatinib til nilotinib og deretter ble fulgt av behandlingsavbrudd (ENESTgoal)
25. februar 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase II randomisert, multisenterstudie av behandlingsfri remisjon ved kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (CML-CP) pasienter som oppnår og opprettholder MR4.5 etter bytte til Nilotinib
For å evaluere frekvensen av frie molekylære tilbakefall 6 måneder etter avsluttet nilotinib-behandling hos pasienter som oppnår MR4.5
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studieprotokoll inkluderte kriterier for studieavslutning som ble oppfylt når > 2 pasienter mistet CCyR under TFR-fasen (> 1 % BCR-ABL); Denne studien ble avsluttet tidlig da > 2 tilfeller av bekreftet tap av fullstendig cytogenetisk respons ble rapportert til tross for BCR-ABL-overvåking under TFR-fasen.
Alle tilfeller oppnådde MR4.5 etter reinitiering av Nilotinib-behandling og opprettholdt til slutten av studien; studien ga ikke mandat til gjenoppstart innen 4 uker etter tap av MMR_ som var et krav i andre Nilotinib TFR-studier. Opprinnelig prøvestørrelse var 300 pasienter med KML-CP; Endring #2 i juni 2015 reduserte utvalgsstørrelsen til 59 på grunn av rekrutteringsutfordringer; Studieendepunktsanalyse og tolkninger av data var utfordrende på grunn av liten prøvestørrelse for tidlig avslutning av studien.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
59
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
-
Fountain Valley, California, Forente stater, 92708
- Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093-0987
- UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
-
Multiple Locations, California, Forente stater
- Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
-
Pleasant Hill, California, Forente stater, 94523
- Epic-Care
-
Sacramento, California, Forente stater, 95816-5199
- Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
-
Santa Rosa, California, Forente stater, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Forente stater, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33901
- Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214-3728
- Cancer Center of Kansas
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71101
- CHRISTUS Schumpert Health System
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Forente stater
- Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
-
-
Montana
-
Billings Montana, Montana, Forente stater, 59101
- Billings Clinic Billings Clinic (8)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07962
- Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
-
New York, New York, Forente stater, 10017
- Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- Westchester Medical Center NY Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
-
Hickory, North Carolina, Forente stater, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
- University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Forente stater, 79601
- Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555-1188
- University of Texas Medical Branch SC
-
Houston, Texas, Forente stater, 77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital Cornell University
-
McAllen, Texas, Forente stater, 78503
- South Texas Cancer Center- McAllen
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78234
- Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
-
Waco, Texas, Forente stater, 76712
- Waco Cancer and Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin Med College of WI
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- diagnose av CML
- Behandlet med minst 1 år med imatinib
- Bcr-Abl-nivå ved PCR må være mindre enn eller lik 0,1 % og større enn 0,0032 % ved PCR rapportert på internasjonal skala bekreftet under screening
- Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer utført
Ekskluderingskriterier:
- T315I mutasjon
- Tidligere imatinib-svikt eller hadde akselerert fase eller blast krise CML
- Nedsatt hjertefunksjon
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsfri remisjon
Pasientene gikk inn i en overvåkingsfase i 2 år og fikk 300 mg nilotinib mg to ganger daglig.
Pasienter som oppnådde MR4.5 gikk inn i en konsolideringsfase og ble behandlet med nilotinib i 2 år.
Hvis MR4.5 ble opprettholdt under konsolideringsfasen, var pasientene kvalifisert til å slutte å ta niltoinib under den behandlingsfrie remisjonsfasen (TFR).
|
Nilotinib vil bli gitt som 150 mg kapsler.
Pasienter vil ta nilotinib 300 mg to ganger daglig i studien, og doseendringer til 450 mg én gang daglig er tillatt i henhold til protokollen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere uten molekylært tilbakefall innen 6 måneder etter oppstart av TFR-fasen
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet nilotinibbehandling
|
Prosentandelen av deltakere uten bekreftet tap av MMR innen 6 måneder etter nilotinib TFR beregnes ved å dele antall pasienter uten dokumentert bekreftet tap av MR4, i de første 6 månedene etter oppstart av nilotinib TFR-fasen med antall pasienter som gikk inn i nilotinib TFR-fasen .
Molekylært tilbakefall er definert som å ha et bekreftet BCR-ABL-forhold over MMR (2 påfølgende BCR-ABL-nivåer >0,1 % tas med ca. 4 ukers mellomrom).
|
6 måneder etter avsluttet nilotinibbehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefallsfri overlevelse er definert som tid fra datoen for seponering av nilotinib-behandlingen til det første dokumenterte molekylære tilbakefallet (bekreftet tap av MR4.5).
Tidsramme: 7 år
|
Tilbakefallsfri overlevelse etter starten av TFR-fasen ble oppsummert ved å bruke anslagene for produktgrense (Kaplan-Meier).
Medianen for tilbakefallsfri overlevelse og dens 95 % konfidensintervaller ble gitt.
Denne analysen ble utført på FAS.
Pasienter som falt fra uten tilbakefall ble behandlet som sensurerte observasjoner.
|
7 år
|
|
Prosentandel av deltakere uten molekylært tilbakefall innen 12 og 24 måneder etter oppstart av behandlingen - Fri remisjon (TFR) fase
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter oppstart av TFR
|
Prosentandelen av deltakere uten bekreftet tap av MRR ved 12 og 24 måneder beregnes ved å dele antall pasienter uten dokumentert bekreftet tap av MR4 ved 12 og 24 måneder etter start av nilotinib TFR-fasen med antall pasienter som gikk inn i nilotinib TFR-fasen .
|
12 og 24 måneder etter oppstart av TFR
|
|
Prosentandel av deltakere som fikk tilbake MR4.5 etter å ha startet nilotinib på nytt på grunn av molekylært tilbakefall
Tidsramme: Restart av nilotinib opp til måned 6, 12 og 24
|
Prosentandelen av deltakere som fikk tilbake MR4.5 etter restart av nilotinib vil bli beregnet som antall pasienter som oppnådde MR4.5 etter å ha mistet MR4 delt på antall pasienter som mistet MR4.
|
Restart av nilotinib opp til måned 6, 12 og 24
|
|
Antall deltakere som gikk videre til akselerert fase/blastisk krise (AP/BC) eller døde av enhver årsak.
Tidsramme: Baseline opptil ca. 5 år
|
Progresjon til AP/BC og død hvor "failure"-hendelsen er den tidligste forekomsten av følgende hendelse: progresjon til AP/BC-dato.
|
Baseline opptil ca. 5 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 5 år
|
OS ble definert som tiden fra datoen for opphør av nilotinib-behandling til datoen for død uansett årsak.
|
Baseline opptil ca. 5 år
|
|
Endring i symptombyrdepoeng fra M.D. Anderson Symptom Inventory – Kronisk myeloid leukemi (MDASI-CML) vurdering
Tidsramme: Fra baseline til tidspunkt til når MR4.5 er bekreftet, opptil 24 måneder, og fra slutten av konsolideringsfasen til 6 og 12 måneder inn i TFR-fasen
|
M.D. Anderson Symptom Inventory for CML-pasienter (MDASI-CML) ble brukt til å vurdere karakteren og virkningen av symptombyrden på livet.
Den besto av 20 validerte symptomelementer og 6 validerte interferenselementer.
Hvert element ble vurdert på en 11-punkts skala med svar fra 0-10, 0=ikke tilstede og 10=så dårlig som du kan forestille deg.
Symptomskåre (SS) ble beregnet når en pasient skåret minst 8 elementer av symptomelementene ved å bruke formelen: (summen av skårene for elementene som ble besvart) / antall besvarte elementer.
Hvis en person reagerte på < 8 symptomelementer, ble poengsummen ansett som manglende.
Interferensskåre (IS) ble beregnet når en pasient skåret minst 4 punkter ved hjelp av formelen: (summen av skårene for elementene som ble besvart)/antall besvarte punkter.
Hvis et forsøksperson reagerte på < 4 interferenselementer, ble poengsummen ansett som manglende.
Den totale symptomskåren var 0-200 og den totale interferensskåren var 0-60.
Gjennomsnittlig endring fra baseline ble oppsummert ved alle post-baseline tidspunkter
|
Fra baseline til tidspunkt til når MR4.5 er bekreftet, opptil 24 måneder, og fra slutten av konsolideringsfasen til 6 og 12 måneder inn i TFR-fasen
|
|
Endring i helseverktøy vurdert av EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) Visual Analogue - Sikkerhetssett
Tidsramme: Fra baseline til tid til når MR4.5, opptil 24 måneder, er bekreftet og fra slutten av konsolideringsfasen til 6 og 12 måneder inn i TFR-fasen
|
EQ-5D-3L spørreskjemaet består av 5 elementer: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon og visuell analog har en skala fra 0 til 100 (0=verst tenkelig helsetilstand, 100=best tenkelig helsetilstand ).
|
Fra baseline til tid til når MR4.5, opptil 24 måneder, er bekreftet og fra slutten av konsolideringsfasen til 6 og 12 måneder inn i TFR-fasen
|
|
Endring i observerte skårer for pasientens livskvalitet vurdert av SF-8 - sikkerhetssett
Tidsramme: Fra baseline til tidspunkt til når MR4.5 er bekreftet og fra slutten av konsolideringsfasen til 6 og 12 måneder inn i TFR-fasen
|
SF-8 spørreskjemaet besto av 8 elementer (generell helse, fysisk funksjon, rolle fysisk, kroppslig smerte, vitalitet, sosial funksjon, rolle-emosjonell og mental helse) og ble brukt til å vurdere effekten av seponering av nilotinibbehandling på livskvaliteten .
Hvert element hadde et svarområde på 1 til 5 eller 1 til 6 poeng, og det høyere tallet i råskårene indikerte dårligere livskvalitet.
De fysiske og mentale komponentoppsummerende målene ble beregnet ved hjelp av en normbasert skåringsmetode gitt i instrumentretningslinjene.
Disse normbaserte skårene ble oppsummert ved baseline og gjennomsnittlig endring fra baseline for post-baseline-tidspunkter.
De normbaserte skårene (basert på den amerikanske befolkningen) hadde et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10.
Høyere normbaserte oppsummeringsskårer indikerte bedre helse
|
Fra baseline til tidspunkt til når MR4.5 er bekreftet og fra slutten av konsolideringsfasen til 6 og 12 måneder inn i TFR-fasen
|
|
Prosentandel av deltakernes poengsum på hvert nivå vurdert av EQ-5D-3L for måned 3 i konsolideringsfasen – sikkerhetssett
Tidsramme: Ved måned 3 i konsolideringsfasen
|
EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) spørreskjemaet består av 5 elementer: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hvert element har 3 nivåer (ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer).
Prosentandelen av pasienter på hvert nivå av de fem elementene i EQ-5D-3L vil bli oppsummert på hvert tidspunkt
|
Ved måned 3 i konsolideringsfasen
|
|
Prosentandel av deltakernes poengsum på hvert nivå vurdert av EQ-5D-3L for måned 12 i konsolideringsfasen – sikkerhetssett
Tidsramme: Måned 12 i konsolideringsfasen
|
EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) spørreskjemaet består av 5 elementer: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hvert element har 3 nivåer (ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer).
Prosentandelen av pasienter på hvert nivå av de fem elementene i EQ-5D-3L vil bli oppsummert på hvert tidspunkt
|
Måned 12 i konsolideringsfasen
|
|
Prosentandel av deltakernes poengsum på hvert nivå vurdert av EQ-5D-3L for måned 24 i konsolideringsfasen – sikkerhetssett
Tidsramme: Måned 24 i konsolideringsfasen
|
EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) spørreskjemaet består av 5 elementer: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hvert element har 3 nivåer (ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer).
Prosentandelen av pasienter på hvert nivå av de fem elementene i EQ-5D-3L vil bli oppsummert på hvert tidspunkt
|
Måned 24 i konsolideringsfasen
|
|
Prosentandel av deltakernes poengsum på hvert nivå vurdert av EQ-5D-3L for 6. måned i behandlingsfri remisjonsfase – sikkerhetssett
Tidsramme: Måned 6 i behandlingsfri remisjonsfase
|
EuroQol Five Dimensional Three-level spørreskjema (EQ-5D-3L) består av 5 elementer: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hvert element har 3 nivåer (ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer).
Prosentandelen av pasienter på hvert nivå av de fem elementene i EQ-5D-3L vil bli oppsummert på hvert tidspunkt
|
Måned 6 i behandlingsfri remisjonsfase
|
|
Prosentandel av deltakernes poengsum på hvert nivå vurdert av EQ-5D-3L for måned 12 i behandlingsfri remisjonsfase – sikkerhetssett
Tidsramme: Måned 12 i behandlingsfri remisjonsfase
|
EuroQol Five Dimensional Three-level spørreskjema (EQ-5D-3L) består av 5 elementer: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon.
Hvert element har 3 nivåer (ingen problemer, noen problemer og ekstreme problemer).
Prosentandelen av pasienter på hvert nivå av de fem elementene i EQ-5D-3L vil bli oppsummert på hvert tidspunkt
|
Måned 12 i behandlingsfri remisjonsfase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
28. september 2018
Studiet fullført (Faktiske)
29. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. desember 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2012
Først lagt ut (Anslag)
7. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CAMN107AUS37
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .