Исследование, в ходе которого пациенты были переведены с иматиниба на нилотиниб, а затем последовало прекращение лечения (ENESTgoal)
25 февраля 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II ремиссии без лечения при хроническом миелоидном лейкозе в хронической фазе (ХМЛ-ХП) у пациентов, достигших и сохранивших MR4.5 после перехода на нилотиниб
Оценить молекулярные показатели отсутствия рецидивов через 6 месяцев после прекращения терапии нилотинибом у пациентов, достигших MR4,5.
Обзор исследования
Подробное описание
Протокол исследования включал критерии прекращения исследования, которые были соблюдены, когда > 2 пациентов потеряли CCyR во время фазы TFR (> 1% BCR-ABL); Это исследование было прекращено досрочно, поскольку было зарегистрировано > 2 случаев подтвержденной потери полного цитогенетического ответа, несмотря на мониторинг BCR-ABL во время фазы TFR.
Во всех случаях MR4,5 был достигнут после повторного начала лечения нилотинибом и сохранялся до конца исследования; исследование не требовало повторного начала в течение 4 недель после потери MMR_, что было требованием в других исследованиях TFR нилотиниба. Первоначальный размер выборки составлял 300 пациентов с CML-CP; Поправка № 2 в июне 2015 г. уменьшила размер выборки до 59 из-за проблем с набором; Анализ конечной точки исследования и интерпретация данных были сложными из-за небольшого размера выборки для досрочного закрытия исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
59
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010 3000
- City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
-
Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
- Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0987
- UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
-
Multiple Locations, California, Соединенные Штаты
- Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
-
Pleasant Hill, California, Соединенные Штаты, 94523
- Epic-Care
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95816-5199
- Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
-
Santa Rosa, California, Соединенные Штаты, 94503
- St Joseph Heritage Healthcare
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
- Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214-3728
- Cancer Center of Kansas
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
- CHRISTUS Schumpert Health System
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты
- Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
-
-
Montana
-
Billings Montana, Montana, Соединенные Штаты, 59101
- Billings Clinic Billings Clinic (8)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
-
Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
- Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
- Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
- Westchester Medical Center NY Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
-
Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
- University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79601
- Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-1188
- University of Texas Medical Branch SC
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The Methodist Hospital Cornell University
-
McAllen, Texas, Соединенные Штаты, 78503
- South Texas Cancer Center- McAllen
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78234
- Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
-
Waco, Texas, Соединенные Штаты, 76712
- Waco Cancer and Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
Washington
-
Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin Med College of WI
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- диагностика ХМЛ
- Лечение иматинибом в течение как минимум 1 года
- Уровень Bcr-Abl по данным ПЦР должен быть меньше или равен 0,1% и выше 0,0032% по данным ПЦР, указанный по международной шкале, подтвержденный во время скрининга.
- Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур скрининга
Критерий исключения:
- Мутация T315I
- Предыдущая неудача иматиниба или фаза акселерации или бластный криз ХМЛ
- Нарушение сердечной функции
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ремиссия без лечения
Пациенты вошли в фазу мониторинга в течение 2 лет и получали нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день.
Пациенты, достигшие MR4,5, вошли в фазу консолидации и получали лечение нилотинибом в течение 2 лет.
Если MR4,5 сохранялся на этапе консолидации, пациенты имели право прекратить прием нилтоиниба в фазе ремиссии без лечения (TFR).
|
Нилотиниб будет поставляться в виде капсул по 150 мг.
Во время исследования пациенты будут принимать нилотиниб в дозе 300 мг два раза в день, и согласно протоколу допускается изменение дозы до 450 мг один раз в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников без молекулярного рецидива в течение 6 месяцев после начала фазы TFR
Временное ограничение: Через 6 месяцев после прекращения терапии нилотинибом
|
Процент участников без подтвержденной потери MMR в течение 6 месяцев после TFR нилотиниба рассчитывается путем деления числа пациентов без документально подтвержденной потери MR4 в течение первых 6 месяцев после начала фазы TFR нилотиниба на количество пациентов, которые вошли в фазу TFR нилотиниба. .
Молекулярный рецидив определяется как наличие подтвержденного отношения BCR-ABL выше MMR (2 последовательных уровня BCR-ABL> 0,1% IS, взятых с интервалом примерно 4 недели).
|
Через 6 месяцев после прекращения терапии нилотинибом
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без рецидива определяется как время от даты прекращения лечения нилотинибом до первого зарегистрированного молекулярного рецидива (подтвержденная потеря MR4.5).
Временное ограничение: 7 лет
|
Безрецидивная выживаемость после начала фазы TFR суммировалась с использованием оценок предельного продукта (Каплана-Мейера).
Были предоставлены медиана безрецидивной выживаемости и ее 95% доверительные интервалы.
Этот анализ был выполнен на FAS.
Пациентов, выбывших без рецидива, рассматривали как цензурированные наблюдения.
|
7 лет
|
|
Процент участников без молекулярного рецидива в течение 12 и 24 месяцев после начала фазы ремиссии без лечения (TFR)
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после начала СКР
|
Процент участников без подтвержденной потери MRR через 12 и 24 месяца рассчитывается путем деления числа пациентов без документально подтвержденной потери MR4 через 12 и 24 месяца после начала фазы TFR нилотиниба на количество пациентов, которые вошли в фазу TFR нилотиниба. .
|
Через 12 и 24 месяца после начала СКР
|
|
Процент участников, которые восстановили MR4,5 после перезапуска нилотиниба из-за молекулярного рецидива
Временное ограничение: Перезапуск нилотиниба до 6, 12 и 24 месяцев
|
Процент участников, у которых восстановился MR4,5 после возобновления приема нилотиниба, будет рассчитываться как количество пациентов, достигших MR4,5 после потери MR4, деленное на количество пациентов, у которых MR4 был потерян.
|
Перезапуск нилотиниба до 6, 12 и 24 месяцев
|
|
Количество участников, которые перешли в ускоренную фазу/бластный кризис (AP/BC) или умерли по любой причине.
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 5 лет
|
Прогрессирование до AP/BC и смерть, когда событие «отказ» является самым ранним появлением следующего события: прогрессирование до даты AP/BC.
|
Базовый уровень примерно до 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Базовый уровень примерно до 5 лет
|
ОВ определяли как время от даты прекращения терапии нилотинибом до даты смерти от любой причины.
|
Базовый уровень примерно до 5 лет
|
|
Изменение показателей тяжести симптомов по опроснику симптомов доктора медицины Андерсона - оценка хронического миелоидного лейкоза (MDASI-CML)
Временное ограничение: От исходного уровня до момента подтверждения MR4.5, до 24 месяцев и с конца фазы консолидации до 6 и 12 месяцев фазы TFR.
|
Опросник симптомов доктора медицины Андерсона для пациентов с ХМЛ (MDASI-CML) использовался для оценки характера и влияния бремени симптомов на жизнь.
Он состоял из 20 утвержденных элементов симптомов и 6 подтвержденных элементов вмешательства.
Каждый пункт оценивался по 11-балльной шкале с ответами от 0 до 10, 0 = отсутствует и 10 = настолько плохо, насколько вы можете себе представить.
Оценка симптомов (SS) рассчитывалась, когда пациент набирал не менее 8 баллов из пунктов симптомов по формуле: (сумма баллов за ответы на вопросы) / количество ответов на вопросы.
Если субъект ответил на < 8 элементов симптомов, оценка считалась отсутствующей.
Оценка интерференции (ИС) рассчитывалась, когда пациент набирал не менее 4 пунктов по формуле: (сумма баллов за ответы на вопросы)/количество вопросов, на которые были даны ответы.
Если испытуемый отвечал на <4 пункта вмешательства, оценка считалась отсутствующей.
Общая оценка симптомов составила 0–200, а общая оценка интерференции — 0–60.
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем было суммировано во все моменты времени после исходного уровня.
|
От исходного уровня до момента подтверждения MR4.5, до 24 месяцев и с конца фазы консолидации до 6 и 12 месяцев фазы TFR.
|
|
Изменение полезности для здоровья, оцененное EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) Визуальный аналог — набор безопасности
Временное ограничение: От исходного уровня до момента подтверждения MR4.5, до 24 месяцев и с конца фазы консолидации до 6 и 12 месяцев фазы TFR.
|
Опросник EQ-5D-3L состоит из 5 пунктов: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, а визуальный аналог имеет шкалу от 0 до 100 (0=наихудшее вообразимое состояние здоровья, 100=наилучшее вообразимое состояние здоровья). ).
|
От исходного уровня до момента подтверждения MR4.5, до 24 месяцев и с конца фазы консолидации до 6 и 12 месяцев фазы TFR.
|
|
Изменение наблюдаемых показателей качества жизни пациентов, оцененных с помощью SF-8 — Набор показателей безопасности
Временное ограничение: От исходного уровня до момента подтверждения MR4.5 и от конца фазы консолидации до 6 и 12 месяцев фазы TFR.
|
Опросник SF-8 состоял из 8 пунктов (общее здоровье, физическое функционирование, ролевая физическая, телесная боль, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное и психическое здоровье) и использовался для оценки влияния прекращения лечения нилотинибом на качество жизни. .
Каждый пункт имел диапазон ответов от 1 до 5 или от 1 до 6 баллов, и более высокое число в необработанных баллах указывало на более низкое качество жизни.
Суммарные показатели физического и психического компонентов были рассчитаны с использованием метода оценки, основанного на нормах, приведенного в руководствах по прибору.
Эти баллы, основанные на норме, были суммированы на исходном уровне и означали изменение по сравнению с исходным уровнем для временных точек после исходного уровня.
Оценки, основанные на норме (основанные на населении США), имели среднее значение 50 и стандартное отклонение 10.
Более высокие сводные баллы, основанные на норме, указывали на лучшее здоровье
|
От исходного уровня до момента подтверждения MR4.5 и от конца фазы консолидации до 6 и 12 месяцев фазы TFR.
|
|
Процент баллов участников на каждом уровне, оцененном EQ-5D-3L за 3-й месяц на этапе консолидации — набор безопасности
Временное ограничение: На 3-м месяце этапа консолидации
|
Пятимерный трехуровневый опросник EuroQol (EQ-5D-3L) включает 5 пунктов: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждый пункт имеет 3 уровня (нет проблем, некоторые проблемы и экстремальные проблемы).
Процент пациентов на каждом уровне пяти пунктов EQ-5D-3L будет суммироваться в каждый момент времени.
|
На 3-м месяце этапа консолидации
|
|
Процент баллов участников на каждом уровне, оцененном EQ-5D-3L за 12-й месяц на этапе консолидации — набор безопасности
Временное ограничение: 12-й месяц этапа консолидации
|
Пятимерный трехуровневый опросник EuroQol (EQ-5D-3L) включает 5 пунктов: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждый пункт имеет 3 уровня (нет проблем, некоторые проблемы и экстремальные проблемы).
Процент пациентов на каждом уровне пяти пунктов EQ-5D-3L будет суммироваться в каждый момент времени.
|
12-й месяц этапа консолидации
|
|
Процент баллов участников на каждом уровне, оцененном с помощью EQ-5D-3L за 24 месяца на этапе консолидации – набор безопасности
Временное ограничение: Месяц 24 в фазе консолидации
|
Пятимерный трехуровневый опросник EuroQol (EQ-5D-3L) включает 5 пунктов: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждый пункт имеет 3 уровня (нет проблем, некоторые проблемы и экстремальные проблемы).
Процент пациентов на каждом уровне пяти пунктов EQ-5D-3L будет суммироваться в каждый момент времени.
|
Месяц 24 в фазе консолидации
|
|
Процент баллов участников на каждом уровне, оцененном с помощью EQ-5D-3L, за 6-й месяц в фазе ремиссии без лечения — набор показателей безопасности
Временное ограничение: 6-й месяц в фазе ремиссии без лечения
|
Пятимерный трехуровневый опросник EuroQol (EQ-5D-3L) состоит из 5 пунктов: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждый пункт имеет 3 уровня (нет проблем, некоторые проблемы и экстремальные проблемы).
Процент пациентов на каждом уровне пяти пунктов EQ-5D-3L будет суммироваться в каждый момент времени.
|
6-й месяц в фазе ремиссии без лечения
|
|
Процент баллов участников на каждом уровне, оцененном с помощью EQ-5D-3L, за 12 месяцев в фазе ремиссии без лечения — набор параметров безопасности
Временное ограничение: 12-й месяц в фазе ремиссии без лечения
|
Пятимерный трехуровневый опросник EuroQol (EQ-5D-3L) состоит из 5 пунктов: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждый пункт имеет 3 уровня (нет проблем, некоторые проблемы и экстремальные проблемы).
Процент пациентов на каждом уровне пяти пунктов EQ-5D-3L будет суммироваться в каждый момент времени.
|
12-й месяц в фазе ремиссии без лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 сентября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 сентября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 декабря 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 декабря 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 декабря 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CAMN107AUS37
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .