一项将患者从伊马替尼换成尼罗替尼然后停止治疗的研究 (ENESTgoal)
2020年2月25日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
转用尼洛替尼后达到并维持 MR4.5 的慢性期 (CML-CP) 患者慢性粒细胞白血病无治疗缓解的 II 期随机、多中心研究
评估达到 MR4.5 的患者停止尼罗替尼治疗后 6 个月的无分子复发率
研究概览
详细说明
研究方案包括当超过 2 名患者在 TFR 阶段失去 CCyR（> 1% BCR-ABL）时满足研究终止标准；尽管在 TFR 阶段进行了 BCR-ABL 监测，但仍报告了 2 例已确认完全细胞遗传学反应丧失的病例，因此该研究提前终止。
所有病例在重新开始尼罗替尼治疗后均达到 MR4.5，并维持至研究结束；试验未强制要求在失去 MMR_ 后 4 周内重新启动，这是其他尼罗替尼 TFR 试验的要求 初始样本量为 300 名 CML-CP 患者；由于招聘挑战，2015 年 6 月的第 2 次修订将样本量减少到 59；由于早期研究结束的样本量小，研究终点分析和数据解释具有挑战性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
59
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国、72703
- Highlands Oncology Group
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California
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Duarte、California、美国、91010 3000
- City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
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Fountain Valley、California、美国、92708
- Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
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La Jolla、California、美国、92093-0987
- UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
-
Multiple Locations、California、美国
- Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
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Pleasant Hill、California、美国、94523
- Epic-Care
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Sacramento、California、美国、95816-5199
- Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
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Santa Rosa、California、美国、94503
- St Joseph Heritage Healthcare
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Colorado
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Boulder、Colorado、美国、80304
- Rocky Mountain Cancer Centers USOR
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33901
- Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
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Orlando、Florida、美国、32806
- MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
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Tampa、Florida、美国、33612
- H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
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Wichita、Kansas、美国、67214-3728
- Cancer Center of Kansas
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国、71101
- CHRISTUS Schumpert Health System
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Michigan
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Lansing、Michigan、美国
- Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
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Montana
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Billings Montana、Montana、美国、59101
- Billings Clinic Billings Clinic (8)
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
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Morristown、New Jersey、美国、07962
- Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
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New York、New York、美国、10017
- Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
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New York、New York、美国、10021
- Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Valhalla、New York、美国、10595
- Westchester Medical Center NY Medical College
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
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Hickory、North Carolina、美国、28602
- Carolina Oncology Specialists, PC
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
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South Carolina
-
Columbia、South Carolina、美国、29203
- University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
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-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
-
-
Texas
-
Abilene、Texas、美国、79601
- Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
-
Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
-
Dallas、Texas、美国、75251
- Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
-
Galveston、Texas、美国、77555-1188
- University of Texas Medical Branch SC
-
Houston、Texas、美国、77024
- Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
-
Houston、Texas、美国、77030
- The Methodist Hospital Cornell University
-
McAllen、Texas、美国、78503
- South Texas Cancer Center- McAllen
-
San Antonio、Texas、美国、78234
- Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
-
Waco、Texas、美国、76712
- Waco Cancer and Research Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
-
-
Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia
-
-
Washington
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Kennewick、Washington、美国、99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
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-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin Med College of WI
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性粒细胞白血病的诊断
- 接受至少 1 年的伊马替尼治疗
- PCR 检测的 Bcr-Abl 水平必须小于或等于 0.1% 且 PCR 报告的 PCR 检测期间确认的国际范围内的 Bcr-Abl 水平必须大于 0.0032%
- 在执行任何筛选程序之前获得书面知情同意书
排除标准：
- T315I突变
- 既往伊马替尼失败或有加速期或急变期 CML
- 心脏功能受损
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：无治疗缓解
患者进入为期 2 年的监测阶段并接受 300 mg 尼罗替尼 mg bid。
达到 MR4.5 的患者进入巩固期并接受尼罗替尼治疗 2 年。
如果 MR4.5 在巩固阶段持续存在，则患者有资格在无治疗缓解 (TFR) 阶段停止服用尼托尼。
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尼洛替尼将以 150 mg 胶囊的形式提供。
患者将在研究中每天两次服用尼罗替尼 300 毫克，并且根据方案允许将剂量修改为每天一次 450 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 TFR 阶段开始后 6 个月内没有分子复发的参与者百分比
大体时间：停止尼罗替尼治疗后 6 个月
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尼罗替尼 TFR 后 6 个月内未确认 MMR 丢失的参与者百分比的计算方法是，在开始尼罗替尼 TFR 阶段后的前 6 个月内，没有记录到 MR4 确认丢失的患者人数除以进入尼罗替尼 TFR 阶段的患者人数.
分子复发定义为确认 BCR-ABL 比率高于 MMR（连续 2 次 BCR-ABL 水平 >0.1% IS，间隔约 4 周）。
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停止尼罗替尼治疗后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无复发生存期定义为从停止尼罗替尼治疗之日到第一次记录到分子复发（确认 MR4.5 丢失）的时间。
大体时间：7年
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使用产品限制 (Kaplan-Meier) 估计总结了 TFR 阶段开始后的无复发生存期。
提供了无复发生存期的中位数及其 95% 置信区间。
该分析是在 FAS 上进行的。
没有复发而退出的患者被视为删失观察。
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7年
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在开始无治疗缓解 (TFR) 阶段后 12 个月和 24 个月内没有分子复发的参与者百分比
大体时间：开始 TFR 后 12 和 24 个月
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在 12 个月和 24 个月时未确认 MRR 丢失的参与者百分比的计算方法是，在开始尼罗替尼 TFR 阶段后 12 个月和 24 个月时未记录到 MR4 确认丢失的患者人数除以进入尼罗替尼 TFR 阶段的患者人数.
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开始 TFR 后 12 和 24 个月
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由于分子复发而重新开始使用尼罗替尼后恢复 MR4.5 的参与者百分比
大体时间：重新开始使用尼罗替尼直至第 6、12 和 24 个月
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重新开始尼洛替尼后恢复 MR4.5 的参与者百分比将计算为失去 MR4 后达到 MR4.5 的患者人数除以失去 MR4 的患者人数。
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重新开始使用尼罗替尼直至第 6、12 和 24 个月
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进展到加速阶段/爆炸危机 (AP/BC) 或死于任何原因的参与者人数。
大体时间：长达大约 5 年的基线
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进展到 AP/BC 和死亡，其中“失败”事件是以下事件的最早发生：进展到 AP/BC 日期。
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长达大约 5 年的基线
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总生存期（OS）
大体时间：长达大约 5 年的基线
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OS 定义为从停止尼罗替尼治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。
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长达大约 5 年的基线
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M.D. Anderson 症状量表 - 慢性粒细胞白血病 (MDASI-CML) 评估的症状负担评分变化
大体时间：从基线到确认 MR4.5 的时间，长达 24 个月，从巩固阶段结束到进入 TFR 阶段的 6 个月和 12 个月
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M.D.安德森 CML 患者症状清单 (MDASI-CML) 用于评估症状负担的性质和对生活的影响。
它由 20 个经过验证的症状项和 6 个经过验证的干扰项组成。
每个项目都以 11 分制进行评估，回答范围为 0-10，0 = 不存在，10 = 与您想象的一样糟糕。
当患者使用以下公式对至少 8 项症状项目进行评分时，计算症状评分 (SS)：（已回答项目的分数总和）/已回答项目数。
如果受试者对 < 8 个症状项目作出反应，则认为该分数缺失。
当患者使用以下公式对至少 4 个项目进行评分时，计算干扰分数 (IS)：（回答项目的分数总和）/回答项目数。
如果受试者对 < 4 个干扰项目作出反应，则认为分数缺失。
症状总分0-200分，干扰总分0-60分。
在所有基线后时间点总结了相对于基线的平均变化
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从基线到确认 MR4.5 的时间，长达 24 个月，从巩固阶段结束到进入 TFR 阶段的 6 个月和 12 个月
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EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) 视觉模拟-安全集评估的健康效用变化
大体时间：从基线到确认 MR4.5 的时间，最多 24 个月，以及从巩固阶段结束到进入 TFR 阶段的 6 个月和 12 个月
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EQ-5D-3L 问卷包括 5 个项目：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，视觉模拟的等级为 0 到 100（0=可想象的最差健康状态，100=可想象的最佳健康状态).
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从基线到确认 MR4.5 的时间，最多 24 个月，以及从巩固阶段结束到进入 TFR 阶段的 6 个月和 12 个月
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SF-8 评估的患者生活质量观察分数的变化 - 安全集
大体时间：从基线到确认 MR4.5 的时间，从巩固阶段结束到进入 TFR 阶段的 6 个月和 12 个月
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SF-8 问卷由 8 个项目组成（一般健康、身体机能、身体角色、身体疼痛、活力、社会功能、角色-情绪和心理健康），用于评估尼罗替尼治疗中断对生活质量的影响.
每个项目都有 1 到 5 或 1 到 6 分的反应范围，原始分数越高表明生活质量越差。
使用仪器指南中给出的基于常模的评分方法计算身体和心理成分的总结测量。
这些基于常模的分数在基线和基线后时间点的基线平均变化进行了总结。
基于常模的分数（基于美国人口）的平均值为 50，标准差为 10。
更高的基于常模的总结分数表明更好的健康
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从基线到确认 MR4.5 的时间，从巩固阶段结束到进入 TFR 阶段的 6 个月和 12 个月
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EQ-5D-3L 在巩固阶段第 3 个月评估的每个级别的参与者分数百分比 - 安全集
大体时间：在巩固阶段的第 3 个月
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EuroQol 五维三级 (EQ-5D-3L) 问卷包括 5 个项目：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个项目有 3 个级别（没有问题、一些问题和极端问题）。
EQ-5D-3L 5个项目的每个级别的患者百分比将在每个时间点进行汇总
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在巩固阶段的第 3 个月
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EQ-5D-3L 在巩固阶段的第 12 个月评估的每个级别的参与者分数百分比 - 安全集
大体时间：巩固阶段的第 12 个月
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EuroQol 五维三级 (EQ-5D-3L) 问卷包括 5 个项目：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个项目有 3 个级别（没有问题、一些问题和极端问题）。
EQ-5D-3L 5个项目的每个级别的患者百分比将在每个时间点进行汇总
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巩固阶段的第 12 个月
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EQ-5D-3L 在巩固阶段的第 24 个月评估的每个级别的参与者分数百分比 - 安全集
大体时间：巩固阶段的第 24 个月
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EuroQol 五维三级 (EQ-5D-3L) 问卷包括 5 个项目：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个项目有 3 个级别（没有问题、一些问题和极端问题）。
EQ-5D-3L 5个项目的每个级别的患者百分比将在每个时间点进行汇总
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巩固阶段的第 24 个月
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EQ-5D-3L 在无治疗缓解期第 6 个月评估的每个级别的参与者分数百分比 - 安全集
大体时间：第 6 个月处于无治疗缓解期
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EuroQol 五维三级问卷 (EQ-5D-3L) 包括 5 个项目：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个项目有 3 个级别（没有问题、一些问题和极端问题）。
EQ-5D-3L 5个项目的每个级别的患者百分比将在每个时间点进行汇总
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第 6 个月处于无治疗缓解期
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EQ-5D-3L 评估的第 12 个月无治疗缓解阶段参与者在每个级别的分数百分比 - 安全集
大体时间：第 12 个月处于无治疗缓解期
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EuroQol 五维三级问卷 (EQ-5D-3L) 包括 5 个项目：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个项目有 3 个级别（没有问题、一些问题和极端问题）。
EQ-5D-3L 5个项目的每个级别的患者百分比将在每个时间点进行汇总
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第 12 个月处于无治疗缓解期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年8月12日
初级完成 (实际的)
2018年9月28日
研究完成 (实际的)
2018年9月29日
研究注册日期
首次提交
2012年12月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月6日
首次发布 (估计)
2012年12月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月25日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CAMN107AUS37
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 提供的所有数据均已匿名，以根据适用法律法规尊重参与试验患者的隐私。
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