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Uno studio che ha cambiato i pazienti da Imatinib a Nilotinib e poi è stato seguito dall'interruzione del trattamento (ENESTgoal)

25 febbraio 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico randomizzato di fase II sulla remissione senza trattamento nei pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica (LMC-CP) che raggiungono e mantengono MR4.5 dopo il passaggio a nilotinib

Sono stati valutati i tassi liberi da recidiva molecolare 6 mesi dopo l'interruzione della terapia con nilotinib in pazienti che hanno raggiunto MR4.5

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il protocollo dello studio includeva i criteri per la conclusione dello studio che erano stati soddisfatti quando > 2 pazienti avevano perso CCyR durante la fase TFR (> 1% BCR-ABL); Questo studio è stato interrotto in anticipo poiché sono stati segnalati > 2 casi di perdita confermata della risposta citogenetica completa nonostante il monitoraggio di BCR-ABL durante la fase TFR. Tutti i casi hanno raggiunto MR4.5 dopo la ripresa del trattamento con nilotinib e sono stati mantenuti fino alla fine dello studio; lo studio non ha imposto il riavvio entro 4 settimane dalla perdita di MMR_ che era un requisito in altri studi su Nilotinib TFR La dimensione iniziale del campione era di 300 pazienti con LMC-CP; L'emendamento n. 2 del giugno 2015 ha ridotto la dimensione del campione a 59 a causa delle difficoltà di reclutamento; L'analisi dell'endpoint dello studio e le interpretazioni dei dati sono state impegnative a causa delle dimensioni ridotte del campione per la chiusura anticipata dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

59

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010 3000
        • City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0987
        • UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
      • Multiple Locations, California, Stati Uniti
        • Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
      • Pleasant Hill, California, Stati Uniti, 94523
        • Epic-Care
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95816-5199
        • Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33901
        • Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71101
        • CHRISTUS Schumpert Health System
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti
        • Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
    • Montana
      • Billings Montana, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Billings Clinic (8)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • Westchester Medical Center NY Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
      • Hickory, North Carolina, Stati Uniti, 28602
        • Carolina Oncology Specialists, PC
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stati Uniti, 79601
        • Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
        • Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-1188
        • University of Texas Medical Branch SC
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The Methodist Hospital Cornell University
      • McAllen, Texas, Stati Uniti, 78503
        • South Texas Cancer Center- McAllen
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78234
        • Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
      • Waco, Texas, Stati Uniti, 76712
        • Waco Cancer and Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Med College of WI

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • diagnosi di LMC
  • Trattata con almeno 1 anno di imatinib
  • Il livello di Bcr-Abl mediante PCR deve essere inferiore o uguale a 0,1% e superiore a 0,0032% mediante PCR riportato sulla scala internazionale confermata durante lo screening
  • Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening eseguita

Criteri di esclusione:

  • Mutazione T315I
  • Precedente fallimento di imatinib o LMC in fase accelerata o crisi blastica
  • Funzione cardiaca compromessa
  • Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Remissione senza trattamento
I pazienti sono entrati in una fase di monitoraggio per 2 anni e hanno ricevuto 300 mg di nilotinib mg bid. I pazienti che hanno raggiunto MR4.5 sono entrati in una fase di consolidamento e sono stati trattati con nilotinib per 2 anni. Se MR4.5 è stato mantenuto durante la fase di consolidamento, i pazienti erano idonei a interrompere l'assunzione di niltoinib durante la fase di remissione senza trattamento (TFR).
Droga: nilotinib
Nilotinib sarà fornito in capsule da 150 mg. I pazienti assumeranno nilotinib 300 mg due volte al giorno durante lo studio e le modifiche della dose a 450 mg una volta al giorno sono consentite dal protocollo.
Altri nomi:
  • AMN107

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti senza recidiva molecolare entro 6 mesi dall'inizio della fase TFR
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'interruzione della terapia con nilotinib
La percentuale di partecipanti senza perdita confermata di MMR nei 6 mesi successivi a nilotinib TFR è calcolata dividendo il numero di pazienti senza perdita confermata documentata di MR4, nei primi 6 mesi dopo l'inizio della fase di nilotinib TFR per il numero di pazienti che sono entrati nella fase di nilotinib TFR . La recidiva molecolare è definita come presenza di un rapporto BCR-ABL confermato superiore a MMR (2 livelli consecutivi di BCR-ABL >0,1% IS rilevati a circa 4 settimane di distanza).
6 mesi dopo l'interruzione della terapia con nilotinib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La sopravvivenza libera da recidiva è definita come il tempo dalla data di interruzione del trattamento con nilotinib alla prima recidiva molecolare documentata (perdita confermata di MR4.5).
Lasso di tempo: 7 anni
La sopravvivenza libera da recidiva dopo l'inizio della fase TFR è stata riassunta utilizzando le stime del prodotto-limite (Kaplan-Meier). Sono stati forniti la mediana per la sopravvivenza libera da recidiva e i relativi intervalli di confidenza al 95%. Questa analisi è stata eseguita sul FAS. I pazienti che hanno abbandonato senza ricadute sono stati trattati come osservazioni censurate.
7 anni
Percentuale di partecipanti senza recidiva molecolare entro 12 e 24 mesi dall'inizio del trattamento - Fase di remissione libera (TFR)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi dall'inizio del TFR
La percentuale di partecipanti senza perdita confermata di MRR a 12 e 24 mesi è calcolata dividendo il numero di pazienti senza perdita confermata documentata di MR4 a 12 e 24 mesi dopo l'inizio della fase TFR con nilotinib per il numero di pazienti che sono entrati nella fase TFR con nilotinib .
12 e 24 mesi dall'inizio del TFR
Percentuale di partecipanti che hanno riguadagnato MR4.5 dopo il riavvio di nilotinib a causa di recidiva molecolare
Lasso di tempo: Riavvio di nilotinib fino al mese 6, 12 e 24
La percentuale di partecipanti che hanno riguadagnato MR4.5 dopo aver ripreso nilotinib sarà calcolata come il numero di pazienti che hanno raggiunto MR4.5 dopo aver perso MR4 diviso per il numero di pazienti che hanno perso MR4.
Riavvio di nilotinib fino al mese 6, 12 e 24
Numero di partecipanti che sono passati alla fase accelerata/crisi blastica (AP/BC) o sono deceduti per qualsiasi causa.
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
Progressione a AP/BC e morte in cui l'evento di "fallimento" è la prima occorrenza del seguente evento: progressione alla data AP/BC.
Linea di base fino a circa 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa 5 anni
La OS è stata definita come il tempo dalla data di cessazione della terapia con nilotinib alla data di morte per qualsiasi causa.
Linea di base fino a circa 5 anni
Modifica dei punteggi relativi al carico dei sintomi secondo il M.D. Anderson Symptom Inventory - Chronic Myeloid Leukemia (MDASI-CML) Assessment
Lasso di tempo: Dal basale al momento in cui MR4.5 è confermato, fino a 24 mesi, e dalla fine della fase di consolidamento a 6 e 12 mesi nella fase TFR
Il M.D. Anderson Symptom Inventory per i pazienti con LMC (MDASI-CML) è stato utilizzato per valutare la natura e l'impatto del carico dei sintomi sulla vita. Consisteva in 20 voci di sintomi convalidati e 6 voci di interferenza convalidate. Ogni elemento è stato valutato su una scala di 11 punti con risposte da 0 a 10, 0=non presente e 10=pessimo come puoi immaginare. Il punteggio dei sintomi (SS) è stato calcolato quando un paziente ha valutato almeno 8 elementi degli elementi dei sintomi utilizzando la formula: (somma dei punteggi per gli elementi con risposta) / numero di elementi con risposta. Se un soggetto rispondeva a <8 item sintomatici, il punteggio veniva considerato mancante. Il punteggio di interferenza (IS) è stato calcolato quando un paziente ha segnato almeno 4 elementi utilizzando la formula: (somma dei punteggi per gli elementi con risposta)/numero di elementi con risposta. Se un soggetto ha risposto a <4 elementi di interferenza, il punteggio è stato considerato mancante. Il punteggio totale dei sintomi era 0-200 e il punteggio totale dell'interferenza era 0-60. La variazione media rispetto al basale è stata riassunta in tutti i punti temporali post-basale
Dal basale al momento in cui MR4.5 è confermato, fino a 24 mesi, e dalla fine della fase di consolidamento a 6 e 12 mesi nella fase TFR
Variazione dell'utilità sanitaria valutata da EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) Analogico visivo - Set di sicurezza
Lasso di tempo: Dal basale al momento in cui MR4.5, fino a 24 mesi, è confermato e dalla fine della fase di consolidamento a 6 e 12 mesi nella fase TFR
Il questionario EQ-5D-3L comprende 5 item: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione e l'analogo visivo ha una scala da 0 a 100 (0=peggiore stato di salute immaginabile, 100=migliore stato di salute immaginabile ).
Dal basale al momento in cui MR4.5, fino a 24 mesi, è confermato e dalla fine della fase di consolidamento a 6 e 12 mesi nella fase TFR
Variazione dei punteggi osservati per la qualità della vita del paziente valutata da SF-8 - Set di sicurezza
Lasso di tempo: Dal basale al momento in cui MR4.5 è confermato e dalla fine della fase di consolidamento a 6 e 12 mesi nella fase TFR
Il questionario SF-8 consisteva in 8 item (salute generale, funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, vitalità, funzionamento sociale, ruolo-emotivo e salute mentale) ed è stato utilizzato per valutare l'impatto dell'interruzione del trattamento con nilotinib sulla qualità della vita . Ciascun elemento aveva un intervallo di risposta da 1 a 5 o da 1 a 6 punti e il numero più alto nei punteggi grezzi indicava una qualità della vita inferiore. Le misure di riepilogo della componente fisica e mentale sono state calcolate utilizzando un metodo di punteggio basato sulla norma fornito nelle linee guida dello strumento. Questi punteggi basati sulla norma sono stati riassunti al basale e alla variazione media rispetto al basale per i punti temporali post-basale. I punteggi basati sulla norma (basati sulla popolazione statunitense) avevano una media di 50 e una deviazione standard di 10. Punteggi di riepilogo basati su norme più elevati indicavano una salute migliore
Dal basale al momento in cui MR4.5 è confermato e dalla fine della fase di consolidamento a 6 e 12 mesi nella fase TFR
Percentuale dei punteggi dei partecipanti a ciascun livello valutati da EQ-5D-3L per il mese 3 nella fase di consolidamento - Set di sicurezza
Lasso di tempo: Al mese 3 in fase di consolidamento
Il questionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprende 5 item: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni oggetto ha 3 livelli (nessun problema, alcuni problemi e problemi estremi). Le percentuali di pazienti a ciascun livello dei cinque elementi dell'EQ-5D-3L saranno riassunte in ogni punto temporale
Al mese 3 in fase di consolidamento
Percentuale dei punteggi dei partecipanti a ogni livello valutati da EQ-5D-3L per il mese 12 nella fase di consolidamento - Set di sicurezza
Lasso di tempo: Mese 12 in fase di consolidamento
Il questionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprende 5 item: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni oggetto ha 3 livelli (nessun problema, alcuni problemi e problemi estremi). Le percentuali di pazienti a ciascun livello dei cinque elementi dell'EQ-5D-3L saranno riassunte in ogni punto temporale
Mese 12 in fase di consolidamento
Percentuale dei punteggi dei partecipanti a ciascun livello valutati da EQ-5D-3L per il mese 24 nella fase di consolidamento - Set di sicurezza
Lasso di tempo: Mese 24 in fase di consolidamento
Il questionario EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) comprende 5 item: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni oggetto ha 3 livelli (nessun problema, alcuni problemi e problemi estremi). Le percentuali di pazienti a ciascun livello dei cinque elementi dell'EQ-5D-3L saranno riassunte in ogni punto temporale
Mese 24 in fase di consolidamento
Percentuale dei punteggi dei partecipanti a ciascun livello valutati da EQ-5D-3L per il mese 6 nella fase di remissione senza trattamento - Set di sicurezza
Lasso di tempo: Mese 6 nella fase di remissione senza trattamento
Il questionario a tre livelli EuroQol Five Dimensional (EQ-5D-3L) comprende 5 item: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni oggetto ha 3 livelli (nessun problema, alcuni problemi e problemi estremi). Le percentuali di pazienti a ciascun livello dei cinque elementi dell'EQ-5D-3L saranno riassunte in ogni punto temporale
Mese 6 nella fase di remissione senza trattamento
Percentuale dei punteggi dei partecipanti a ciascun livello valutati da EQ-5D-3L per il mese 12 nella fase di remissione senza trattamento - Set di sicurezza
Lasso di tempo: Mese 12 nella fase di remissione senza trattamento
Il questionario a tre livelli EuroQol Five Dimensional (EQ-5D-3L) comprende 5 item: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni oggetto ha 3 livelli (nessun problema, alcuni problemi e problemi estremi). Le percentuali di pazienti a ciascun livello dei cinque elementi dell'EQ-5D-3L saranno riassunte in ogni punto temporale
Mese 12 nella fase di remissione senza trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

28 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

29 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

7 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107AUS37

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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