Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie die patiënten overschakelde van imatinib naar nilotinib en vervolgens werd gevolgd door stopzetting van de behandeling (ENESTgoal)

25 februari 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, multicenter fase II-studie naar behandelingsvrije remissie bij chronische myeloïde leukemie bij patiënten in de chronische fase (CML-CP) die MR4.5 bereiken en behouden na overschakeling op nilotinib

Om moleculaire terugvalvrije percentages te evalueren 6 maanden na het stoppen van de behandeling met nilotinib bij patiënten die MR4.5 bereiken

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het studieprotocol omvatte criteria voor studiebeëindiging waaraan werd voldaan wanneer > 2 patiënten CCyR verloren tijdens de TFR-fase (> 1% BCR-ABL); Deze studie werd voortijdig beëindigd omdat > 2 gevallen van bevestigd verlies van volledige cytogenetische respons werden gemeld ondanks BCR-ABL-monitoring tijdens de TFR-fase. Alle gevallen bereikten MR4,5 na herstart van de behandeling met nilotinib en hielden aan tot het einde van de studie; studie vereiste geen herstart binnen 4 weken na verlies van MMR_ dat was een vereiste in andere Nilotinib TFR-onderzoeken De aanvankelijke steekproefomvang was 300 patiënten met CML-CP; Amendement #2 in juni 2015 verminderde de steekproefomvang tot 59 vanwege wervingsuitdagingen; Onderzoekseindpuntanalyse en interpretaties van gegevens waren een uitdaging vanwege de kleine steekproefomvang voor vroege afsluiting van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

59

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama Comprehensive Cancer Center University of Alabama (8)
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center Banner MD Anderson (2)
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • Scottsdale Healthcare/TGen Clinical Research Service SC
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010 3000
        • City of Hope National Medical Center Dept of Oncology
      • Fountain Valley, California, Verenigde Staten, 92708
        • Compassionate Care Research Group Inc CCCMG
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0987
        • UC San Diego UC San Diego Cancer Ctr
      • Multiple Locations, California, Verenigde Staten
        • Wilshire Oncology Medical Group Corona Cancer Center
      • Pleasant Hill, California, Verenigde Staten, 94523
        • Epic-Care
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95816-5199
        • Sutter Institute for Medical Research Oncology/Hematology
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 94503
        • St Joseph Heritage Healthcare
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers USOR
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33901
        • Florida Cancer Specialists DeptofFloridaCancerSpecialists
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • MD Anderson Cancer Center - Orlando Cancer Center
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute H. Lee Moffitt Cancer Ctr (67)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Stroger Cook County Hospital Division of Hematology & Onc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics Holden Comprehensive Cancer Ct
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Hospital and Medical Center Clinical Research Center
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214-3728
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71101
        • CHRISTUS Schumpert Health System
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten
        • Michigan State University / Breslin Cancer Center Breslin Cancer Center (3)
    • Montana
      • Billings Montana, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Billings Clinic (8)
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center
      • Morristown, New Jersey, Verenigde Staten, 07962
        • Hematology Oncology Associates of Northern New Jersey PA Dept of Hem-Onc of Northern NJ
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center Montefiore Medicial Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Memorial Sloan Kettering (63)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical Center Dept. of Oncology
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • Westchester Medical Center NY Medical College
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center Duke University Med Ctr
      • Hickory, North Carolina, Verenigde Staten, 28602
        • Carolina Oncology Specialists, PC
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences Hematology and Oncology
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State Comprehensive Cancer Center/James Cancer Hospital OSU Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
        • University of South Carolina-Hollings Cancer Center Medical University of SC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology Dept. of Centennial Medical
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Univeristy Ingram Cancer Center (10)
    • Texas
      • Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79601
        • Hendrick Cancer Center Hendricks Cancer Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - McAllen
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology Texas Oncology - Plano West
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75251
        • Texas Oncology P A Texas Oncology - Midland
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555-1188
        • University of Texas Medical Branch SC
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
        • Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital Cornell University
      • McAllen, Texas, Verenigde Staten, 78503
        • South Texas Cancer Center- McAllen
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78234
        • Brooke Army Medical Center Brooke Army Medical
      • Waco, Texas, Verenigde Staten, 76712
        • Waco Cancer and Research Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84103
        • University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology SC
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Mary Babb Randolph Cancer Ctr
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin Med College of WI

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose CML
  • Behandeld met minstens 1 jaar imatinib
  • Bcr-Abl-niveau volgens PCR moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 0,1% en groter zijn dan 0,0032% volgens PCR gerapporteerd op de internationale schaal bevestigd tijdens screening
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan uitgevoerde screeningprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • T315I-mutatie
  • Eerder falen van imatinib of had CML in de acceleratiefase of blastaire crisis
  • Verminderde hartfunctie
  • Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling gratis kwijtschelding
Patiënten gingen een monitoringfase in gedurende 2 jaar en kregen tweemaal daags 300 mg nilotinib mg. Patiënten die MR4,5 bereikten, gingen een consolidatiefase in en werden gedurende 2 jaar met nilotinib behandeld. Als MR4.5 aanhield tijdens de consolidatiefase, kwamen patiënten in aanmerking om te stoppen met het gebruik van niltoinib tijdens de fase van behandelingsvrije remissie (TFR).
Nilotinib wordt geleverd als capsules van 150 mg. Patiënten zullen tijdens de studie nilotinib 300 mg tweemaal daags innemen en dosisaanpassingen naar 450 mg eenmaal daags zijn volgens het protocol toegestaan.
Andere namen:
  • AMN107

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers zonder moleculaire terugval binnen 6 maanden na aanvang van de TFR-fase
Tijdsspanne: 6 maanden na het stoppen van de behandeling met nilotinib
Percentage deelnemers zonder bevestigd verlies van MMR binnen 6 maanden na nilotinib TFR wordt berekend door het aantal patiënten zonder gedocumenteerd bevestigd verlies van MR4 in de eerste 6 maanden na aanvang van de nilotinib TFR-fase te delen door het aantal patiënten dat in de nilotinib TFR-fase is gekomen . Moleculaire terugval wordt gedefinieerd als een bevestigde BCR-ABL-ratio boven de MMR (2 opeenvolgende BCR-ABL-waarden >0,1% IS genomen met een tussenpoos van ongeveer 4 weken).
6 maanden na het stoppen van de behandeling met nilotinib

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum waarop de behandeling met nilotinib werd stopgezet tot de eerste gedocumenteerde moleculaire terugval (bevestigd verlies van MR4.5).
Tijdsspanne: 7 jaar
De terugvalvrije overleving na de start van de TFR-fase werd samengevat met behulp van de productlimietschattingen (Kaplan-Meier). De mediaan voor de terugvalvrije overleving en de 95%-betrouwbaarheidsintervallen werden verstrekt. Deze analyse is uitgevoerd op de FAS. Patiënten die uitvielen zonder terugval werden behandeld als gecensureerde observaties.
7 jaar
Percentage deelnemers zonder moleculaire terugval binnen 12 en 24 maanden na aanvang van de fase van behandeling zonder remissie (TFR)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden na het starten van de TFR
Het percentage deelnemers zonder bevestigd verlies van MRR op 12 en 24 maanden wordt berekend door het aantal patiënten zonder gedocumenteerd bevestigd verlies van MR4 op 12 en 24 maanden na aanvang van de nilotinib TFR-fase te delen door het aantal patiënten dat in de nilotinib TFR-fase is gekomen .
12 en 24 maanden na het starten van de TFR
Percentage deelnemers dat MR4.5 terugkreeg na opnieuw starten met nilotinib vanwege moleculaire terugval
Tijdsspanne: Herstart van nilotinib tot maand 6, 12 en 24
Het percentage deelnemers dat MR4,5 terugkreeg na het herstarten van nilotinib zal worden berekend als het aantal patiënten dat MR4,5 bereikte nadat ze MR4 waren kwijtgeraakt, gedeeld door het aantal patiënten dat MR4 verloor.
Herstart van nilotinib tot maand 6, 12 en 24
Aantal deelnemers dat doorging naar versnelde fase/blastische crisis (AP/BC) of stierf door welke oorzaak dan ook.
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 5 jaar
Progressie naar AP/BC en overlijden waarbij de "mislukking"-gebeurtenis de eerste gebeurtenis is van de volgende gebeurtenis: progressie naar AP/BC-datum.
Baseline tot ongeveer 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 5 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van stopzetting van de behandeling met nilotinib tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Baseline tot ongeveer 5 jaar
Verandering in symptoombelastingscores door de M.D. Anderson Symptom Inventory - beoordeling van chronische myeloïde leukemie (MDASI-CML)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot het moment waarop MR4.5 wordt bevestigd, tot 24 maanden, en vanaf het einde van de consolidatiefase tot 6 en 12 maanden in de TFR-fase
De M.D. Anderson Symptom Inventory voor CML-patiënten (MDASI-CML) werd gebruikt om de aard en impact van symptoomlast op het leven te beoordelen. Het bestond uit 20 gevalideerde symptoomitems en 6 gevalideerde interferentie-items. Elk item werd beoordeeld op een 11-puntsschaal met antwoorden van 0-10, 0=niet aanwezig en 10=zo erg als je je kunt voorstellen. Symptoomscore (SS) werd berekend wanneer een patiënt ten minste 8 items van de symptoomitems scoorde met behulp van de formule: (som van scores voor de beantwoorde items) / aantal beantwoorde items. Als een proefpersoon reageerde op < 8 symptoomitems, werd de score als ontbrekend beschouwd. Interferentiescore (IS) werd berekend wanneer een patiënt ten minste 4 items scoorde met behulp van de formule: (som van scores voor de beantwoorde items)/aantal beantwoorde items. Als een proefpersoon op < 4 interferentie-items reageerde, werd de score als ontbrekend beschouwd. De totale symptoomscore was 0-200 en de totale interferentiescore was 0-60. De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd samengevat op alle tijdspunten na de uitgangswaarde
Vanaf baseline tot het moment waarop MR4.5 wordt bevestigd, tot 24 maanden, en vanaf het einde van de consolidatiefase tot 6 en 12 maanden in de TFR-fase
Verandering in gezondheidsvoorziening beoordeeld door EuroQol Group-5D-3L (EQ-5D-3L) Visueel analoog - Veiligheidsset
Tijdsspanne: Van baseline tot het moment waarop MR4.5, tot 24 maanden, wordt bevestigd en van het einde van de consolidatiefase tot 6 en 12 maanden in de TFR-fase
De EQ-5D-3L-vragenlijst bestaat uit 5 items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie en visueel analoog heeft een schaal van 0 tot 100 (0=slechtst denkbare gezondheidstoestand, 100=best denkbare gezondheidstoestand ).
Van baseline tot het moment waarop MR4.5, tot 24 maanden, wordt bevestigd en van het einde van de consolidatiefase tot 6 en 12 maanden in de TFR-fase
Verandering in waargenomen scores voor de kwaliteit van leven van de patiënt beoordeeld door SF-8 - Veiligheidsset
Tijdsspanne: Van baseline tot het moment waarop MR4.5 wordt bevestigd en van het einde van de consolidatiefase tot 6 en 12 maanden in de TFR-fase
De SF-8-vragenlijst bestond uit 8 items (algemene gezondheid, fysiek functioneren, fysieke rol, lichamelijke pijn, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotionele en mentale gezondheid) en werd gebruikt om de impact van stopzetting van de behandeling met nilotinib op de kwaliteit van leven te beoordelen . Elk item had een responsbereik van 1 tot 5 of 1 tot 6 punten en het hogere aantal in de ruwe scores duidde op een slechtere kwaliteit van leven. De samenvattende metingen van de fysieke en mentale componenten werden berekend met behulp van een op normen gebaseerde scoremethode die wordt gegeven in de instrumentrichtlijnen. Deze op normen gebaseerde scores werden samengevat bij baseline en de gemiddelde verandering ten opzichte van baseline voor tijdstippen na baseline. De normgebaseerde scores (gebaseerd op de Amerikaanse bevolking) hadden een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10. Hogere op normen gebaseerde samenvattende scores duidden op een betere gezondheid
Van baseline tot het moment waarop MR4.5 wordt bevestigd en van het einde van de consolidatiefase tot 6 en 12 maanden in de TFR-fase
Percentage scores van deelnemers op elk niveau beoordeeld door EQ-5D-3L voor maand 3 in consolidatiefase - Veiligheidsset
Tijdsspanne: In maand 3 in consolidatiefase
De EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) vragenlijst bestaat uit 5 items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elk item heeft 3 niveaus (geen problemen, enkele problemen en extreme problemen). De percentages patiënten op elk niveau van de vijf items van de EQ-5D-3L worden op elk tijdstip samengevat
In maand 3 in consolidatiefase
Percentage scores van deelnemers op elk niveau beoordeeld door EQ-5D-3L voor maand 12 in consolidatiefase - Veiligheidsset
Tijdsspanne: Maand 12 in consolidatiefase
De EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) vragenlijst bestaat uit 5 items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elk item heeft 3 niveaus (geen problemen, enkele problemen en extreme problemen). De percentages patiënten op elk niveau van de vijf items van de EQ-5D-3L worden op elk tijdstip samengevat
Maand 12 in consolidatiefase
Percentage scores van deelnemers op elk niveau beoordeeld door EQ-5D-3L voor maand 24 in consolidatiefase - Veiligheidsset
Tijdsspanne: Maand 24 in consolidatiefase
De EuroQol Five Dimensional Three-level (EQ-5D-3L) vragenlijst bestaat uit 5 items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elk item heeft 3 niveaus (geen problemen, enkele problemen en extreme problemen). De percentages patiënten op elk niveau van de vijf items van de EQ-5D-3L worden op elk tijdstip samengevat
Maand 24 in consolidatiefase
Percentage scores van deelnemers op elk niveau beoordeeld door EQ-5D-3L voor maand 6 in fase van behandeling zonder remissie - veiligheidsset
Tijdsspanne: Maand 6 in de behandelingsvrije remissiefase
De EuroQol Five Dimensional Three-level vragenlijst (EQ-5D-3L) bestaat uit 5 items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elk item heeft 3 niveaus (geen problemen, enkele problemen en extreme problemen). De percentages patiënten op elk niveau van de vijf items van de EQ-5D-3L worden op elk tijdstip samengevat
Maand 6 in de behandelingsvrije remissiefase
Percentage scores van deelnemers op elk niveau beoordeeld door EQ-5D-3L voor maand 12 in behandelingsvrije remissiefase - veiligheidsset
Tijdsspanne: Maand 12 in behandelingsvrije remissiefase
De EuroQol Five Dimensional Three-level vragenlijst (EQ-5D-3L) bestaat uit 5 items: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elk item heeft 3 niveaus (geen problemen, enkele problemen en extreme problemen). De percentages patiënten op elk niveau van de vijf items van de EQ-5D-3L worden op elk tijdstip samengevat
Maand 12 in behandelingsvrije remissiefase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

7 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op CML

Klinische onderzoeken op nilotinib

3
Abonneren