このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブに耐性または不耐性の慢性期の慢性骨髄性白血病患者の治療におけるセカンドライン療法としてのポナチニブ塩酸塩

2026年9月15日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

イマチニブ、ダサチニブまたはニロチニブに抵抗性または不耐性の慢性期の慢性骨髄性白血病患者に対する二次治療としてのポナチニブ

この第 II 相試験では、塩酸ポナチニブが、メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブによる初期治療 (一次治療) に反応しなかった、またはメシル酸イマチニブ、ダサチニブに耐えられない慢性期の慢性骨髄性白血病患者の治療において、二次治療としてどの程度有効かを研究しています。 、またはニロチニブ。 ポナチニブ塩酸塩は、細胞増殖に必要なタンパク質を遮断することにより、がん細胞の増殖を停止または制御する可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 耐性または不耐性の慢性期慢性骨髄性白血病 (CML) (慢性期 [CP]-CML) 患者の割合を推定する二次ポナチニブ（ポナチニブ塩酸塩）療法。

Ⅱ． TKI不耐性またはTKI耐性CP-CML患者のポナチニブに関連する毒性発現までの時間を推定すること。

副次的な目的:

I. ポナチニブによる 1 回の TKI 治療後、3、6、12、18、および 24 か月の時点で、MCyR、完全細胞遺伝学的奏効（CCyR）、主要分子奏功（MMR）、および完全分子奏功（CMR）を達成した患者の割合を推定する失敗（抵抗または不寛容による）。

Ⅱ． CP-CML の二次治療としてポナチニブで治療された患者の CCyR、MMR、MCyR、および CMR までの時間を推定すること。

III. 1回のTKI失敗後のポナチニブに対する血液学的、細胞遺伝学的および分子学的反応の持続時間を評価すること。

IV. TKIの1回の失敗後にポナチニブで治療された慢性期のCML患者の進行までの時間と全生存期間を定義すること。

V. 1 回の TKI 失敗後の慢性期の CML 患者におけるポナチニブの毒性プロファイルを評価すること。

Ⅵ． TKIの1回の失敗後にポナチニブで治療された慢性期のCML患者のv-abl Abelsonマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ1（ABL）変異を発症する可能性を評価すること。

VII. 治療前の変異と患者の特性に応じた奏効率と予後の違いを分析すること。

VIII. CP-CML の二次治療として使用されるポナチニブに耐性を示す患者の耐性メカニズムを調査すること。

IX. ポナチニブを受けている CP-CML 患者の症状負荷を評価すること。

三次目標:

I. 結果を予測する可能性のあるマイクロリボ核酸 (miRNA) の存在を調査する。

概要：

患者はポナチニブ塩酸塩を 1 日 1 回 (QD) 経口 (PO) で投与されます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 5 年間継続されます。

研究治療の完了後、患者は30日以内に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • M D Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Elias Jabbour, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • フィラデルフィア染色体 (Ph) 陽性 (細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] による) またはブレークポイントクラスター領域 (BCR)-ABL 陽性 (ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR] による) の診断 慢性期の CML
  • 患者は、European LeukemiaNet (ELN) の推奨に従って定義されている、食品医薬品局 (FDA) が承認した 1 つの TKI (現在、イマチニブ [メシル酸イマチニブ]、ダサチニブ、およびニロチニブが最前線の治療法として承認されています) の治療に失敗したことを証明している必要があります。 1) 3 ヶ月以上の時点で完全な血液学的反応 (CHR) に満たない; 2) 6ヶ月以上細胞遺伝学的反応がない; 3) 12 ヶ月以上で PCyR 未満 (Ph+ > 35%); 4) 18 か月以上で CCyR 未満。 5) TKI治療中の任意の時点での応答の喪失または突然変異または他のクローン染色体異常の発生; 6) グレード 3 または 4 の毒性として定義されるイマチニブ、ダサチニブまたはニロチニブに対する不耐症、または用量調整を含む最適な管理にもかかわらずグレード 2 の毒性が持続する患者、または用量の減少が患者にとって得または維持する最善の利益ではないと考えられる患者適切な対応; -不寛容な患者は、登録時に主要な細胞遺伝学的反応を達成または喪失していてはなりません
  • 0-2 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群による場合を除き、その場合は =< 3.0 x ULN)
  • -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=<2.5 x ULN
  • クレアチニン =< 1.5 x ULN
  • -患者は、病院の方針に従って、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります
  • 対話型音声応答システム (IVR) からの通話を受信するための信頼できる電話アクセス (オプションの症状負荷評価に参加する患者にのみ適用)
  • 妊娠の可能性のある女性は、失敗のリスクを最小限に抑える方法で、研究の過程で効果的な避妊法を実践する必要があります。試験参加中に妊娠を避けることと、意図しない妊娠の潜在的なリスク要因。 2) 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 3) さらに、この研究に登録された男性は、出産の可能性のある性的パートナーへのリスクを理解し、効果的な避妊法を実践する必要があります。 4) 女性および男性は、治験期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 3 か月間、避妊を継続する必要があります。 5) すべてのWOCBPは、治験薬を最初に受け取る前に妊娠検査で陰性でなければなりません
  • 患者は、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、またはその他の抗白血病療法（ヒドロキシ尿素を除く）による治療を、試験治療開始の少なくとも48時間前に中止し、これらの治療による毒性から少なくともグレード1まで回復している必要があります。ヒドロキシ尿素の使用は、研究に入る直前に許可されます

除外基準:

  • -イマチニブ、ダサチニブまたはニロチニブ（ボスチニブなど）を除く他のBCR-ABL標的TKIによる以前の治療
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心臓クラス 3 ～ 4 の心臓病
  • -次の基準を満たす患者は適格ではありません：不安定狭心症、心筋梗塞、一過性脳虚血発作（TIA）、脳卒中、末梢動脈閉塞性疾患、静脈血栓塞栓症または肺塞栓症の病歴。臨床的に重大な心室性不整脈（心室性頻脈、心室細動、トルサード・ド・ポアントなど）の病歴;フリデリシア補正とバゼット補正の両方で、入力前心電図の補正QT（QTc）間隔が延長（> 470ミリ秒）。 -ポナチニブの初回投与前3か月以内のうっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）
  • 精神病、大うつ病、双極性障害など、活動的で制御されていない精神障害のある患者
  • -コントロールされていない高血圧の患者（収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）
  • 妊娠中または授乳中の女性は除外されます
  • 膵炎の既往歴のある患者

  • 加速期または急性期の患者、または急性期の CML であることがこれまでに記録されている患者は除外されます。除外された CML フェーズの定義は次のとおりです。

    • 芽球期:

      • 末梢血または骨髄に30%以上の芽球が存在する

    • 加速期 CML:

      • 末梢または骨髄芽球 15%以上
      • 末梢または骨髄好塩基球 20%以上
      • 血小板減少症 < 100 x 10(9)/L 治療とは無関係
      • -肝臓または脾臓以外の髄外芽球性疾患が記録されている
    • Ph染色体以外の追加の染色体異常の存在として定義されるクローン進化は、歴史的に加速期の基準として含まれてきました。ただし、クローン進化が加速期の唯一の基準である患者は、予後が有意に良好です。したがって、クローン進化があり、加速期の他の基準がない患者は、この研究の対象となりますが、個別に分析されます
  • -CMLに対して複数のFDA承認TKI、または治験中のFDA承認されていないTKIを受けた患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ポナチニブ塩酸塩
患者はポナチニブ塩酸塩の PO QD を受けます。 治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 5 年間継続されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
採血。
薬：ポナチニブ塩酸塩
開始用量: 30 mg を 1 日 1 回経口投与。
他の名前：
  • AP24534 HCl
  • イクルシグ
他の：生活の質の評価
調査が完了しました。
他の名前：
  • 生活の質の評価

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月のMCyR (MCyR6)
時間枠：6ヶ月で
Kaplan と Meier の方法を使用して、MCyR の期間の未調整の分布を推定します。 イベント時間変数に対する患者の共変量の影響を評価するために、適切なイベント時間回帰モデルをイベント時間データに適合させます。特定のモデルは、予備的な適合度分析によって決定されます。 MCyR6 の分布を表にまとめ、この変数に対するベースライン患者の共変量の影響をロジスティック回帰によって評価します。
6ヶ月で
標準的な治療管理に反応せず、永久的な治療中止を必要とするグレード3または4の薬物関連の有害事象として定義される毒性までの時間
時間枠：治療後30日まで
毒性までの時間は、Thallらのベイジアン法を使用して監視されます。 カプランとマイヤーの方法は、毒性までの時間の未調整の分布を推定するために使用されます。 イベント時間変数に対する患者の共変量の影響を評価するために、適切なイベント時間回帰モデルをイベント時間データに適合させます。特定のモデルは、予備的な適合度分析によって決定されます。
治療後30日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MCyRの期間
時間枠：24ヶ月まで
Kaplan と Meier の方法を使用して、MCyR の期間の未調整の分布を推定します。 イベント時間変数に対する患者の共変量の影響を評価するために、適切なイベント時間回帰モデルをイベント時間データに適合させます。特定のモデルは、予備的な適合度分析によって決定されます。
24ヶ月まで
加速期 CML への移行時間
時間枠：5年まで
Kaplan と Meier の方法を使用して、加速期 CML への移行時間の未調整の分布を推定します。 イベント時間変数に対する患者の共変量の影響を評価するために、適切なイベント時間回帰モデルをイベント時間データに適合させます。特定のモデルは、予備的な適合度分析によって決定されます。
5年まで
芽球期CMLへの移行時間
時間枠：5年まで
Kaplan と Meier の方法を使用して、芽球期 CML への形質転換までの時間の未調整の分布を推定します。 イベント時間変数に対する患者の共変量の影響を評価するために、適切なイベント時間回帰モデルをイベント時間データに適合させます。特定のモデルは、予備的な適合度分析によって決定されます。
5年まで
MMR
時間枠：24ヶ月まで
イベント時間変数に対する患者の共変量の影響を評価するために、適切なイベント時間回帰モデルをイベント時間データに適合させます。特定のモデルは、予備的な適合度分析によって決定されます。 MMR の分布を表にまとめ、この変数に対するベースライン患者の共変量の影響をロジスティック回帰によって評価します。
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Elias Jabbour, MD、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月17日

一次修了 (推定)

2030年12月31日

研究の完了 (推定)

2030年12月31日

試験登録日

最初に提出

2012年12月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月10日

最初の投稿 (推定)

2012年12月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月15日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2012-0669 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2014-01911 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する