Ponatinibihydrokloridi toisen linjan hoitona hoidettaessa potilaita, joilla on krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa resistenttejä tai intolerantteja imatinibmesylaatille, dasatinibille tai nilotinibille

Sisällyttämiskriteerit:

• Philadelphia-kromosomi(Ph)-positiivisen (sytogenetiikka tai fluoresoiva in situ -hybridisaatio [FISH]) tai murtopisteen klusterialueen (BCR)-ABL-positiivisen (polymeraasiketjureaktion [PCR]) KML:n diagnoosi kroonisessa vaiheessa
• Potilaiden on pitänyt osoittaa, että he eivät ole saaneet yhden FDA:n hyväksymän TKI:n hoitoa (tällä hetkellä imatinibi [imatinibimesylaatti], dasatinibi ja nilotinibi on hyväksytty etulinjan hoidoksi), joka on määritelty European LeukemiaNetin (ELN) suositusten mukaisesti: 1) alle täydellinen hematologinen vaste (CHR) kolmen kuukauden kuluttua tai sen jälkeen; 2) ei sytogeneettistä vastetta 6 kuukauteen tai sen jälkeen; 3) pienempi kuin PCyR (Ph+ > 35 %) 12 kuukauden kohdalla tai sen jälkeen; 4) alle CCyR 18 kuukauden kohdalla tai sen jälkeen; 5) vasteen menetys tai mutaatioiden tai muiden klonaalisten kromosomipoikkeavuuksien kehittyminen milloin tahansa TKI-hoidon aikana; 6) imatinibin, dasatinibin tai nilotinibin intoleranssi, joka määritellään asteen 3 tai 4 toksisuudeksi, tai jatkuva aste 2 toksisuus optimaalisesta hoidosta, mukaan lukien annoksen säätäminen, tai potilaalla, jonka annoksen pienentämisen ei katsota olevan potilaan edun mukaista saada tai ylläpitää riittävä vastaus; intoleranssipotilaat eivät olisi saaneet tai ovat menettäneet merkittävää sytogeneettistä vastetta ilmoittautumisajankohtana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tulos 0-2
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, jolloin sen pitäisi olla = < 3,0 x ULN)
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti
• Luotettava puhelinyhteys puhelujen vastaanottamiseen interaktiivisesta äänivastausjärjestelmästä (IVR) (koskee vain potilaita, jotka osallistuvat valinnaiseen oireiden arviointiin)
• Raskaana olevien naisten on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski minimoidaan: 1) ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on kerrottava sen tärkeydestä. raskauden välttäminen tutkimukseen osallistumisen aikana ja tahattoman raskauden mahdolliset riskitekijät; 2) postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi; 3) Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuvien miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää; 4) naisten ja miesten on jatkettava ehkäisyä kokeen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; 5) kaikilla WOCBP:illä PITÄÄ olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin he saavat ensimmäistä kertaa tutkimusvalmistetta
• Potilaiden on lopetettava imatinibi-, dasatinibi- tai nilotinibihoito tai muu leukemiahoito (paitsi hydroksiurea) vähintään 48 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista ja toipunut kaikista näistä hoidoista johtuvista toksisista vaikutuksista vähintään asteeseen 1; hydroksiurean käyttö on sallittu välittömästi ennen tutkimukseen tuloa

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito muilla BCR-ABL-kohdennettuilla TKI-lääkkeillä paitsi imatinibi, dasatinibi tai nilotinibi (esim. bosutinibi)
• New York Heart Associationin (NYHA) sydänluokan 3-4 sydänsairaus
• Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia: aiemmin epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivohalvaus, ääreisvaltimoiden tukossairaus, laskimotromboembolia tai keuhkoembolia; kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa; pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen sisääntuloa tapahtuvaa EKG-käyrää (> 470 ms) sekä Friderician että Bazettin korjauksessa; sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV) 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta
• Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien: psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi > 160 mmHg tai diastoliseksi > 100 mmHg)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole mukana
• Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus

• Potilaat, joilla on akceleraatio- tai blastivaihe, tai potilaat, joiden on koskaan todettu olevan blastivaiheessa KML:ää, ei suljeta pois. poissuljettujen KML-vaiheiden määritelmät ovat seuraavat:

  • Räjähdysvaihe:

    • 30 % tai enemmän blasteja ääreisveressä tai luuytimessä

  • Nopeutetun vaiheen CML:

    • Perifeeriset tai luuytimen räjäytykset 15 % tai enemmän
    • Perifeeriset tai ytimen basofiilit 20 % tai enemmän
    • Trombosytopenia < 100 x 10(9)/l, joka ei liity hoitoon
    • Dokumentoitu ekstramedullaarinen blastinen sairaus maksan tai pernan ulkopuolella
  • Klonaalinen evoluutio, joka määritellään muiden kromosomaalisten poikkeavuuksien esiintymisenä, lukuun ottamatta Ph-kromosomia, on historiallisesti sisällytetty kiihdytetyn vaiheen kriteeriksi; potilailla, joilla klooninen evoluutio on ainoa kiihtyneen vaiheen kriteeri, on kuitenkin merkittävästi parempi ennuste; näin ollen potilaat, joilla on klooninen evoluutio ja joilla ei ole muita kiihtyneen vaiheen kriteerejä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mutta ne analysoidaan erikseen
• Potilaat, jotka ovat saaneet useamman kuin yhden FDA:n hyväksymän TKI:n KML:n hoitoon tai mitä tahansa tutkittavaa, ei-FDA:n hyväksymää TKI:tä