이마티닙 메실레이트, 다사티닙 또는 닐로티닙에 내성 또는 내약성이 없는 만성 단계의 만성 골수성 백혈병 환자 치료에서 2차 치료제로서의 포나티닙 염산염

포함 기준:

• 필라델피아 염색체(Ph) 양성(세포유전학 또는 FISH]에 의한) 또는 중단점 클러스터 영역(BCR)-ABL 양성(중합 효소 연쇄 반응[PCR]에 의한) CML의 만성기 진단
• 환자는 European LeukemiaNet(ELN) 권장 사항에 따라 정의된 하나의 FDA(Food and Drug Administration) 승인 TKI(현재 imatinib[imatinib mesylate], dasatinib 및 nilotinib가 최전선 요법으로 승인됨)에 대한 치료 실패를 입증해야 합니다. 1) 3개월 또는 그 이후에 완전 혈액학적 반응(CHR) 미만; 2) 6개월 또는 그 이후에 세포유전학적 반응이 없음; 3) 12개월 또는 그 이후에 PCyR 미만(Ph+ > 35%); 4) 18개월 또는 그 이후에 CCyR 미만; 5) TKI 치료 중 언제라도 반응 상실 또는 돌연변이 또는 기타 클론 염색체 이상 발생; 6) 3등급 또는 4등급 독성으로 정의되는 이마티닙, 다사티닙 또는 닐로티닙에 대한 불내성, 또는 용량 조절을 포함한 최적의 관리에도 불구하고 지속되는 2등급 독성, 또는 용량 감소가 환자에게 최선의 이익을 얻거나 유지하는 것이 아닌 것으로 간주되는 환자 적절한 대응; 불내성 환자는 등록 시점에 주요 세포유전학적 반응을 달성하거나 상실하지 않아야 합니다.
• 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 환자는 병원의 정책에 따라 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 대화형 음성 응답 시스템(IVR)에서 전화를 받을 수 있는 안정적인 전화 액세스(선택적 증상 부담 평가에 참여하는 환자에게만 적용 가능)
• 임신 가능성이 있는 여성은 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 산아제한 방법을 시행해야 합니다. 시험 참여 중 임신을 피하는 것 및 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요인; 2) 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 3) 또한, 이 연구에 등록한 남성은 임신 가능성이 있는 성 파트너에 대한 위험을 이해하고 효과적인 피임 방법을 실행해야 합니다. 4) 여성 및 남성은 시험 기간 동안 & 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 피임을 계속해야 합니다. 5) 모든 WOCBP는 임상시험용 제품을 처음 받기 전에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 환자는 연구 요법 시작 최소 48시간 전에 이마티닙, 다사티닙 또는 닐로티닙 또는 기타 항백혈병 요법(히드록시우레아 제외)을 사용한 요법을 중단하고 이러한 요법으로 인한 모든 독성에서 1등급 이상으로 회복되어야 합니다. 수산화요소의 사용은 연구 시작 직전에 허용됩니다.

제외 기준:

• imatinib, dasatinib 또는 nilotinib(예: bosutinib)를 제외한 다른 BCR-ABL 표적 TKI로 이전 치료
• 뉴욕심장협회(NYHA) 심장 3-4급 심장병
• 다음 기준을 충족하는 환자는 자격이 없습니다: 불안정 협심증, 심근 경색, 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌졸중, 말초 동맥 폐쇄 질환, 정맥 혈전색전증 또는 폐색전증 임상적으로 유의한 심실성 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실세동 또는 torsades de pointes)의 병력; Fridericia 및 Bazett's 보정 모두에서 사전 진입 심전도(> 470msec)에서 연장된 보정된 QT(QTc) 간격; 포나티닙 첫 투여 전 3개월 이내의 울혈성 심부전(NYHA 클래스 III 또는 IV)
• 정신병, 주요우울증, 양극성 장애를 포함한 활동적이고 조절되지 않는 정신과적 장애가 있는 환자
• 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 확장기 혈압 > 100 mmHg로 정의됨)
• 임산부나 수유부는 제외
• 췌장염 병력이 있는 환자

• 가속기 또는 폭발기에 있는 환자 또는 폭발기 CML에 있는 것으로 기록된 적이 있는 환자는 제외됩니다. 제외된 CML 단계의 정의는 다음과 같습니다.

  • 발파 단계:

    • 말초 혈액 또는 골수에서 30% 이상의 모세포 존재

  • 가속상 CML:

    • 말초 또는 골수 폭발 15% 이상
    • 말초 또는 골수 호염기구 20% 이상
    • 치료와 무관한 혈소판감소증 < 100 x 10(9)/L
    • 간 또는 비장 외부의 문서화된 골수외 모세포 질환
  • Ph 염색체 이외의 추가적인 염색체 이상의 존재로 정의되는 클론 진화는 역사적으로 가속기에 대한 기준으로 포함되었습니다. 그러나 가속 단계의 유일한 기준으로 클론 진화를 가진 환자는 훨씬 더 나은 예후를 보입니다. 따라서 클론 진화가 있고 가속기에 대한 다른 기준이 없는 환자는 이 연구에 적합하지만 별도로 분석됩니다.
• CML에 대해 FDA 승인 TKI를 두 개 이상 받은 환자 또는 FDA가 승인하지 않은 연구용 TKI를 받은 환자