ニーマン・ピックC1型病に対するヒドロキシプロピルβシクロデキストリン

包含基準:

1. 入学時の年齢が 2 歳以上 25 歳以下で、性別、民族を問いません。

2. 以下のいずれかに基づくNPC1の診断：

   1. 2 つの NPC1 変異。
   2. 陽性のフィリピン染色および少なくとも 1 つの NPC1 変異。
   3. 垂直核上注視麻痺（VSNGP）と以下のいずれかとの組み合わせ：

   私。 1 つの NPC1 変異、または

   ii.フィリピン染色陽性で、Niemann-Pick Type 2 (NPC2) 変異なし。

3. -NPC1の神経学的症状が少なくとも1つある患者。 例えば、難聴、垂直核上注視麻痺、運動失調、認知症、ジストニア、発作、構音障害、または嚥下障害が挙げられるが、これらに限定されない。
4. -国立衛生研究所臨床センター（NIH CC）に繰り返し移動して、評価とフォローアップを行う能力。
5. ミグルスタットを服用している場合、患者はベースライン評価の3か月以上前から一定量の薬を服用している必要があり、試験期間中はその用量レベルを維持する意思がある必要があります。
6. 年齢に応じたマルチビタミンを除いて、すべての処方箋なしのサプリメントを中止する意思がある.
7. 妊娠可能年齢の女性は、治験期間中、効果的な避妊法を進んで使用する必要があります。

8. -一連の血液および脳脊髄液（CSF）の収集を含む、試験デザインのあらゆる側面に参加する意思があります。

   除外基準:

1. -試験への登録時の年齢が2歳未満または25歳以上。
2. 生理食塩水または薬物投与のいずれかで体重が0.2 EU / kgを超えるエンドトキシンレベルになる場合、被験者は除外されます。
3. -このプロトコルの要件を順守する患者の能力を妨げるNPC1の重度の症状。
4. 神経学的に無症状の患者。
5. NPC1の治療を試みてシクロデキストリンを投与された患者。 賦形剤としてシクロデキストリンを含む別の医学的適応症のための別の医薬品による治療は、患者を除外しません。
6. -シクロデキストリンまたは製剤の成分に対する過敏反応の病歴。
7. -研究中のいつでも妊娠または授乳中。
8. -CNSの感染が疑われる患者または全身感染。
9. 腰椎穿刺を行う能力に影響を与える脊椎の変形
10. 腰部の皮膚感染症
11. 好中球減少症、1,500 未満の絶対好中球数 (ANC) として定義されます。
12. 血小板減少症（血小板数が 1 立方ミリメートルあたり 75,000 未満）。
13. CSFの循環が乱れている証拠。
14. 麻酔の禁忌。
15. -抗凝固薬の以前の使用、または臨床的出血のリスクが高い出血性疾患の病歴/存在または国際正規化比（INR）が2を超える。
16. -黄疸または右上腹部痛の症状を伴う急性肝疾患の臨床的証拠がある患者。
17. 貧血の存在は、年齢と性別の標準偏差の 2 倍以下として定義されます。
18. 18 歳以上の被験者の場合、上皮成長因子受容体 (eGFR) は NIH CC 研究所によって慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) クレアチニン 2009 式を利用して自動的に計算され、報告されます。 eGFR が 60 mL/min/1.73 以下の場合、18 歳以上の被験者は除外されます。 m2。 18 歳未満の被験者の場合

12 歳の場合、国立腎臓病教育プログラム (NKDEP) 計算機 (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml) を利用します。 結果は > 75 mL/min/1.73 と報告されています ㎡以下。 eGFR が 75 15 mL/min/1.73 以下の場合、18 歳未満の被験者は除外されます。 m2

19.アメリカ泌尿器科学会（AUA）によって定義された、1回の尿検査での血尿は、適切に収集された尿検査標本からの尿沈渣の顕微鏡評価で、高倍率視野あたり5個以上の赤血球（または> 25 /マイクロL）として定義されています. AUAで定義されているように、その後の2つの尿検体で血尿が陰性である場合、患者は除外されません。

20. タンパク尿 (尿検査で 1+ タンパク) 患者の主な医療提供者または NIH 腎臓科の診察によって、または正常な尿タンパク クレアチニン比との関連で、臨床症状 (浮腫、高血圧) がない場合に良性と評価および分類されない限り。

21.活動性肺疾患、酸素要求量、または血中酸素飽和度の低下、肺療法、または積極的な吸引を必要とする臨床的に重要な病歴。

22. 耳毒性を監視するための純音閾値評価 (500 Hz から 8000 Hz) を含む行動聴覚学的評価を完了できず、ベースラインで耳音響放射 (OAE) を確実に取得できない患者。

23. 発作が進行中で、登録前の 2 か月間にわたって頻度、種類、期間が安定しておらず、登録前の 2 か月間にわたって抗てんかん薬の投与量の変更 (体重の調整以外) が必要な患者、または発作を抑えるために 3 つ以上の抗てんかん薬が必要です。

24.研究者の意見では、プロトコルを遵守できない、または参加のリスクを潜在的に高める特定の健康上の懸念がある患者。