Hidroxipropil Beta Ciclodextrina para Doença de Niemann-Pick Tipo C1

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Idade maior ou igual a 2 anos e menor ou igual a 25 anos no ato da matrícula, de qualquer gênero e etnia.

2. Diagnóstico de NPC1 com base em um dos seguintes:

   1. Duas mutações NPC1;
   2. Coloração filipina positiva e pelo menos uma mutação NPC1;
   3. Paralisia vertical do olhar supranuclear (VSNGP) em combinação com:

   eu. Uma mutação NPC1, ou

   ii. Coloração filipina positiva e sem mutações Niemann-Pick tipo 2 (NPC2).

3. Pacientes com pelo menos uma manifestação neurológica de NPC1. Por exemplo, mas não limitado a, perda auditiva, paralisia supranuclear vertical do olhar, ataxia, demência, distonia, convulsões, disartria ou disfagia.
4. Capacidade de viajar para o National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) repetidamente para avaliação e acompanhamento.
5. Se estiver tomando miglustat, o paciente deve estar tomando uma dose constante do medicamento por pelo menos 3 meses antes da avaliação inicial e deve estar disposto a manter esse nível de dose durante o estudo.
6. Disposto a descontinuar todos os suplementos sem receita, com exceção de um multivitamínico apropriado para a idade.
7. As mulheres em idade reprodutiva devem estar dispostas a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo.

8. Disposto a participar de todos os aspectos do desenho do estudo, incluindo coletas seriadas de sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR).

   CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Idade inferior a 2 anos ou superior a 25 anos de idade no momento da inscrição no ensaio.
2. Os indivíduos serão excluídos se seu peso resultar em um nível de endotoxina que exceda 0,2 EU/kg para a dosagem de solução salina ou droga.
3. Manifestações graves de NPC1 que interfeririam na capacidade do paciente de cumprir os requisitos deste protocolo.
4. Pacientes neurologicamente assintomáticos.
5. Pacientes que receberam qualquer forma de ciclodextrina na tentativa de tratar o NPC1. O tratamento com outra preparação de medicamento para outra indicação médica que contenha ciclodextrina como excipiente não excluirá um paciente.
6. História de reações de hipersensibilidade à ciclodextrina ou componentes da formulação.
7. Gravidez ou amamentação em qualquer momento durante o estudo.
8. Pacientes com suspeita de infecção do SNC ou qualquer infecção sistêmica.
9. Deformidade da coluna vertebral que afetaria a capacidade de realizar uma punção lombar
10. Infecção de pele na região lombar
11. Neutropenia, definida como uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1.500.
12. Trombocitopenia (uma contagem de plaquetas inferior a 75.000 por milímetro cúbico).
13. Evidência de circulação perturbada do LCR.
14. Contra-indicação para anestesia.
15. Uso prévio de anticoagulantes ou história/presença de distúrbio hemorrágico com risco aumentado de sangramento clínico ou razão normalizada internacional (INR) maior que 2.
16. Pacientes com evidência clínica de doença hepática aguda com sintomas de icterícia ou dor no quadrante superior direito.
17. Presença de anemia definida como dois desvios padrão abaixo do normal para idade e sexo.
18. Para indivíduos com 18 anos de idade ou mais, o receptor do fator de crescimento epidérmico (eGFR) é automaticamente calculado e relatado pelo laboratório do NIH CC utilizando a equação de Creatinina 2009 da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI). Excluiremos indivíduos maiores ou iguais a 18 anos de idade se eGFR for menor ou igual a 60 mL/min/1,73 m2. Para indivíduos < 18

12 anos de idade, utilizaremos a calculadora do programa nacional de educação em doença renal (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Os resultados são relatados como > 75 mL/min/1,73 m2 ou inferior. Excluiremos indivíduos < 18 anos de idade se eGFR for menor ou igual a 75 15 mL/min/1,73 m2

19. Hematúria em um único exame de urina, conforme definido pela Associação Americana de Urologia (AUA) como cinco ou mais glóbulos vermelhos por campo de alta potência (ou > 25/micro L) na avaliação microscópica do sedimento urinário de uma amostra de exame de urina coletada adequadamente . O paciente não será excluído se 2 amostras de urina subsequentes forem negativas para hematúria, conforme definido pela AUA.

20. Proteinúria (proteína 1+ no exame de urina), a menos que avaliada e classificada como benigna pelo médico principal do paciente ou pela consulta de nefrologia do NIH ou no contexto de relação proteína creatinina normal na urina e na ausência de sintomas clínicos (edema, hipertensão).

21. Doença pulmonar ativa, necessidade de oxigênio ou história clinicamente significativa de diminuição da saturação de oxigênio no sangue, terapia pulmonar ou necessidade de sucção ativa.

22. Pacientes incapazes de concluir uma avaliação audiológica comportamental, incluindo avaliação do limiar tonal (500 Hz a 8.000 Hz) para monitorar a ototoxicidade e para os quais as emissões otoacústicas (OAEs) não podem ser obtidas de forma confiável na linha de base.

23. Pacientes com convulsões contínuas, que não são estáveis ​​em frequência, tipo ou duração durante um período de 2 meses antes da inscrição, exigindo alteração na dose da medicação antiepiléptica (além do ajuste de peso) durante um período de 2 meses antes da inscrição, ou exigindo 3 ou mais medicamentos antiepilépticos para controlar as convulsões.

24. Pacientes que, na opinião dos investigadores, são incapazes de cumprir o protocolo ou têm problemas de saúde específicos que poderiam aumentar potencialmente o risco de participação.