Hydroxypropyl Beta Cyclodextrine voor de ziekte van Niemann-Pick Type C1

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 2 en jonger dan of gelijk aan 25 jaar oud op het moment van inschrijving, geslacht en elke etniciteit.

2. Diagnose van NPC1 op basis van een van de volgende:

   1. Twee NPC1-mutaties;
   2. Positieve filipijnse kleuring en ten minste één NPC1-mutatie;
   3. Verticale supranucleaire blikverlamming (VSNGP) in combinatie met:

   i. Eén NPC1-mutatie, of

   ii. Positieve filipijnse kleuring en geen Niemann-Pick Type 2 (NPC2) mutaties.

3. Patiënten met ten minste één neurologische manifestatie van NPC1. Bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, gehoorverlies, verlamming van verticale supranucleaire blik, ataxie, dementie, dystonie, epileptische aanvallen, dysartrie of dysfagie.
4. Mogelijkheid om herhaaldelijk naar het National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) te reizen voor evaluatie en follow-up.
5. Als de patiënt miglustat gebruikt, moet hij gedurende niet minder dan 3 maanden voorafgaand aan de baseline-evaluatie een constante dosis van de medicatie hebben ingenomen en moet hij bereid zijn dat dosisniveau gedurende de proef aan te houden.
6. Bereid om alle vrij verkrijgbare supplementen stop te zetten, met uitzondering van een voor de leeftijd geschikte multivitamine.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

8. Bereid om deel te nemen aan alle aspecten van het ontwerp van een proef, inclusief seriële verzamelingen van bloed en cerebrospinale vloeistof (CSF).

   UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Leeftijd jonger dan 2 jaar of ouder dan 25 jaar bij inschrijving voor het onderzoek.
2. Proefpersonen zullen worden uitgesloten als hun gewicht zou resulteren in een endotoxineniveau dat hoger zou zijn dan 0,2 EU/kg voor de zoutoplossing of de dosering van het geneesmiddel.
3. Ernstige manifestaties van NPC1 die zouden interfereren met het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de vereisten van dit protocol.
4. Neurologisch asymptomatische patiënten.
5. Patiënten die enige vorm van cyclodextrine hebben gekregen in een poging om NPC1 te behandelen. Behandeling met een ander geneesmiddelpreparaat voor een andere medische indicatie dat cyclodextrine als hulpstof bevat, sluit een patiënt niet uit.
6. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op cyclodextrine of componenten van de formulering.
7. Zwangerschap of borstvoeding op elk moment tijdens het onderzoek.
8. Patiënten met vermoedelijke infectie van het CZS of een systemische infectie.
9. Spinale misvorming die van invloed zou zijn op het vermogen om een ​​lumbaalpunctie uit te voeren
10. Huidinfectie in de lumbale regio
11. Neutropenie, gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 1.500.
12. Trombocytopenie (een aantal bloedplaatjes van minder dan 75.000 per kubieke millimeter).
13. Bewijs van verstoorde circulatie van CSF.
14. Contra-indicatie voor anesthesie.
15. Eerder gebruik van anticoagulantia of voorgeschiedenis/aanwezigheid van een bloedingsaandoening met een verhoogd risico op klinische bloedingen of een internationaal genormaliseerde ratio (INR) groter dan 2.
16. Patiënten met klinisch bewijs van acute leverziekte met symptomen van geelzucht of pijn in het rechter bovenkwadrant.
17. Aanwezigheid van bloedarmoede gedefinieerd als twee standaarddeviaties onder normaal voor leeftijd en geslacht.
18. Voor proefpersonen van 18 jaar en ouder wordt de epidermale groeifactorreceptor (eGFR) automatisch berekend en gerapporteerd door het NIH CC-laboratorium met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine 2009-vergelijking. We sluiten personen ouder dan of gelijk aan 18 jaar uit als de eGFR lager is dan of gelijk is aan 60 ml/min/1,73 m2. Voor onderwerpen < 18

Vanaf 12 jaar gebruiken we de rekenmachine van het National Kidney Disease Education Programme (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Resultaten worden gerapporteerd als > 75 ml/min/1,73 m2 of lager. We zullen proefpersonen < 18 jaar uitsluiten als de eGFR lager is dan of gelijk is aan 75 15 ml/min/1,73 m2

19. Hematurie bij een enkele urineanalyse, zoals gedefinieerd door de American Urological Association (AUA) als vijf of meer rode bloedcellen per hoogvermogenveld (of > 25/micro L) bij microscopische evaluatie van urinesediment van een correct verzameld urineanalysemonster . De patiënt wordt niet uitgesloten als 2 opeenvolgende urinemonsters negatief zijn voor hematurie zoals gedefinieerd door de AUA.

20. Proteïnurie (1+ eiwit bij urineonderzoek) tenzij beoordeeld en geclassificeerd als goedaardig door de primaire medische zorgverlener van de patiënt of door het consult van de NIH-nefrologie of in de context van een normale urine-eiwitcreatinineverhouding en bij afwezigheid van klinische symptomen (oedeem, hypertensie).

21. Actieve longziekte, zuurstofbehoefte of klinisch significante voorgeschiedenis van verminderde bloedzuurstofverzadiging, longtherapie of actieve afzuiging.

22. Patiënten die niet in staat zijn een audiologische gedragsevaluatie uit te voeren, inclusief beoordeling van de zuivere-toondrempel (500 Hz tot 8000 Hz) om te controleren op ototoxiciteit en voor wie oto-akoestische emissies (OAE's) niet op betrouwbare wijze kunnen worden verkregen bij baseline.

23. Patiënten met aanhoudende aanvallen, die niet stabiel zijn in frequentie, type of duur gedurende een periode van 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, die verandering in de dosering van anti-epileptica nodig hebben (anders dan aanpassing voor gewicht) gedurende een periode van 2 maanden voorafgaand aan inschrijving, of 3 of meer anti-epileptica nodig hebben om aanvallen onder controle te krijgen.

24. Patiënten die naar de mening van de onderzoekers het protocol niet kunnen naleven of specifieke gezondheidsproblemen hebben die het risico op deelname zouden kunnen vergroten.