Гидроксипропил-бета-циклодекстрин при болезни Ниманна-Пика типа C1

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Возраст больше или равен 2 и меньше или равен 25 годам на момент зачисления, любого пола и любой этнической принадлежности.

2. Диагноз NPC1 основан на одном из следующего:

   1. Две мутации NPC1;
   2. Положительное окрашивание филипина и по крайней мере одна мутация NPC1;
   3. Вертикальный надъядерный паралич взора (VSNGP) в сочетании с:

   я. Одна мутация NPC1 или

   II. Положительное окрашивание на филиппин и отсутствие мутаций Ниманна-Пика типа 2 (NPC2).

3. Пациенты с по крайней мере одним неврологическим проявлением NPC1. Например, помимо прочего, потеря слуха, вертикальный надъядерный паралич взора, атаксия, деменция, дистония, судороги, дизартрия или дисфагия.
4. Возможность неоднократно посещать Клинический центр Национального института здоровья (NIH CC) для оценки и последующего наблюдения.
5. Если пациент принимает миглустат, он должен принимать постоянную дозу препарата не менее чем за 3 месяца до исходной оценки и должен быть готов поддерживать этот уровень дозы на протяжении всего исследования.
6. Готов отказаться от всех безрецептурных добавок, за исключением соответствующих возрасту поливитаминов.
7. Женщины репродуктивного возраста должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции на время исследования.

8. Готов участвовать во всех аспектах дизайна исследования, включая серийный сбор крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

   КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Возраст младше 2 или старше 25 лет на момент включения в исследование.
2. Субъекты будут исключены, если их вес приведет к тому, что уровень эндотоксина превысит 0,2 ЕЕ/кг как для физиологического раствора, так и для дозы лекарственного средства.
3. Тяжелые проявления NPC1, которые могут помешать пациенту выполнять требования настоящего протокола.
4. Неврологически бессимптомные пациенты.
5. Пациенты, которые получали любую форму циклодекстрина в попытке лечения NPC1. Лечение другим лекарственным препаратом по другому медицинскому показанию, содержащим циклодекстрин в качестве наполнителя, не исключает пациента.
6. Реакции гиперчувствительности на циклодекстрин или компоненты препарата в анамнезе.
7. Беременность или кормление грудью в любое время во время исследования.
8. Пациенты с подозрением на инфекцию ЦНС или любую системную инфекцию.
9. Деформация позвоночника, которая может повлиять на возможность выполнения люмбальной пункции
10. Инфекция кожи в поясничной области
11. Нейтропения, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1500.
12. Тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 75 000 на кубический миллиметр).
13. Признаки нарушения циркуляции ЦСЖ.
14. Противопоказание к анестезии.
15. Предшествующее использование антикоагулянтов или история/наличие нарушения свертываемости крови с повышенным риском клинического кровотечения или международным нормализованным отношением (МНО) более 2.
16. Пациенты с клиническими признаками острого заболевания печени с симптомами желтухи или боли в правом подреберье.
17. Наличие анемии определяется как два стандартных отклонения ниже нормы для возраста и пола.
18. Для субъектов в возрасте 18 лет и старше рецептор эпидермального фактора роста (eGFR) автоматически рассчитывается и сообщается лабораторией NIH CC с использованием уравнения креатинина 2009 года Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI). Мы исключаем субъектов старше 18 лет или равных им, если рСКФ меньше или равна 60 мл/мин/1,73. м2. Для субъектов < 18

В возрасте 12 лет мы будем использовать калькулятор Национальной образовательной программы по заболеваниям почек (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Результаты представлены как > 75 мл/мин/1,73 м2 и ниже. Мы исключаем субъектов в возрасте до 18 лет, если рСКФ меньше или равна 75 15 мл/мин/1,73. м2

19. Гематурия в одном анализе мочи, как определено Американской урологической ассоциацией (AUA), как пять или более эритроцитов в поле зрения при большом увеличении (или > 25/мкл) при микроскопической оценке мочевого осадка из правильно собранного образца мочи. . Пациент не будет исключен, если 2 последующих образца мочи окажутся отрицательными на гематурию в соответствии с определением AUA.

20. Протеинурия (белок 1+ в анализе мочи), если она не оценена и не классифицирована как доброкачественная основным лечащим врачом пациента или консультацией нефролога NIH или в связи с нормальным соотношением белка и креатинина в моче и при отсутствии клинических симптомов (отеков, гипертонии).

21. Активное заболевание легких, потребность в кислороде или клинически значимое снижение насыщения крови кислородом в анамнезе, легочная терапия или потребность в активной аспирации.

22. Пациенты, которые не могут пройти поведенческую аудиологическую оценку, включая оценку порога чистого тона (от 500 Гц до 8000 Гц) для мониторинга ототоксичности, и у которых невозможно достоверно получить отоакустические выбросы (ОАЭ) на исходном уровне.

23. Пациенты с продолжающимися приступами, которые не стабильны по частоте, типу или продолжительности в течение 2 месяцев до включения в исследование, которым требуется изменение дозы противоэпилептического препарата (кроме корректировки по весу) в течение 2 месяцев до включения в исследование, или требуется 3 или более противоэпилептических препаратов для контроля судорог.

24. Пациенты, которые, по мнению исследователей, не могут соблюдать протокол или имеют особые проблемы со здоровьем, которые потенциально могут увеличить риск участия.