Hydroxypropyl Beta Cyclodextrin per la malattia di Niemann-Pick di tipo C1

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Età maggiore o uguale a 2 e minore o uguale a 25 anni al momento dell'iscrizione, entrambi i sessi e qualsiasi etnia.

2. Diagnosi di NPC1 basata su uno dei seguenti:

   1. Due mutazioni NPC1;
   2. Colorazione filippina positiva e almeno una mutazione NPC1;
   3. Paralisi sopranucleare verticale dello sguardo (VSNGP) in combinazione con:

   io. Una mutazione NPC1, o

   ii. Colorazione filippina positiva e nessuna mutazione Niemann-Pick di tipo 2 (NPC2).

3. Pazienti con almeno una manifestazione neurologica di NPC1. Ad esempio, ma non limitato a, perdita dell'udito, paralisi sopranucleare verticale dello sguardo, atassia, demenza, distonia, convulsioni, disartria o disfagia.
4. Capacità di recarsi ripetutamente al National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) per valutazione e follow-up.
5. Se assume miglustat, il paziente deve aver assunto una dose costante del farmaco per non meno di 3 mesi prima della valutazione basale e deve essere disposto a mantenere quel livello di dose per tutta la durata dello studio.
6. Disposto a interrompere tutti gli integratori non soggetti a prescrizione medica, ad eccezione di un multivitaminico adatto all'età.
7. Le donne in età riproduttiva devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per tutta la durata della sperimentazione.

8. Disponibilità a partecipare a tutti gli aspetti della progettazione della sperimentazione, comprese le raccolte seriali di sangue e liquido cerebrospinale (CSF).

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Età inferiore a 2 o superiore a 25 anni al momento dell'iscrizione alla sperimentazione.
2. I soggetti saranno esclusi se il loro peso risulterebbe in un livello di endotossina superiore a 0,2 EU/kg per la soluzione salina o il dosaggio del farmaco.
3. Manifestazioni gravi di NPC1 che interferirebbero con la capacità del paziente di conformarsi ai requisiti di questo protocollo.
4. Pazienti neurologicamente asintomatici.
5. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi forma di ciclodestrina nel tentativo di trattare NPC1. Il trattamento con un'altra preparazione farmacologica per un'altra indicazione medica che contiene ciclodestrina come eccipiente non escluderà un paziente.
6. Storia di reazioni di ipersensibilità alla ciclodestrina o ai componenti della formulazione.
7. Gravidanza o allattamento al seno in qualsiasi momento durante lo studio.
8. Pazienti con sospetta infezione del sistema nervoso centrale o qualsiasi infezione sistemica.
9. Deformità della colonna vertebrale che potrebbe influire sulla capacità di eseguire una puntura lombare
10. Infezione cutanea nella regione lombare
11. Neutropenia, definita come una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1.500.
12. Trombocitopenia (conta piastrinica inferiore a 75.000 per millimetro cubo).
13. Evidenza di circolazione disturbata di CSF.
14. Controindicazione per l'anestesia.
15. Precedente uso di anticoagulanti o anamnesi/presenza di un disturbo della coagulazione con aumentato rischio di sanguinamento clinico o rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore a 2.
16. Pazienti con evidenza clinica di malattia epatica acuta con sintomi di ittero o dolore al quadrante superiore destro.
17. Presenza di anemia definita come due deviazioni standard al di sotto del normale per età e sesso.
18. Per i soggetti di età pari o superiore a 18 anni, il recettore del fattore di crescita epidermico (eGFR) viene calcolato automaticamente e riportato dal laboratorio NIH CC utilizzando l'equazione Creatinina 2009 della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Escluderemo soggetti di età superiore o uguale a 18 anni se eGFR è inferiore o uguale a 60 mL/min/1,73 m2. Per soggetti < 18

12 anni di età, utilizzeremo il calcolatore del programma nazionale di educazione alle malattie renali (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). I risultati sono riportati come > 75 mL/min/1,73 m2 o inferiore. Escluderemo i soggetti < 18 anni di età se l'eGFR è inferiore o uguale a 75 15 mL/min/1,73 m2

19. Ematuria su una singola analisi delle urine, come definito dall'American Urological Association (AUA) come cinque o più globuli rossi per campo ad alta potenza (o > 25/micro L) sulla valutazione microscopica del sedimento urinario da un campione di analisi delle urine correttamente raccolto . Il paziente non sarà escluso se 2 successivi campioni di urina sono negativi per ematuria come definito dall'AUA.

20. Proteinuria (proteina 1+ all'analisi delle urine) a meno che non sia stata valutata e classificata come benigna dal medico di base del paziente o dal consulto nefrologico dell'NIH o nel contesto di un normale rapporto di creatinina delle proteine ​​urinarie e in assenza di sintomi clinici (edema, ipertensione).

21. Malattia polmonare attiva, fabbisogno di ossigeno o anamnesi clinicamente significativa di diminuzione della saturazione di ossigeno nel sangue, terapia polmonare o necessità di aspirazione attiva.

22. Pazienti incapaci di completare una valutazione audiologica comportamentale inclusa la valutazione della soglia del tono puro (da 500 Hz a 8000 Hz) per monitorare l'ototossicità e per i quali le emissioni otoacustiche (OAE) non possono essere ottenute in modo affidabile al basale.

23. Pazienti con crisi in corso, che non sono stabili in frequenza, tipo o durata per un periodo di 2 mesi prima dell'arruolamento, che richiedono una modifica della dose del farmaco antiepilettico (diverso dall'aggiustamento per il peso) per un periodo di 2 mesi prima dell'arruolamento, o che richiedono 3 o più farmaci antiepilettici per controllare le convulsioni.

24. Pazienti che, a parere degli investigatori, non sono in grado di rispettare il protocollo o hanno specifici problemi di salute che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione.