Hydroxypropyl beta cyklodextrin pro Niemann-Pickovu chorobu typu C1

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Věk vyšší nebo rovný 2 a méně než nebo rovný 25 letům v době zápisu, bez ohledu na pohlaví a jakýkoli etnický původ.

2. Diagnóza NPC1 na základě jednoho z následujících:

   1. Dvě mutace NPC1;
   2. Pozitivní barvení filipinu a alespoň jedna mutace NPC1;
   3. Vertikální supranukleární zraková obrna (VSNGP) v kombinaci s:

   i. Jedna mutace NPC1, popř

   ii. Pozitivní filipinové barvení a žádné Niemann-Pick Typ 2 (NPC2) mutace.

3. Pacienti s alespoň jedním neurologickým projevem NPC1. Například, aniž by byl výčet omezující, ztráta sluchu, vertikální supranukleární obrna pohledu, ataxie, demence, dystonie, záchvaty, dysartrie nebo dysfagie.
4. Schopnost opakovaně cestovat do klinického centra National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) za účelem hodnocení a sledování.
5. Pokud užívá miglustat, pacient musí užívat konstantní dávku léku po dobu nejméně 3 měsíců před výchozím hodnocením a musí být ochoten udržovat tuto dávku po dobu trvání studie.
6. Ochotný přerušit všechny volně prodejné doplňky stravy, s výjimkou multivitaminu přiměřeného věku.
7. Ženy v reprodukčním věku musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie.

8. Ochota podílet se na všech aspektech návrhu studie, včetně sériových odběrů krve a mozkomíšního moku (CSF).

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Ve věku do 2 let nebo nad 25 let při zápisu do studie.
2. Subjekty budou vyloučeny, pokud by jejich hmotnost vedla k hladině endotoxinu, která by přesáhla 0,2 EU/kg buď při dávkování fyziologického roztoku nebo léku.
3. Závažné projevy NPC1, které by narušovaly schopnost pacienta splnit požadavky tohoto protokolu.
4. Neurologicky asymptomatičtí pacienti.
5. Pacienti, kteří dostali jakoukoli formu cyklodextrinu ve snaze léčit NPC1. Léčba jiným léčivým přípravkem pro jinou lékařskou indikaci, který obsahuje jako pomocnou látku cyklodextrin, pacienta nevyloučí.
6. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na cyklodextrin nebo složky přípravku.
7. Těhotenství nebo kojení kdykoli během studie.
8. Pacienti s podezřením na infekci CNS nebo jakoukoli systémovou infekci.
9. Deformita páteře, která by ovlivnila schopnost provést lumbální punkci
10. Kožní infekce v bederní oblasti
11. Neutropenie, definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1 500.
12. Trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 75 000 na krychlový milimetr).
13. Důkaz o narušeném oběhu CSF.
14. Kontraindikace pro anestezii.
15. Předchozí užívání antikoagulancií nebo anamnéza/přítomnost krvácivé poruchy se zvýšeným rizikem klinického krvácení nebo mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) vyšším než 2.
16. Pacienti s klinickými známkami akutního onemocnění jater se symptomy žloutenky nebo bolesti v pravém horním kvadrantu.
17. Přítomnost anémie definovaná jako dvě standardní odchylky pod normou pro věk a pohlaví.
18. U subjektů ve věku 18 let a starších je receptor epidermálního růstového faktoru (eGFR) automaticky vypočítán a hlášen laboratoří NIH CC s využitím rovnice kreatininu 2009 pro spolupráci na epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI). Pokud je eGFR menší nebo roven 60 ml/min/1,73, vyloučíme subjekty starší nebo rovné 18 letům m2. Pro předměty < 18

Ve věku 12 let budeme používat kalkulačku národního vzdělávacího programu pro onemocnění ledvin (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Výsledky jsou uvedeny jako > 75 ml/min/1,73 m2 nebo nižší. Vyloučíme osoby mladší 18 let, pokud je eGFR nižší nebo roven 75 15 ml/min/1,73 m2

19. Hematurie při jediné analýze moči, jak je definována Americkou urologickou asociací (AUA) jako pět nebo více červených krvinek na vysoce výkonné pole (nebo > 25/mikroL) při mikroskopickém hodnocení močového sedimentu ze správně odebraného vzorku pro analýzu moči . Pacient nebude vyloučen, pokud budou 2 následné vzorky moči negativní na hematurii, jak je definováno v AUA.

20. Proteinurie (1+ protein při analýze moči), pokud nebyla vyhodnocena a klasifikována jako benigní primárním lékařem pacienta nebo nefrologickou konzultací NIH nebo v souvislosti s normálním poměrem proteinu a kreatininu v moči a při absenci klinických příznaků (edém, hypertenze).

21. Aktivní plicní onemocnění, potřeba kyslíku nebo klinicky významná anamnéza snížené saturace krve kyslíkem, plicní terapie nebo vyžadující aktivní odsávání.

22. Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit behaviorální audiologické hodnocení včetně stanovení prahu čistého tónu (500 Hz až 8000 Hz) za účelem monitorování ototoxicity a u kterých nelze spolehlivě získat otoakustické emise (OAE) na začátku.

23. Pacienti s pokračujícími záchvaty, které nejsou stabilní co do frekvence, typu nebo trvání po dobu 2 měsíců před zařazením, vyžadující změnu dávky antiepileptické medikace (jiné než úpravu hmotnosti) během období 2 měsíců před zařazením, nebo vyžadující 3 nebo více antiepileptických léků ke kontrole záchvatů.

24. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejících nejsou schopni dodržet protokol nebo mají specifické zdravotní problémy, které by potenciálně zvýšily riziko účasti.