Hydroxypropyl bêta cyclodextrine pour la maladie de Niemann-Pick de type C1

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Âgé supérieur ou égal à 2 ans et inférieur ou égal à 25 ans au moment de l'inscription, quel que soit le sexe et l'origine ethnique.

2. Diagnostic de NPC1 basé sur l'un des éléments suivants :

   1. Deux mutations NPC1 ;
   2. Coloration philippine positive et au moins une mutation NPC1 ;
   3. Paralysie du regard supranucléaire vertical (VSNGP) en association avec :

   je. Une mutation NPC1, ou

   ii. Coloration philippine positive et aucune mutation Niemann-Pick de type 2 (NPC2).

3. Patients présentant au moins une manifestation neurologique de NPC1. Par exemple, mais sans s'y limiter, la perte auditive, la paralysie du regard supranucléaire vertical, l'ataxie, la démence, la dystonie, les convulsions, la dysarthrie ou la dysphagie.
4. Capacité à se rendre à plusieurs reprises au National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) pour une évaluation et un suivi.
5. S'il prend du miglustat, le patient doit avoir pris une dose constante du médicament pendant au moins 3 mois avant l'évaluation initiale et doit être prêt à maintenir ce niveau de dose pendant toute la durée de l'essai.
6. Disposé à interrompre tous les suppléments sans ordonnance, à l'exception d'une multivitamine adaptée à l'âge.
7. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'essai.

8. Disposé à participer à tous les aspects de la conception des essais, y compris les prélèvements en série de sang et de liquide céphalo-rachidien (LCR).

   CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Âgé de moins de 2 ans ou de plus de 25 ans au moment de l'inscription à l'essai.
2. Les sujets seront exclus si leur poids entraînerait un niveau d'endotoxine qui dépasserait 0,2 UE/kg pour le dosage de la solution saline ou du médicament.
3. Manifestations sévères de NPC1 qui interféreraient avec la capacité du patient à se conformer aux exigences de ce protocole.
4. Patients neurologiquement asymptomatiques.
5. Patients ayant reçu une forme quelconque de cyclodextrine dans le but de traiter NPC1. Le traitement avec une autre préparation médicamenteuse pour une autre indication médicale contenant de la cyclodextrine comme excipient n'exclura pas un patient.
6. Antécédents de réactions d'hypersensibilité à la cyclodextrine ou aux composants de la formulation.
7. Grossesse ou allaitement à tout moment pendant l'étude.
8. Patients suspects d'infection du SNC ou de toute infection systémique.
9. Difformité de la colonne vertébrale qui aurait un impact sur la capacité à effectuer une ponction lombaire
10. Infection cutanée dans la région lombaire
11. Neutropénie, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 1 500.
12. Thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 75 000 par millimètre cube).
13. Preuve de circulation perturbée du LCR.
14. Contre-indication à l'anesthésie.
15. Utilisation antérieure d'anticoagulants ou antécédent/présence d'un trouble hémorragique avec risque accru d'hémorragie clinique ou rapport international normalisé (INR) supérieur à 2.
16. Patients présentant des signes cliniques de maladie hépatique aiguë présentant des symptômes d'ictère ou de douleur dans le quadrant supérieur droit.
17. Présence d'anémie définie comme deux écarts-types en dessous de la normale pour l'âge et le sexe.
18. Pour les sujets âgés de 18 ans et plus, le récepteur du facteur de croissance épidermique (eGFR) est automatiquement calculé et signalé par le laboratoire NIH CC à l'aide de l'équation de créatinine 2009 de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI). Nous exclurons les sujets âgés de plus de ou égal à 18 ans si le DFGe est inférieur ou égal à 60 mL/min/1,73 m2. Pour les sujets < 18 ans

12 ans, nous utiliserons la calculatrice du programme national d'éducation sur les maladies rénales (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Les résultats sont rapportés comme > 75 ml/min/1,73 m2 ou moins. Nous exclurons les sujets de < 18 ans si le DFGe est inférieur ou égal à 75 15 mL/min/1,73 m2

19. Hématurie sur une seule analyse d'urine, telle que définie par l'American Urological Association (AUA) comme cinq globules rouges ou plus par champ à haute puissance (ou > 25/micro L) lors de l'évaluation microscopique du sédiment urinaire à partir d'un échantillon d'analyse d'urine correctement prélevé . Le patient ne sera pas exclu si 2 échantillons d'urine ultérieurs sont négatifs pour l'hématurie telle que définie par l'AUA.

20. Protéinurie (protéine 1+ à l'analyse d'urine) sauf si elle est évaluée et classée comme bénigne par le médecin traitant du patient ou par une consultation en néphrologie du NIH ou dans le contexte d'un rapport protéine-créatinine urinaire normal et en l'absence de symptômes cliniques (œdème, hypertension).

21. Maladie pulmonaire active, besoin en oxygène ou antécédents cliniquement significatifs de diminution de la saturation en oxygène du sang, traitement pulmonaire ou nécessitant une aspiration active.

22. Patients incapables de réaliser une évaluation audiologique comportementale, y compris une évaluation du seuil de tonalité pure (500 Hz à 8 000 Hz) pour surveiller l'ototoxicité et pour lesquels les émissions otoacoustiques (OAE) ne peuvent pas être obtenues de manière fiable au départ.

23. Patients ayant des crises en cours, dont la fréquence, le type ou la durée ne sont pas stables sur une période de 2 mois avant l'inscription, nécessitant un changement de dose de médicament antiépileptique (autre qu'un ajustement en fonction du poids) sur une période de 2 mois avant l'inscription, ou nécessitant 3 médicaments antiépileptiques ou plus pour contrôler les crises.

24. Patients qui, de l'avis des enquêteurs, ne sont pas en mesure de se conformer au protocole ou ont des problèmes de santé spécifiques susceptibles d'augmenter le risque de participation.