Hidroxipropil beta ciclodextrina para la enfermedad de Niemann-Pick tipo C1

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Edad mayor o igual a 2 años y menor o igual a 25 años al momento de la inscripción, ya sea de género y de cualquier etnia.

2. Diagnóstico de NPC1 basado en uno de los siguientes:

   1. Dos mutaciones NPC1;
   2. Tinción de filipina positiva y al menos una mutación NPC1;
   3. Parálisis de la mirada supranuclear vertical (VSNGP) en combinación con:

   i. Una mutación NPC1, o

   ii. Tinción con filipina positiva y sin mutaciones Niemann-Pick Tipo 2 (NPC2).

3. Pacientes con al menos una manifestación neurológica de NPC1. Por ejemplo, pero no limitado a, pérdida de audición, parálisis de la mirada supranuclear vertical, ataxia, demencia, distonía, convulsiones, disartria o disfagia.
4. Capacidad para viajar al Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH CC) repetidamente para evaluación y seguimiento.
5. Si toma miglustat, el paciente debe haber estado tomando una dosis constante del medicamento durante no menos de 3 meses antes de la evaluación inicial y debe estar dispuesto a mantener ese nivel de dosis durante la prueba.
6. Dispuesto a descontinuar todos los suplementos sin receta, con la excepción de un multivitamínico apropiado para la edad.
7. Las mujeres en edad reproductiva deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo.

8. Dispuesto a participar en todos los aspectos del diseño del ensayo, incluidas las recolecciones seriadas de sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR).

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Tener menos de 2 años o más de 25 años de edad en el momento de la inscripción en el ensayo.
2. Los sujetos serán excluidos si su peso daría como resultado un nivel de endotoxinas que superaría los 0,2 UE/kg para la dosificación de solución salina o de fármaco.
3. Manifestaciones graves de NPC1 que interferirían con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos de este protocolo.
4. Pacientes neurológicamente asintomáticos.
5. Pacientes que han recibido cualquier forma de ciclodextrina en un intento de tratar NPC1. El tratamiento con otro preparado farmacológico para otra indicación médica que contenga ciclodextrina como excipiente, no excluirá a un paciente.
6. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la ciclodextrina o componentes de la formulación.
7. Embarazo o lactancia en cualquier momento durante el estudio.
8. Pacientes con sospecha de infección del SNC o cualquier infección sistémica.
9. Deformidad de la columna que afectaría la capacidad de realizar una punción lumbar
10. Infección de la piel en la región lumbar
11. Neutropenia, definida como un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500.
12. Trombocitopenia (un recuento de plaquetas de menos de 75.000 por milímetro cúbico).
13. Evidencia de alteración de la circulación del LCR.
14. Contraindicación para la anestesia.
15. Uso previo de anticoagulantes o antecedentes/presencia de un trastorno hemorrágico con mayor riesgo de hemorragia clínica o un índice internacional normalizado (INR) superior a 2.
16. Pacientes con evidencia clínica de enfermedad hepática aguda con síntomas de ictericia o dolor en el cuadrante superior derecho.
17. Presencia de anemia definida como dos desviaciones estándar por debajo de lo normal para la edad y el sexo.
18. Para sujetos de 18 años de edad y mayores, el laboratorio NIH CC calcula e informa automáticamente el receptor del factor de crecimiento epidérmico (eGFR) utilizando la ecuación Creatinine 2009 de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Excluiremos sujetos mayores o iguales a 18 años si la TFGe es menor o igual a 60 ml/min/1,73 m2. Para sujetos < 18

12 años de edad, utilizaremos la calculadora del programa nacional de educación sobre enfermedades renales (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evalue/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Los resultados se notifican como > 75 ml/min/1,73 m2 o menos. Excluiremos a los sujetos < 18 años si la TFGe es inferior o igual a 75 15 ml/min/1,73 m2

19. Hematuria en un solo análisis de orina, según lo define la Asociación Americana de Urología (AUA) como cinco o más glóbulos rojos por campo de alta potencia (o > 25/micro L) en la evaluación microscópica del sedimento urinario de una muestra de análisis de orina recolectada adecuadamente . El paciente no será excluido si 2 muestras de orina posteriores son negativas para hematuria según lo definido por la AUA.

20. Proteinuria (proteína 1+ en el análisis de orina) a menos que sea evaluada y clasificada como benigna por el proveedor médico primario del paciente o por la consulta de nefrología de los NIH o en el contexto de una proporción normal de proteína creatinina en la orina y en ausencia de síntomas clínicos (edema, hipertensión).

21. Enfermedad pulmonar activa, necesidad de oxígeno o antecedentes clínicamente significativos de disminución de la saturación de oxígeno en sangre, terapia pulmonar o necesidad de succión activa.

22. Pacientes que no pueden completar una evaluación audiológica del comportamiento, incluida la evaluación del umbral de tonos puros (500 Hz a 8000 Hz) para monitorear la ototoxicidad y para quienes las emisiones otoacústicas (OAE) no se pueden obtener de manera confiable al inicio.

23. Pacientes con convulsiones en curso, que no son estables en frecuencia, tipo o duración durante un período de 2 meses antes de la inscripción, que requieren un cambio en la dosis de medicación antiepiléptica (aparte del ajuste por peso) durante un período de 2 meses antes de la inscripción, o que requieren 3 o más medicamentos antiepilépticos para controlar las convulsiones.

24. Pacientes que, en opinión de los investigadores, no puedan cumplir con el protocolo o tengan problemas de salud específicos que podrían aumentar el riesgo de participación.