Hydroksypropylobeta-cyklodekstryna dla choroby Niemanna-Picka typu C1

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

1. Wiek większy lub równy 2 i mniejszy lub równy 25 lat w momencie rejestracji, niezależnie od płci i dowolnego pochodzenia etnicznego.

2. Diagnoza NPC1 na podstawie jednego z poniższych:

   1. Dwie mutacje NPC1;
   2. Pozytywne barwienie filipiną i co najmniej jedna mutacja NPC1;
   3. Pionowe porażenie nadjądrowe wzroku (VSNGP) w połączeniu z:

   ja. Jedna mutacja NPC1 lub

   II. Pozytywne barwienie filipiną i brak mutacji Niemanna-Picka typu 2 (NPC2).

3. Pacjenci z co najmniej jedną manifestacją neurologiczną NPC1. Na przykład, ale nie wyłącznie, utrata słuchu, porażenie pionowego wzroku nadjądrowego, ataksja, demencja, dystonia, drgawki, dyzartria lub dysfagia.
4. Możliwość wielokrotnego podróżowania do Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH CC) w celu oceny i obserwacji.
5. W przypadku przyjmowania miglustatu pacjent musi przyjmować stałą dawkę leku przez co najmniej 3 miesiące przed oceną wyjściową i musi być skłonny do utrzymania tego poziomu dawki przez cały czas trwania badania.
6. Chęć zaprzestania stosowania wszystkich suplementów dostępnych bez recepty, z wyjątkiem odpowiednich dla wieku multiwitamin.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.

8. Chęć uczestniczenia we wszystkich aspektach projektowania badań, w tym seryjnych pobrań krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. W wieku poniżej 2 lat lub powyżej 25 lat w chwili włączenia do badania.
2. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli ich waga doprowadzi do poziomu endotoksyn przekraczającego 0,2 EU/kg dla dawki soli fizjologicznej lub leku.
3. Ciężkie objawy NPC1, które mogłyby zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań tego protokołu.
4. Pacjenci bezobjawowi neurologicznie.
5. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek formę cyklodekstryny w celu leczenia NPC1. Leczenie innym preparatem leczniczym dla innego wskazania medycznego, który jako substancję pomocniczą zawiera cyklodekstrynę, nie wyklucza pacjenta.
6. Historia reakcji nadwrażliwości na cyklodekstrynę lub składniki preparatu.
7. Ciąża lub karmienie piersią w dowolnym momencie badania.
8. Pacjenci z podejrzeniem zakażenia OUN lub jakąkolwiek infekcją ogólnoustrojową.
9. Deformacja kręgosłupa, która miałaby wpływ na możliwość wykonania nakłucia lędźwiowego
10. Infekcja skóry w okolicy lędźwiowej
11. Neutropenia, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1500.
12. Małopłytkowość (liczba płytek krwi mniejsza niż 75 000 na milimetr sześcienny).
13. Dowody na zaburzone krążenie płynu mózgowo-rdzeniowego.
14. Przeciwwskazania do znieczulenia.
15. Wcześniejsze stosowanie leków przeciwkrzepliwych lub historia/obecność skazy krwotocznej ze zwiększonym ryzykiem klinicznego krwawienia lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 2.
16. Pacjenci z klinicznymi objawami ostrej choroby wątroby z objawami żółtaczki lub bólem w prawym górnym kwadrancie wątroby.
17. Obecność niedokrwistości definiowana jako dwa odchylenia standardowe poniżej normy dla wieku i płci.
18. W przypadku osób w wieku 18 lat i starszych receptor naskórkowego czynnika wzrostu (eGFR) jest automatycznie obliczany i zgłaszany przez laboratorium NIH CC z wykorzystaniem równania Creatinine 2009 opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Wykluczymy osoby w wieku co najmniej 18 lat, jeśli eGFR jest mniejsze lub równe 60 ml/min/1,73 m2. Dla osób < 18

12 lat, będziemy korzystać z kalkulatora krajowego programu edukacji w zakresie chorób nerek (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Wyniki podano jako > 75 ml/min/1,73 m2 lub mniej. Wykluczymy pacjentów w wieku < 18 lat, jeśli eGFR jest mniejsze lub równe 75 ± 15 ml/min/1,73 m2

19. Krwiomocz w pojedynczym badaniu moczu, zgodnie z definicją Amerykańskiego Towarzystwa Urologicznego (AUA) jako pięć lub więcej czerwonych krwinek na pole o dużym powiększeniu (lub > 25/mikro L) na mikroskopowej ocenie osadu moczu z prawidłowo pobranej próbki moczu . Pacjent nie zostanie wykluczony, jeśli 2 kolejne próbki moczu będą ujemne w kierunku krwiomoczu, zgodnie z definicją AUA.

20. Białkomocz (białko 1+ w badaniu moczu), o ile nie zostanie ocenione i sklasyfikowane jako łagodne przez lekarza pierwszego kontaktu lub konsultację nefrologiczną NIH lub w kontekście prawidłowego stosunku białka do kreatyniny w moczu i przy braku objawów klinicznych (obrzęk, nadciśnienie).

21. Aktywna choroba płuc, zapotrzebowanie na tlen lub istotne klinicznie zmniejszenie wysycenia krwi tlenem w wywiadzie, leczenie oddechowe lub wymagające aktywnego odsysania.

22. Pacjenci, którzy nie są w stanie przeprowadzić behawioralnej oceny audiologicznej, w tym oceny progu tonalnego (od 500 Hz do 8000 Hz) w celu monitorowania ototoksyczności i u których nie można wiarygodnie uzyskać otoemisji akustycznych (OAE) na początku badania.

23. Pacjenci z trwającymi napadami padaczkowymi, których częstotliwość, rodzaj lub czas trwania nie są stabilne w okresie 2 miesięcy przed włączeniem, wymagający zmiany dawki leku przeciwpadaczkowego (innej niż dostosowanie do masy ciała) w okresie 2 miesięcy przed włączeniem lub wymagające 3 lub więcej leków przeciwpadaczkowych w celu kontrolowania napadów.

24. Pacjenci, którzy w opinii badaczy nie są w stanie przestrzegać protokołu lub mają szczególne problemy zdrowotne, które potencjalnie zwiększałyby ryzyko udziału.