Hydroksipropyylibeeta-syklodekstriini Niemann-Pickin tyypin C1 taudille

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Ilmoittautumishetkellä vähintään 2-vuotias ja alle 25-vuotias, joko sukupuolen tai etnisen alkuperän mukaan.

2. NPC1:n diagnoosi perustuu johonkin seuraavista:

   1. Kaksi NPC1-mutaatiota;
   2. Positiivinen filipiinivärjäys ja vähintään yksi NPC1-mutaatio;
   3. Vertical supranuclear gaze halvaus (VSNGP) yhdessä jommankumman kanssa:

   i. Yksi NPC1-mutaatio tai

   ii. Positiivinen filipiinivärjäys eikä Niemann-Pick Type 2 (NPC2) -mutaatioita.

3. Potilaat, joilla on vähintään yksi NPC1:n neurologinen ilmentymä. Esimerkiksi, mutta ei rajoittuen, kuulon heikkeneminen, vertikaalinen supranukleaarinen katseen halvaus, ataksia, dementia, dystonia, kohtaukset, dysartria tai dysfagia.
4. Mahdollisuus matkustaa National Institutes of Health Clinical Centeriin (NIH CC) toistuvasti arviointia ja seurantaa varten.
5. Jos potilas käyttää miglustaattia, potilaan on täytynyt ottaa jatkuva annos lääkettä vähintään 3 kuukauden ajan ennen lähtötason arviointia, ja hänen on oltava valmis ylläpitämään tätä annostasoa tutkimuksen ajan.
6. Valmis lopettamaan kaikki reseptivapaat lisäravinteet, lukuun ottamatta ikään sopivaa monivitamiinivalmistetta.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kokeen ajan.

8. Halukas osallistumaan kaikkiin koesuunnittelun osa-alueisiin, mukaan lukien veri- ja selkäydinnestekeräyksiin (CSF).

   POISTAMISKRITEERIT:

1. Alle 2-vuotiaat tai yli 25-vuotiaat tutkimukseen ilmoittautuessa.
2. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heidän painonsa johtaisi endotoksiinitasoon, joka ylittäisi 0,2 EU/kg joko suolaliuoksen tai lääkkeen annostelussa.
3. NPC1:n vakavat ilmenemismuodot, jotka häiritsevät potilaan kykyä noudattaa tämän protokollan vaatimuksia.
4. Neurologisesti oireettomia potilaita.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet minkä tahansa muotoista syklodekstriiniä yrittäessään hoitaa NPC1:tä. Hoito toisella lääkevalmisteella toiseen lääketieteelliseen indikaatioon, joka sisältää apuaineena syklodekstriiniä, ei sulje pois potilasta.
6. Aiemmat yliherkkyysreaktiot syklodekstriinille tai valmisteen aineosille.
7. Raskaus tai imetys milloin tahansa tutkimuksen aikana.
8. Potilaat, joilla epäillään keskushermoston infektiota tai mikä tahansa systeeminen infektio.
9. Selkärangan epämuodostuma, joka vaikuttaa kykyyn suorittaa lannepunktio
10. Ihotulehdus lannerangan alueella
11. Neutropenia, joka määritellään alle 1500:n absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi (ANC).
12. Trombosytopenia (verihiutalemäärä alle 75 000 kuutiomillimetriä kohti).
13. Todisteita CSF:n häiriöstä.
14. Anestesian vasta-aihe.
15. Aiempi antikoagulanttien käyttö tai verenvuotohäiriö, johon liittyy lisääntynyt kliinisen verenvuodon riski tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 2.
16. Potilaat, joilla on kliinisiä merkkejä akuutista maksasairaudesta ja joilla on keltaisuuden oireita tai oikean yläkvadrantin kipua.
17. Anemian esiintyminen määritellään kahdeksi iän ja sukupuolen normaalin alapuolelle.
18. 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille koehenkilöille epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (eGFR) lasketaan ja raportoidaan automaattisesti NIH:n CC:n laboratoriossa käyttämällä Kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) Creatinine 2009 -yhtälöä. Suljemme pois 18 vuotta täyttäneet tutkittavat, jos eGFR on pienempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m2. Aiheille < 18

12-vuotiaana käytämme kansallista munuaistautikoulutusohjelman (NKDEP) laskinta (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Tulokset raportoidaan muodossa > 75 ml/min/1,73 m2 tai pienempi. Suljemme pois alle 18-vuotiaat koehenkilöt, jos eGFR on pienempi tai yhtä suuri kuin 75 15 ml/min/1,73 m2

19. Hematuria yksittäisessä virtsan analyysissä, kuten American Urological Association (AUA) on määritellyt viideksi tai useammaksi punasoluksi suurtehokenttää (tai > 25/mikrolitraa kohti) mikroskooppisessa arvioinnissa virtsan sedimentistä oikein kerätystä virtsaanalyysinäytteestä . Potilasta ei suljeta pois, jos 2 seuraavasta virtsanäytteestä on negatiivinen AUA:n määrittelemän hematurian suhteen.

20. Proteinuria (1+ proteiini virtsan analyysissä), ellei potilaan ensisijainen lääkäri tai NIH-nefrologian konsultaatio ole arvioinut ja luokitellut hyvänlaatuiseksi, tai virtsan normaalin proteiinikreatiniinisuhteen yhteydessä ja kliinisten oireiden puuttuessa (turvotus, verenpainetauti).

21. Aktiivinen keuhkosairaus, hapentarve tai kliinisesti merkitsevä aiempi veren happisaturaation heikkeneminen, keuhkohoito tai aktiivisen imun vaatiminen.

22. Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan audiologista käyttäytymisarviointia, mukaan lukien puhtaan sävyn kynnysarvioinnin (500 Hz - 8000 Hz) ototoksisuuden tarkkailemiseksi, ja joilta otoakustisia päästöjä (OAE) ei voida luotettavasti saada lähtötasolla.

23. Potilaat, joilla on meneillään olevia kohtauksia, joiden esiintymistiheys, tyyppi tai kesto eivät ole vakaita 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista ja jotka vaativat epilepsialääkkeen annoksen muuttamista (muuta kuin painon mukauttamista) 2 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, tai jotka vaativat kolmea tai useampaa epilepsialääkettä kohtausten hallitsemiseksi.

24. Potilaat, jotka tutkijoiden mielestä eivät pysty noudattamaan protokollaa tai joilla on erityisiä terveysongelmia, jotka mahdollisesti lisäävät osallistumisriskiä.