Hydroxypropyl Beta Cyclodextrin til Niemann-Pick Type C1 sygdom

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Alder over eller lig med 2 og mindre end eller lig med 25 år på tidspunktet for tilmelding, enten køn og enhver etnicitet.

2. Diagnose af NPC1 baseret på en af ​​følgende:

   1. To NPC1-mutationer;
   2. Positiv filipinfarvning og mindst én NPC1-mutation;
   3. Vertical supranuclear gaze palsy (VSNGP) i kombination med enten:

   jeg. Én NPC1-mutation, eller

   ii. Positiv filipinfarvning og ingen Niemann-Pick Type 2 (NPC2) mutationer.

3. Patienter med mindst én neurologisk manifestation af NPC1. For eksempel, men ikke begrænset til, høretab, vertikal supranukleær blikparese, ataksi, demens, dystoni, anfald, dysartri eller dysfagi.
4. Evne til at rejse til National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) gentagne gange for evaluering og opfølgning.
5. Hvis du tager miglustat, skal patienten have taget en konstant dosis af medicinen i ikke mindre end 3 måneder forud for baseline-evalueringen og skal være villig til at opretholde dette dosisniveau i hele forsøgets varighed.
6. Er villig til at afbryde alle ikke-receptpligtige kosttilskud, med undtagelse af et alderssvarende multivitamin.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i hele forsøgets varighed.

8. Villig til at deltage i alle aspekter af forsøgsdesign, herunder seriel blod og cerebrospinalvæske (CSF) samlinger.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Alder under 2 eller over 25 år ved tilmelding til forsøget.
2. Forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis deres vægt ville resultere i et endotoksinniveau, der ville overstige 0,2 EU/kg for enten saltvands- eller lægemiddeldoseringen.
3. Alvorlige manifestationer af NPC1, der ville forstyrre patientens evne til at overholde kravene i denne protokol.
4. Neurologisk asymptomatiske patienter.
5. Patienter, der har modtaget nogen form for cyclodextrin i et forsøg på at behandle NPC1. Behandling med et andet lægemiddelpræparat til en anden medicinsk indikation, der indeholder cyclodextrin som hjælpestof, vil ikke udelukke en patient.
6. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for cyclodextrin eller komponenter i formuleringen.
7. Graviditet eller amning på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
8. Patienter med mistanke om infektion i CNS eller enhver systemisk infektion.
9. Spinal deformitet, der ville påvirke evnen til at udføre en lumbalpunktur
10. Hudinfektion i lænden
11. Neutropeni, defineret som et absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end 1.500.
12. Trombocytopeni (et blodpladetal på mindre end 75.000 pr. kubikmillimeter).
13. Beviser for forstyrret cirkulation af CSF.
14. Kontraindikation for anæstesi.
15. Tidligere brug af antikoagulantia eller historie/tilstedeværelse af en blødningsforstyrrelse med øget risiko for klinisk blødning eller en international normaliseret ratio (INR) større end 2.
16. Patienter med klinisk tegn på akut leversygdom med symptomer på gulsot eller smerter i højre øvre kvadrant.
17. Tilstedeværelse af anæmi defineret som to standardafvigelser under normalen for alder og køn.
18. For forsøgspersoner på 18 år og ældre beregnes og rapporteres den epidermale vækstfaktorreceptor (eGFR) automatisk af NIH CC-laboratoriet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine 2009-ligningen. Vi vil ekskludere forsøgspersoner over eller lig med 18 år, hvis eGFR er mindre end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2. For fag < 18

12 år, vil vi bruge det nationale nyresygdomsuddannelsesprogram (NKDEP) lommeregner (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Resultater rapporteres som > 75 ml/min/1,73 m2 eller lavere. Vi vil ekskludere forsøgspersoner < 18 år, hvis eGFR er mindre end eller lig med 75 15 ml/min/1,73 m2

19. Hæmaturi på en enkelt urinanalyse, som defineret af American Urological Association (AUA) som fem eller flere røde blodlegemer pr. højeffektfelt (eller > 25/mikro L) ved mikroskopisk evaluering af urinsediment fra en korrekt indsamlet urinprøveprøve . Patienten vil ikke blive udelukket, hvis 2 efterfølgende urinprøver er negative for hæmaturi som defineret af AUA.

20. Proteinuri (1+ protein ved urinanalyse), medmindre den er vurderet og klassificeret som godartet af patientens primære læge eller af NIH nefrologisk konsultation eller i sammenhæng med normalt urinprotein kreatininforhold og i fravær af kliniske symptomer (ødem, hypertension).

21. Aktiv lungesygdom, iltbehov eller klinisk signifikant historie med nedsat iltmætning i blodet, pulmonal terapi eller kræver aktiv sugning.

22. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre en adfærdsmæssig audiologisk evaluering, inklusive vurdering af ren tone-tærskelværdi (500 Hz til 8000 Hz) for at overvåge for ototoksicitet, og for hvem otoakustiske emissioner (OAE'er) ikke kan opnås pålideligt ved baseline.

23. Patienter med igangværende anfald, som ikke er stabile i frekvens, type eller varighed over en 2-måneders periode før indskrivning, som kræver ændring i dosis af antiepileptisk medicin (ud over justering for vægt) over en 2-måneders periode før indskrivning, eller kræver 3 eller flere antiepileptiske lægemidler for at kontrollere anfald.

24. Patienter, som efter efterforskernes mening ikke er i stand til at overholde protokollen eller har specifikke helbredsproblemer, som potentielt ville øge risikoen for deltagelse.