用于尼曼匹克 C1 型疾病的羟丙基 β 环糊精

纳入标准：

1. 入学时年龄大于或等于 2 岁且小于或等于 25 岁，性别和种族均可。

2. NPC1 的诊断基于以下之一：

   1. 两个 NPC1 突变；
   2. 阳性菲律宾染色和至少一个 NPC1 突变；
   3. 垂直核上性凝视麻痹 (VSNGP) 与以下任一情况相结合：

   一世。一个 NPC1 突变，或

   二. filipin 染色阳性且无 Niemann-Pick 2 型 (NPC2) 突变。

3. 具有至少一种 NPC1 神经系统表现的患者。 例如但不限于听力损失、垂直核上性凝视麻痹、共济失调、痴呆、肌张力障碍、癫痫发作、构音障碍或吞咽困难。
4. 能够多次前往美国国立卫生研究院临床中心 (NIH CC) 进行评估和跟进。
5. 如果服用 miglustat，患者必须在基线评估前至少 3 个月服用恒定剂量的药物，并且必须愿意在试验期间维持该剂量水平。
6. 愿意停止所有非处方补充剂，但适合年龄的复合维生素除外。
7. 育龄妇女必须愿意在试验期间使用有效的避孕方法。

8. 愿意参与试验设计的所有方面，包括系列血液和脑脊液 (CSF) 采集。

   排除标准：

1. 参加试验时年龄在 2 岁以下或 25 岁以上。
2. 如果受试者的体重会导致生理盐水或药物剂量的内毒素水平超过 0.2 EU/kg，则受试者将被排除在外。
3. NPC1 的严重表现会干扰患者遵守本协议要求的能力。
4. 无神经症状的患者。
5. 已接受任何形式的环糊精以试图治疗 NPC1 的患者。 用含有环糊精作为赋形剂的另一种药物制剂治疗另一种医学适应症，不会排除患者。
6. 对环糊精或制剂成分的超敏反应史。
7. 在研究期间的任何时间怀孕或哺乳。
8. 疑似中枢神经系统感染或任何全身感染的患者。
9. 脊柱畸形会影响进行腰椎穿刺的能力
10. 腰部皮肤感染
11. 中性粒细胞减少症，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) 小于 1,500。
12. 血小板减少症（血小板计数低于每立方毫米 75,000）。
13. CSF 循环障碍的证据。
14. 麻醉禁忌症。
15. 既往使用抗凝剂或有出血性疾病病史/存在临床出血风险增加或国际标准化比值 (INR) 大于 2。
16. 有急性肝病临床证据并伴有黄疸或右上腹痛症状的患者。
17. 存在贫血定义为年龄和性别低于正常值两个标准差。
18. 对于 18 岁及以上的受试者，表皮生长因子受体 (eGFR) 由 NIH CC 实验室利用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 肌酐 2009 方程式自动计算和报告。 如果 eGFR 小于或等于 60 mL/min/1.73，我们将排除大于或等于 18 岁的受试者 平方米。 对于 < 18 岁的受试者

12 岁时，我们将使用国家肾脏病教育计划 (NKDEP) 计算器 (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml)。 结果报告为 > 75 mL/min/1.73 平方米或更低。 如果 eGFR 小于或等于 75 15 mL/min/1.73，我们将排除 18 岁以下的受试者 平方米

19. 根据美国泌尿学协会 (AUA) 的定义，单次尿液分析中出现血尿，即从正确收集的尿液分析标本中对尿沉渣进行显微镜评估，每个高倍视野有五个或更多红细胞（或 > 25/微升） . 如果 2 次后续尿液标本对 AUA 定义的血尿呈阴性，则不会排除患者。

20. 蛋白尿（尿液分​​析显示 1+ 蛋白），除非由患者的主要医疗提供者或 NIH 肾脏病学咨询机构评估并归类为良性，或者在尿蛋白肌酐比值正常且没有临床症状（水肿、高血压）的情况下。

21. 活动性肺部疾病、需氧量或有临床意义的血氧饱和度降低史、肺部治疗或需要主动抽吸。

22. 无法完成行为听力学评估的患者，包括用于监测耳毒性的纯音阈值评估（500 Hz 至 8000 Hz）以及无法在基线可靠地获得耳声发射 (OAE) 的患者。

23.持续发作的患者，在入组前 2 个月内频率、类型或持续时间不稳定，需要在入组前 2 个月内改变抗癫痫药物的剂量（体重调整除外），或需要 3 种或更多抗癫痫药物来控制癫痫发作。

24. 研究者认为无法遵守方案或存在可能增加参与风险的特定健康问题的患者。