Hydroxypropyl Beta Cyclodextrin for Niemann-Pick Type C1-sykdom

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Alder over eller lik 2 og mindre enn eller lik 25 år på tidspunktet for innmelding, enten kjønn og etnisitet.

2. Diagnose av NPC1 basert på ett av følgende:

   1. To NPC1-mutasjoner;
   2. Positiv filipinfarging og minst én NPC1-mutasjon;
   3. Vertikal supranukleær blikkparese (VSNGP) i kombinasjon med enten:

   Jeg. Én NPC1-mutasjon, eller

   ii. Positiv filipinfarging og ingen Niemann-Pick Type 2 (NPC2) mutasjoner.

3. Pasienter med minst én nevrologisk manifestasjon av NPC1. For eksempel, men ikke begrenset til, hørselstap, vertikal supranukleær blikksparese, ataksi, demens, dystoni, anfall, dysartri eller dysfagi.
4. Evne til å reise til National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) gjentatte ganger for evaluering og oppfølging.
5. Hvis du tar miglustat, må pasienten ha tatt en konstant dose av medisinen i ikke mindre enn 3 måneder før baseline-evaluering og må være villig til å opprettholde dette dosenivået i løpet av forsøket.
6. Villig til å avbryte alle reseptfrie kosttilskudd, med unntak av et alderstilpasset multivitamin.
7. Kvinner i reproduktiv alder må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøkets varighet.

8. Villig til å delta i alle aspekter av prøvedesign inkludert serieblod og cerebrospinalvæske (CSF) samlinger.

   UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Alder under 2 eller over 25 år ved innmelding i prøven.
2. Forsøkspersoner vil bli ekskludert hvis vekten deres vil resultere i et endotoksinnivå som vil overstige 0,2 EU/kg for enten saltvanns- eller legemiddeldosering.
3. Alvorlige manifestasjoner av NPC1 som ville forstyrre pasientens evne til å overholde kravene i denne protokollen.
4. Nevrologisk asymptomatiske pasienter.
5. Pasienter som har mottatt noen form for cyklodekstrin i et forsøk på å behandle NPC1. Behandling med et annet legemiddelpreparat for en annen medisinsk indikasjon som inneholder cyklodekstrin som hjelpestoff, vil ikke utelukke en pasient.
6. Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på cyklodekstrin eller komponenter i formuleringen.
7. Graviditet eller amming når som helst under studien.
8. Pasienter med mistanke om infeksjon i CNS eller systemisk infeksjon.
9. Spinal deformitet som vil påvirke evnen til å utføre en lumbalpunksjon
10. Hudinfeksjon i korsryggen
11. Nøytropeni, definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn 1500.
12. Trombocytopeni (et blodplateantall på mindre enn 75 000 per kubikkmillimeter).
13. Bevis på forstyrret sirkulasjon av CSF.
14. Kontraindikasjon for anestesi.
15. Tidligere bruk av antikoagulantia eller historie/tilstedeværelse av en blødningsforstyrrelse med økt risiko for klinisk blødning eller et internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 2.
16. Pasienter med klinisk tegn på akutt leversykdom som har symptomer på gulsott eller smerter i øvre høyre kvadrant.
17. Tilstedeværelse av anemi definert som to standardavvik under normalen for alder og kjønn.
18. For forsøkspersoner 18 år og eldre blir epidermal vekstfaktorreseptor (eGFR) automatisk beregnet og rapportert av NIH CC-laboratoriet ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine 2009-ligningen. Vi vil ekskludere forsøkspersoner over eller lik 18 år hvis eGFR er mindre enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2. For fag < 18

12 år, vil vi bruke kalkulatoren for nasjonal nyresykdom utdanningsprogram (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Resultatene er rapportert som > 75 ml/min/1,73 m2 eller lavere. Vi vil ekskludere forsøkspersoner < 18 år hvis eGFR er mindre enn eller lik 75 15 ml/min/1,73 m2

19. Hematuri på en enkelt urinanalyse, som definert av American Urological Association (AUA) som fem eller flere røde blodlegemer per høyeffektfelt (eller > 25/mikro L) ved mikroskopisk evaluering av urinsediment fra en riktig innsamlet urinprøveprøve . Pasienten vil ikke bli ekskludert hvis 2 påfølgende urinprøver er negative for hematuri som definert av AUA.

20. Proteinuri (1+ protein ved urinanalyse) med mindre det er evaluert og klassifisert som godartet av pasientens primære lege eller av NIH nefrologi konsultasjon eller i sammenheng med normal urin protein kreatinin ratio og i fravær av kliniske symptomer (ødem, hypertensjon).

21. Aktiv lungesykdom, oksygenbehov eller klinisk signifikant historie med redusert oksygenmetning i blodet, lungebehandling eller som krever aktivt sug.

22. Pasienter som ikke er i stand til å fullføre en adferdsaudiologisk evaluering, inkludert rentoneterskelvurdering (500 Hz til 8000 Hz) for å overvåke for ototoksisitet og for hvem otoakustiske emisjoner (OAE) ikke kan oppnås pålitelig ved baseline.

23. Pasienter med pågående anfall, som ikke er stabile i frekvens, type eller varighet over en 2-måneders periode før registrering, som krever endring i dose av antiepileptika (annet enn justering for vekt) over en 2-måneders periode før registrering, eller krever 3 eller flere antiepileptiske medisiner for å kontrollere anfall.

24. Pasienter som etter etterforskernes mening ikke er i stand til å overholde protokollen eller har spesifikke helseproblemer som potensielt vil øke risikoen for deltakelse.