Hydroxypropyl Beta Cyclodextrin för Niemann-Pick typ C1-sjukdom

INKLUSIONSKRITERIER:

1. Ålder äldre än eller lika med 2 och yngre än eller lika med 25 år vid tidpunkten för inskrivningen, antingen kön och eventuell etnicitet.

2. Diagnos av NPC1 baserat på något av följande:

   1. Två NPC1-mutationer;
   2. Positiv filipinfärgning och minst en NPC1-mutation;
   3. Vertical supranuclear gaze palsy (VSNGP) i kombination med antingen:

   i. En NPC1-mutation, eller

   ii. Positiv filipinfärgning och inga Niemann-Pick Type 2 (NPC2) mutationer.

3. Patienter med minst en neurologisk manifestation av NPC1. Till exempel, men inte begränsat till, hörselnedsättning, vertikal supranukleär blickpares, ataxi, demens, dystoni, kramper, dysartri eller dysfagi.
4. Förmåga att resa till National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC) upprepade gånger för utvärdering och uppföljning.
5. Om patienten tar miglustat måste patienten ha tagit en konstant dos av läkemedlet i minst 3 månader före baslinjeutvärderingen och måste vara villig att behålla den dosnivån under hela försöket.
6. Villig att avbryta alla receptfria kosttillskott, med undantag för en åldersanpassad multivitamin.
7. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod under hela försöket.

8. Villig att delta i alla aspekter av testdesign inklusive seriell blod och cerebrospinalvätska (CSF) samlingar.

   EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Ålder under 2 eller över 25 år vid anmälan till försöket.
2. Försökspersoner kommer att exkluderas om deras vikt skulle resultera i en endotoxinnivå som skulle överstiga 0,2 EU/kg för antingen saltlösning eller läkemedelsdosering.
3. Allvarliga manifestationer av NPC1 som skulle störa patientens förmåga att uppfylla kraven i detta protokoll.
4. Neurologiskt asymtomatiska patienter.
5. Patienter som har fått någon form av cyklodextrin i ett försök att behandla NPC1. Behandling med ett annat läkemedelspreparat för en annan medicinsk indikation som innehåller cyklodextrin som hjälpämne kommer inte att utesluta en patient.
6. Historik med överkänslighetsreaktioner mot cyklodextrin eller komponenter i formuleringen.
7. Graviditet eller amning när som helst under studien.
8. Patienter med misstänkt infektion i CNS eller någon systemisk infektion.
9. Spinal deformitet som skulle påverka förmågan att utföra en lumbalpunktion
10. Hudinfektion i ländryggen
11. Neutropeni, definierad som ett absolut antal neutrofiler (ANC) på mindre än 1 500.
12. Trombocytopeni (ett antal blodplättar på mindre än 75 000 per kubikmillimeter).
13. Bevis på störd cirkulation av CSF.
14. Kontraindikation för anestesi.
15. Tidigare användning av antikoagulantia eller historia/närvaro av en blödningsrubbning med ökad risk för klinisk blödning eller ett internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 2.
16. Patienter med kliniska tecken på akut leversjukdom som har symtom på gulsot eller smärta i den övre högra kvadranten.
17. Förekomst av anemi definieras som två standardavvikelser under det normala för ålder och kön.
18. För försökspersoner 18 år och äldre beräknas och rapporteras den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (eGFR) automatiskt av NIH CC-laboratoriet med användning av ekvationen för Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) Creatinine 2009. Vi kommer att utesluta försökspersoner som är äldre än eller lika med 18 år om eGFR är mindre än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2. För ämnen < 18

Vid 12 års ålder kommer vi att använda kalkylatorn för det nationella utbildningsprogrammet för njursjukdom (NKDEP) (http://www.nkdep.nih.gov/lab-evaluation/gfr-calculators/children-conventional-unit.shtml). Resultaten rapporteras som > 75 ml/min/1,73 m2 eller lägre. Vi kommer att utesluta försökspersoner < 18 år om eGFR är mindre än eller lika med 75 15 ml/min/1,73 m2

19. Hematuri vid en enstaka urinanalys, enligt definition av American Urological Association (AUA) som fem eller fler röda blodkroppar per högeffektfält (eller > 25/mikro L) vid mikroskopisk utvärdering av urinsediment från ett korrekt insamlat urinprov. . Patienten kommer inte att uteslutas om 2 efterföljande urinprover är negativa för hematuri enligt definitionen av AUA.

20. Proteinuri (1+ protein vid urinanalys) såvida den inte utvärderas och klassificeras som benign av patientens primära läkare eller av NIH-nefrologikonsultation eller i samband med normal urinproteinkreatininkvot och i frånvaro av kliniska symtom (ödem, hypertoni).

21. Aktiv lungsjukdom, syrebehov eller kliniskt signifikant historia av minskad syremättnad i blodet, pulmonell terapi eller som kräver aktivt sug.

22. Patienter som inte kan slutföra en beteendeaudiologisk utvärdering inklusive bedömning av rentonströskel (500 Hz till 8000 Hz) för att övervaka ototoxicitet och för vilka otoakustiska emissioner (OAE) inte kan erhållas på ett tillförlitligt sätt vid baslinjen.

23. Patienter med pågående anfall, som inte är stabila i frekvens, typ eller varaktighet under en period på två månader före inskrivningen, som kräver förändring av dosen av antiepileptika (annat än justering för vikt) under en period på två månader före inskrivningen, eller som kräver 3 eller fler antiepileptika för att kontrollera anfall.

24. Patienter som enligt utredarna inte kan följa protokollet eller har särskilda hälsoproblem som skulle kunna öka risken för deltagande.