部分的に HLA が一致しない (ハプロ同一) 同種骨髄移植
血液悪性腫瘍患者に対する部分的に HLA 不一致（ハプロ同一）の同種骨髄移植
同種異系幹細胞移植は、多くの血液悪性腫瘍（例: 再発のリスクが高い白血病、リンパ腫、骨髄腫）。 このプロセスには適切なドナーが必要です。 最良のシナリオには、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する兄弟ドナーが含まれます。 ただし、このタイプのドナーが常に利用できるわけではありません。 ドナー登録は、適合する非血縁ドナーの別のソースを提供できますが、これには貴重な時間がかかり、移植レシピエントの治療が遅れる可能性があります。 ドナーの入手可能性は、（ドナーからの）同種幹細胞移植の使用に対する依然として大きな障壁となっている。 この問題は、マイノリティーの背景を持つ患者に不釣り合いな影響を与えます。 代替ドナーを使用して結果を改善するための新しい戦略が切実に必要とされています。
ハプロ同一移植は、部分的に HLA が一致する家族の一員の形で容易に利用可能なドナーを提供する代替手段です。 これにより、より多くの潜在的なドナーが提供され、ドナーは移植の成功に役割を果たす可能性のある他の要因に基づいて選択できます（例: 年齢、性別、KIR アロ反応性)。 移植技術の最近の進歩により、ハプロ同一移植の成功率は大幅に向上しましたが、疾患の再発が依然として問題となっています。
この試験は、骨髄移植が必要だが、HLAと同一のドナーがいない血液悪性腫瘍患者に代替移植の選択肢を提供することを目的としている。 この研究の治験的要素は、フルダラビン/ブスルファン/全身照射コンディショニングレジメンと、移植後シクロホスファミドを使用したHLAハプロ同一移植の組み合わせです。
調査の概要
詳細な説明
同種異系幹細胞移植は、再発リスクが高い白血病、リンパ腫、骨髄腫などの血液悪性腫瘍患者にとって、治癒する可能性のある治療法です。 この処置は、高用量の化学療法または放射線を投与できる可能性があるだけでなく、移植片対腫瘍効果の形で疾患に対する免疫兵器の利点ももたらします。
同種移植の結果に影響を与える主な変数には次のものがあります。患者の選択（年齢および併存疾患）。移植時の疾患状態（寛解対活動性疾患）。ドナーの種類（HLAが一致するか不一致であるか、または関連するか無関係であるか）。コンディショニング療法の種類。幹細胞の供給源（骨髄と末梢血）。 幹細胞移植の分野における最近の進歩により、移植に関連した罹患率と死亡率は大幅に低下しました。
治療法として幹細胞移植が利用できるかどうかは、適切なドナーが利用できるかどうかに依存します。 最良の結果は、HLA が一致する兄弟ドナーで得られると考えられています。 兄弟の HLA が一致する確率は約 25% です。 世界中で大規模なドナー登録が開発されているにもかかわらず、HLA が一致する非血縁ドナーを見つける確率はせいぜい 60 ～ 70% で、一部の少数民族では 10% に低下します。 さらに、患者が直ちに移植に進まなければならないときに、無関係のドナーを特定し、確認し、採取するプロセスは煩雑で時間がかかります（探索の開始から無関係のドナーの特定までの時間は中央値で49日かかります）。 したがって、造血幹細胞の代替ソースの開発は、多くの研究者にとって非常に興味深い分野です。
代替供給源には、臍帯血および HLA ハプロ同一のドナーが含まれます。 臍帯血は、即時に入手可能であり、おそらく移植片対宿主病 (GVHD) の発生率を下げることができる魅力的な供給源です。 しかしながら、特に骨髄破壊的条件付け後の生着の遅延は依然として重大な欠点である。 ハプロ同一性移植には、事実上すべての患者が、部分的に HLA が一致する家族の一員である適切で意欲的なドナーに即座にアクセスできるという同様の利点がいくつかあります。 さらに、潜在的なドナーの数により、年齢、性別、KIR 同種反応性などの要因に基づいてドナーを選択することができます。 最後に、ドナーは、ドナーリンパ球注入などの将来の細胞療法にすぐに利用できるようになります。
ハプロ同一移植の初期の試みは、高率の移植片不全と重度の移植片対宿主病によって妨げられました。 移植後高用量のシクロホスファミド (Cy) による移植片対宿主病の予防における最近の進歩により、これらの障壁は大幅に克服されました。 発表された研究では、非骨髄破壊的前処置後、2回の移植後Cyに続いてタクロリムスおよびミコフェノール酸モフェチル（MMF）を使用するHLAハプロ同一性骨髄移植（BMT）が忍容性の高い処置であることが示されている。 しかし、この高リスク集団における治療失敗の主な原因は早期再発でした。 コンディショニング強度は複数の疾患の再発率に明らかに関連しているため、より高い抗腫瘍能を備えたコンディショニングを利用することで再発率が低下すると考えられています。
移植後 Cy による GVHD 予防の進歩を考慮すると、フルダラビン、ブスルファンによる強度を下げたコンディショニング、および高用量の移植後 Cy と組み合わせた全身照射がこの研究のプラットフォームです。 この強度を下げた調整療法の毒性は、移植後の Cy を組み込んだ以前のデータと実質的に異なるものではないと予想されます。 ただし、このレジメンはより高い抗腫瘍能力を持っている可能性があり、その結果、再発率が低下します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 少なくともHLAハプロ同一である一等血縁ドナーまたは異母兄弟
- 完全に一致するドナー（血縁関係または無関係）が存在しない。 適合する血縁関係のないドナーを持つ患者は、緊急の移植が必要な場合にのみ登録できます。 移植の緊急性は、PI と共同研究者によって判断されます。
対象となる診断は以下のとおりです。
- 濾胞性リンパ腫、辺縁帯（またはMALT）リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、ヘアリー細胞白血病、小リンパ球性リンパ腫（SLL）または慢性リンパ性白血病を含む多剤療法中に進行した低悪性度の非ホジキンリンパ腫または形質細胞新生物（ CLL)、前リンパ球性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病
- 低リスクの SLL または CLL
- 多剤併用化学療法の以前の少なくとも1つのレジメンに失敗し、患者が自家BMTの対象外であるか、自家BMTのいずれかである進行性リンパ腫には推奨されません。これには、ホジキンリンパ腫、高悪性度濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫が含まれます。 /白血病、未分化大細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫
- 再発または難治性の急性白血病。
- 初回寛解期の低リスク急性白血病:
私。以下の少なくとも 1 つを伴う急性骨髄性白血病 (AML):
- 骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性疾患に起因するAML
- FLT3 内部タンデム重複の存在
- 低リスク細胞遺伝学
ii.以下の少なくとも 1 つを伴う急性リンパ芽球性白血病および/またはリンパ腫 (ALL):
- リスクの低い細胞遺伝学
- 原発性難治性疾患
iii.二表現型白血病
f.以下の低リスク機能の少なくとも 1 つを備えたデータシート: i.低リスク細胞遺伝学 ii． Int-2 または高い IPSS スコア iii. 治療関連の MDS iv． ２１歳未満で診断されたＭＤＳ ｖ．標準的な低メチル化剤療法に対する進行または反応の欠如 ｖｉ． 生命を脅かす血球減少症
g.進行期または慢性期のイマチニブ抵抗性慢性骨髄性白血病（CML）
h.フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性腫瘍
私。慢性骨髄単球性白血病
5. 以下によって測定される適切な末端器官機能:
- 左心室駆出率 ≥ 35%
- ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL および ALT および AST < 5 x ULN
FEV1 と FVC > 40% 予測値
6. カルノフスキースコア > 60
7. レシピエント抗ドナー HLA 抗体の欠如
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ハプロ同一移植
すべての被験者には、移植前にフルダラビン（180mg/m2）とブスルファンの合計AUC 2400μmol*分/Lまたは6.4mg/kgが投与されます。
その後、被験者は全身に 2Gy の放射線照射を受けます。
被験者はハプロ同一同種骨髄移植を受け、その後シクロホスファミド、タクロリムスおよびMMFに基づくGVHD予防が行われます。
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被験者には移植前フルダラビン（180mg/m2）とブスルファン合計AUC 2400μmol*分/Lまたは6.4mg/kgが投与されます。
その後、被験者は全身に 2Gy の放射線照射を受けます。
被験者はハプロ同一同種骨髄移植を受け、その後シクロホスファミド、タクロリムスおよびMMFに基づくGVHD予防が行われます。
他の名前：
この試験の被験者は、-8 日目から -3 日目まで、CrCl について調整されたフルダラビン 30 mg/m2 IV QD を投与されます。
他の名前：
この試験の被験者は、-6日目から-3日目まで、発作予防とともに合計AUC 2400μmol*分/Lまたは6.4mg/kgのブスルファンを4回投与されます。
他の名前：
この試験の被験者は、-2日目または-1日目から全身照射（分割2Gy）を受けます。
この試験の被験者は、移植後 3 日目と 4 日目にシクロホスファミド 50 mg/kg IV QD を投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生着した参加者の数と60日目に完全なドナーキメリズムを示した参加者の数
時間枠：移植後60日目まで。
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移植後高用量のシクロホスファミドによるHLAハプロ同一幹細胞移植を受けた患者において、60日目に生着率を示した参加者の数と完全なドナーキメラを示した参加者の数を推定する。
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移植後60日目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存率があった参加者の数
時間枠：移植後最長1年。
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全生存率（OS）があった参加者の数を推定するには
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移植後最長1年。
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イベントの無料生存率を達成した参加者の数
時間枠：移植後最長1年
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イベントフリー生存率を達成した参加者の数を推定するには
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移植後最長1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Pritesh Patel, MD、University of Illinois at Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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