部分 HLA 错配（单倍相合）同种异体骨髓移植

对于白血病、淋巴瘤和骨髓瘤等恶性血液病患者的复发风险高的患者，异基因干细胞移植是一种潜在的治愈方法。 除了提供高剂量化学疗法或放射疗法的潜力外，该程序还提供了以移植物抗肿瘤效应形式抵抗疾病的免疫学武器的好处。

影响同种异体移植结果的主要变量包括： 患者选择（年龄和合并症）；移植时的疾病状态（缓解与活动性疾病）；供体类型（HLA 匹配与不匹配或相关与无关）；调理方案的类型；干细胞来源（骨髓与外周血）。 干细胞移植领域的最新进展大大降低了移植相关的发病率和死亡率。

干细胞移植作为一种治疗方式的可用性取决于合适的供体的可用性。 最好的结果被认为发生在 HLA 匹配的同胞供体中。 兄弟姐妹 HLA 匹配的几率约为 25%。 尽管在全球范围内开发了大型供体登记系统，但找到 HLA 匹配的无关供体的可能性最多为 60-70%，而在某些少数民族中则降至 10%。 此外，在患者必须立即进行移植时，识别、确认和采集无关供体的过程既繁琐又耗时（从开始搜索到识别无关供体的时间中位数为 49 天）。 因此，开发造血干细胞的替代来源是许多研究人员非常感兴趣的领域。

替代来源包括脐带血和 HLA 半相合供体。 脐带血一直是一种有吸引力的来源，可以立即获得并可能降低移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率。 然而，植入延迟，特别是在清髓性调节后，仍然是一个显着的缺点。 半相合移植具有一些相同的优势，几乎所有患者都可以立即以 HLA 部分匹配的家庭成员的形式获得合适且愿意的供体。 此外，潜在捐助者的数量允许根据年龄、性别、KIR 同种异体反应性等因素选择捐助者。 最后，供体很容易用于未来的细胞疗法，例如供体淋巴细胞输注。

移植物失败率高和严重的移植物抗宿主病阻碍了早期单倍体移植的尝试。 使用移植后高剂量环磷酰胺 (Cy) 预防移植物抗宿主病的最新进展在很大程度上克服了这些障碍。 已发表的研究表明，在非清髓性调节和使用 2 剂移植后 Cy，然后使用他克莫司和吗替麦考酚酯 (MMF) 后，HLA 半相合骨髓移植 (BMT) 是一种耐受性良好的手术。 然而，这一高危人群治疗失败的主要原因是早期复发。 由于调理强度与多种疾病的复发率明显相关，因此假设使用具有更高抗肿瘤潜力的调理将导致较低的复发率。

鉴于移植后 Cy 在 GVHD 预防方面的进展，本研究的平台是使用氟达拉滨、白消安和全身照射结合高剂量移植后 Cy 的低强度调节。 这种强度降低的调节方案的毒性预计不会与以前包含移植后 Cy 的数据有实质性差异。 然而，该方案可能具有更高的抗肿瘤潜力，从而降低复发率。