부분적으로 HLA 불일치(일배체 동일) 동종이계 골수 이식
혈액 악성 종양 환자를 위한 부분적 HLA 불일치(일배체 동일) 동종 골수 이식
동종 줄기 세포 이식은 많은 혈액 악성 종양(예: 재발 위험이 높은 백혈병, 림프종 및 골수종). 이 과정에는 적절한 기증자가 필요합니다. 최상의 시나리오는 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 형제 기증자를 포함합니다. 그러나 이러한 유형의 기증자가 항상 제공되는 것은 아닙니다. 기증자 등록부는 일치하는 비혈연 기증자에 대한 또 다른 소스를 제공할 수 있지만 이식 수혜자의 치료를 지연시키는 데 귀중한 시간이 걸릴 수 있습니다. 기증자 이용 가능성은 동종(기증자로부터) 줄기 세포 이식 사용에 대한 중요한 장벽으로 남아 있습니다. 이 문제는 소수 배경의 환자에게 불균형적으로 영향을 미칩니다. 대체 기증자를 사용하여 결과를 개선하기 위한 새로운 전략이 절실히 필요합니다.
Haploidentical 이식은 부분적으로 HLA가 일치하는 가족 구성원의 형태로 쉽게 사용할 수 있는 기증자를 제공하는 대안입니다. 이는 더 많은 잠재적 기증자를 제공하며 기증자는 이식 성공에 역할을 할 수 있는 다른 요인(예: 연령, 성별, KIR 동종 반응성). 최근 이식 기술의 발전으로 일배체 이식의 성공률이 크게 향상되었지만 질병 재발이 문제로 남아 있습니다.
이 시험은 골수 이식이 필요하지만 동일한 HLA 공여자가 없는 혈액 악성 종양 환자에게 대체 이식 옵션을 제공하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 조사 구성 요소는 Fludarabine/Busulfan/Total Body Irradiation 컨디셔닝 요법과 HLA Haploidentical Transplant와 이식 후 Cyclophosphamide의 조합입니다.
연구 개요
상세 설명
동종 줄기 세포 이식은 재발 위험이 높은 백혈병, 림프종 및 골수종과 같은 혈액 악성 종양 환자를 위한 잠재적인 치유 치료법입니다. 고용량의 화학 요법이나 방사선을 전달할 가능성뿐만 아니라 이 절차는 이식편 대 종양 효과의 형태로 질병에 대한 면역학적 무기의 이점을 제공합니다.
동종 이식의 결과에 영향을 미치는 주요 변수는 다음과 같습니다. 환자 선택(연령 및 동반 질환); 이식 당시의 질병 상태(관해 대 활동성 질병); 기증자의 유형(HLA 일치 vs. 불일치 또는 관련 vs. 비관련); 컨디셔닝 요법 유형; 줄기 세포 공급원(골수 대 말초 혈액). 줄기 세포 이식 분야의 최근 발전으로 이식 관련 이환율과 사망률이 상당히 낮아졌습니다.
치료 방식으로서 줄기 세포 이식의 이용 가능성은 적합한 기증자의 이용 가능성에 달려 있습니다. 최상의 결과는 HLA 일치 형제 기증자에서 발생하는 것으로 생각됩니다. 형제자매가 HLA 일치일 확률은 약 25%입니다. 대규모 전 세계 기증자 등록부 개발에도 불구하고 HLA 일치 비혈연 기증자를 찾을 가능성은 기껏해야 60-70%이며 일부 소수 민족에서는 10%로 떨어집니다. 또한 비혈연 기증자를 식별, 확인 및 수확하는 과정은 환자가 즉시 이식을 진행해야 하는 시점에서 번거롭고 시간이 많이 걸립니다(검색 시작부터 비혈연 기증자 식별까지의 시간은 중앙값 49일 소요). 따라서 조혈 줄기 세포의 대체 소스 개발은 많은 조사자들에게 엄청난 관심 분야입니다.
대체 공급원에는 제대혈 및 HLA 일배체 기증자가 포함됩니다. 제대혈은 즉각적인 이용 가능성과 가능한 낮은 비율의 이식편대숙주병(GVHD)을 허용하는 매력적인 공급원이었습니다. 그러나, 특히 골수 파괴 컨디셔닝 후의 생착 지연은 상당한 단점으로 남아 있습니다. Haploidentical 이식은 거의 모든 환자가 부분적으로 HLA가 일치하는 가족 구성원의 형태로 적합하고 기꺼이 기증자에게 즉시 접근할 수 있는 동일한 이점을 가지고 있습니다. 또한 잠재적 기증자의 수는 연령, 성별, KIR 동종 반응성과 같은 요인에 따라 기증자 선택을 허용합니다. 마지막으로 기증자는 기증자 림프구 주입과 같은 미래의 세포 치료에 쉽게 사용할 수 있습니다.
일배체 이식에 대한 초기 시도는 높은 비율의 이식 실패와 심각한 이식편 대 숙주 질환으로 인해 방해를 받았습니다. 이식 후 고용량 시클로포스파미드(Cy)를 사용한 이식편대숙주병 예방의 최근 발전은 이러한 장벽을 상당 부분 극복했습니다. 발표된 연구에 따르면 HLA-일배체 골수 이식(BMT)은 비골수성 컨디셔닝 후 이식 후 Cy를 2회 투여한 후 타크로리무스 및 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)을 사용하는 것이 내약성이 우수한 절차인 것으로 나타났습니다. 그러나이 고위험군에서 치료 실패의 주요 원인은 조기 재발이었습니다. 컨디셔닝 강도가 여러 질병의 재발률과 명확하게 연결되어 있으므로 항종양 잠재력이 더 높은 컨디셔닝을 사용하면 재발률이 낮아질 것으로 추정됩니다.
이식 후 Cy를 통한 GVHD 예방의 발전을 감안할 때 Fludarabine, Busulfan 및 고용량 이식 후 Cy와 결합된 전신 조사를 통한 감소된 강도 컨디셔닝이 이 연구의 플랫폼입니다. 이 감소된 강도 조절 요법의 독성은 이식 후 Cy를 통합한 이전 데이터와 크게 다르지 않을 것으로 예상됩니다. 그러나이 요법은 재발률을 감소시키는 더 높은 항 종양 잠재력을 가질 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 최소 HLA haploidentical인 1촌 친족 기증자 또는 이복 형제자매
- 완전히 일치하는 기증자 부족(관련 또는 비관련). 일치하는 비혈연 기증자가 있는 환자는 긴급 이식이 필요한 경우에만 등록할 수 있습니다. 이식의 긴급성은 PI와 공동 조사자가 판단합니다.
적격 진단은 다음과 같습니다.
- 여포성 림프종, 변연부(또는 MALT) 림프종, 림프형질세포성 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 모발 세포 백혈병, 소림프구성 림프종(SLL) 또는 만성 림프구성 백혈병을 포함하여 다제제 치료 중에 진행된 저등급 비호지킨 림프종 또는 형질 세포 종양( CLL), 전림프구성 백혈병, 다발성 골수종 및 형질 세포 백혈병
- 위험도가 낮은 SLL 또는 CLL
- 이전에 다제제 화학 요법의 최소 한 가지 요법에 실패한 공격성 림프종 및 환자가 자가 BMT에 적합하지 않거나 호지킨 림프종, 고급 여포성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 버킷 림프종을 포함하여 자가 BMT가 권장되지 않는 경우 /백혈병, 역형성대세포림프종, 형질모세포림프종, 말초T세포림프종
- 재발성 또는 불응성 급성 백혈병.
- 첫 차도에서 위험도가 낮은 급성 백혈병:
나. 다음 중 하나 이상이 있는 급성 골수성 백혈병(AML):
- 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 장애에서 발생하는 AML
- FLT3 내부 탠덤 복제의 존재
- 위험도가 낮은 세포유전학
ii. 다음 중 하나 이상이 있는 급성 림프구성 백혈병 및/또는 림프종(ALL):
- 열악한 위험 세포유전학
- 원발성 불응성 질환
iii. 양성 표현형 백혈병
에프. 다음 중 하나 이상의 위험도가 낮은 기능이 있는 MDS: i. 불량 위험 세포유전학 ii. Int-2 또는 높은 IPSS 점수 iii. 치료 관련 MDS iv. 21세 이전에 진단된 MDS v. 표준 저메틸화 요법에 대한 진행 또는 반응 부족 vi. 생명을 위협하는 혈구감소증
g. 가속기 또는 만성기의 이마티닙 불응성 만성 골수성 백혈병(CML)
시간. 필라델피아 염색체 음성 골수 증식성 신생물
나. 만성 골수단구성 백혈병
5. 다음에 의해 측정되는 적절한 말단 기관 기능:
- 좌심실 박출률 ≥ 35%
- 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL 및 ALT 및 AST < 5 x ULN
FEV1 및 FVC > 예측의 40%
6. 카르노프스키 점수 > 60
7. 수혜자 항 공여자 HLA 항체 부족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 일배체 이식
모든 피험자는 이식 전 Fludarabine(180mg/m2) 및 Busulfan 총 AUC 2400μmol*min/L 또는 6.4mg/kg을 투여받습니다.
피험자는 2Gy의 전신 조사를 받게 됩니다.
피험자는 일배체 동종이계 골수 이식 후 사이클로포스파미드, 타크롤리무스 및 MMF 기반 GVHD 예방을 받게 됩니다.
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피험자는 이식 전 Fludarabine(180mg/m2) 및 Busulfan 총 AUC 2400μmol*min/L 또는 6.4mg/kg을 투여받습니다.
피험자는 2Gy의 전신 조사를 받게 됩니다.
피험자는 일배체 동종이계 골수 이식 후 사이클로포스파미드, 타크롤리무스 및 MMF 기반 GVHD 예방을 받게 됩니다.
다른 이름들:
이 시험의 피험자는 -8일부터 -3일까지 CrCl에 대해 조정된 Fludarabine 30mg/m2 IV QD를 받게 됩니다.
다른 이름들:
이 시험의 피험자는 -6일부터 -3일까지 발작 예방과 함께 Busulfan 총 AUC 2400 μmol*min/L 또는 6.4mg/kg을 4회 용량으로 받게 됩니다.
다른 이름들:
이 시험의 피험자는 -2일 또는 -1일부터 전신 방사선 조사(분할된 2Gy)를 받게 됩니다.
이 시험의 피험자는 이식 후 3일 및 4일에 시클로포스파미드 50mg/kg IV QD를 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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생착된 참가자 수 및 60일에 완전한 기증자 키메라 현상을 가진 참가자 수
기간: 이식 후 60일까지.
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이식 후 고용량 시클로포스파미드로 HLA 일배체 줄기 세포 이식을 받는 환자에서 60일째에 생착률을 보인 참가자의 수와 완전한 공여자 키메라 현상을 보인 참가자의 수를 추정합니다.
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이식 후 60일까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존율을 보인 참가자 수
기간: 이식 후 최대 1년.
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전체 생존율(OS)이 있는 참가자 수를 추정하기 위해
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이식 후 최대 1년.
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이벤트 무료 생존율이 있는 참가자 수
기간: 이식 후 최대 1년
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사건이 없는 생존율을 가진 참가자의 수를 추정하기 위해
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이식 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pritesh Patel, MD, University of Illinois at Chicago
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2012-0170
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