Részlegesen HLA nem illeszkedő (haploidentikus) allogén csontvelő-transzplantáció

Az allogén őssejt-transzplantáció potenciálisan gyógyító kezelés olyan hematológiai rosszindulatú daganatokban, mint a leukémia, limfóma és mielóma, akiknél nagy a visszaesés kockázata. Amellett, hogy nagy dózisú kemoterápiát vagy sugárzást lehet leadni, ez az eljárás a betegség elleni immunológiai fegyver előnyeit is biztosítja a graft kontra tumor hatás formájában.

Az allogén transzplantáció kimenetelét befolyásoló fő változók a következők: a beteg kiválasztása (életkor és társbetegségek); betegség állapota a transzplantáció idején (remisszió vs. aktív betegség); donor típusa (HLA egyező vs. nem megfelelő vagy rokon vs. nem rokon); kondicionáló rendszer típusa; őssejtek forrása (csontvelő vs. perifériás vér). Az őssejt-transzplantáció terén elért közelmúltbeli előrelépések jelentősen csökkentették a transzplantációval kapcsolatos morbiditást és mortalitást.

Az őssejt-transzplantáció mint kezelési mód elérhetősége a megfelelő donor elérhetőségétől függ. Úgy gondolják, hogy a legjobb eredmények a HLA-val egyező testvérdonoroknál érhetők el. Körülbelül 25% az esélye annak, hogy egy testvér HLA-t találjon. A világszerte kiterjedt donornyilvántartások fejlődése ellenére a HLA-nak megfelelő, nem rokon donor megtalálásának valószínűsége legjobb esetben is 60-70%, és egyes etnikai kisebbségek esetében 10%-ra csökken. Ezenkívül a nem rokon donor azonosításának, megerősítésének és begyűjtésének folyamata nehézkes és időigényes, amikor a betegnek azonnal el kell kezdenie a transzplantációt (a keresés megkezdésétől a nem rokon donor azonosításáig eltelt idő átlagosan 49 nap). Ezért a hematopoietikus őssejtek alternatív forrásainak fejlesztése sok kutató számára rendkívül érdekes terület.

Az alternatív források közé tartozik a köldökzsinórvér és a HLA haploidentikus donorok. A köldökzsinórvér vonzó forrásnak bizonyult, amely lehetővé tette az azonnali elérhetőséget, és valószínűleg a graft versus host betegség (GVHD) alacsonyabb arányát. Azonban a beágyazódás késése, különösen mieloablatív kondicionálás után, továbbra is jelentős hátrányt jelent. A haploidentikus transzplantációk ugyanazokkal az előnyökkel járnak, mivel gyakorlatilag minden beteg azonnal hozzáfér egy megfelelő és hajlandó donorhoz egy részben HLA-val egyező családtag formájában. Ezenkívül a potenciális donorok száma lehetővé teszi a donorok kiválasztását olyan tényezők alapján, mint az életkor, nem, KIR alloreaktivitás. Végül a donor könnyen elérhető a jövőbeli sejtterápiákhoz, mint például a donor limfocita infúzióhoz.

A haploidentikus transzplantáció korai kísérleteit hátráltatta a graft elégtelensége és a súlyos graft versus host betegség. A graft versus host betegségek megelőzésében a transzplantációt követő nagy dózisú ciklofoszfamid (Cy) közelmúltbeli előrelépései nagymértékben legyőzték ezeket az akadályokat. Publikált tanulmányok kimutatták, hogy a HLA-haploidentikus csontvelő-transzplantáció (BMT) nem myeloablatív kondicionálás után és 2 adag transzplantáció utáni Cy, majd takrolimusz és mikofenolát-mofetil (MMF) alkalmazása jól tolerálható eljárás. A kezelés sikertelenségének fő oka azonban ebben a magas kockázatú populációban a korai visszaesés volt. Mivel a kondicionálás intenzitása egyértelműen összefüggésbe hozható több betegségnél a visszaesések arányával, feltételezhető, hogy a magasabb daganatellenes potenciállal rendelkező kondicionálás alkalmazása alacsonyabb visszaesési arányhoz vezet.

Tekintettel a GVHD-profilaxisban a transzplantáció utáni Cy-vel, a csökkentett intenzitású kondicionálás fludarabinnal, buszulfánnal és a teljes test besugárzásával kombinálva a nagy dózisú transzplantáció utáni Cy-vel a platform ennek a vizsgálatnak. Ennek a csökkentett intenzitású kondicionáló rendszernek a toxicitása várhatóan nem tér el lényegesen a transzplantáció utáni Cy-t tartalmazó korábbi adatoktól. Ennek a kezelési rendnek azonban nagyobb lehet a daganatellenes potenciálja, ami csökkenti a visszaesések arányát.