高リスク血液悪性腫瘍患者における選択的 in vitro 除去同種反応性リンパ球を用いたハプロ同一ドナーからの造血前駆細胞の移植
高リスク血液悪性腫瘍患者における選択的インビトロ除去同種反応性リンパ球を用いたハプロ同一ドナーからの造血前駆細胞の移植。
異なる用量の同種枯渇リンパ球を受ける患者コホートの安全性を評価するための、公開的、非ランダム化、多施設共同、前向きの治療探索研究。
このプロジェクトは、インビトロでのプロテアソーム阻害剤の使用に基づいた独自の技術を用いて、この先駆的な世界的取り組みに参加します。その利点は、記載されている他の方法と比較して、制御性 T 細胞の継続的な生存能力と、同種枯渇を生成する製品の使用です。他の研究グループの報告とは異なり、静脈内投与により臨床で広く使用されている薬剤を採用しているため、使用方法や毒性の点で問題はありません。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、インビトロ同種枯渇リンパ球注入によるハプロ同一ドナーからの造血前駆細胞の移植の安全性を判断することです。
二次的な目的:
- 同種枯渇リンパ球の注入前および注入後の免疫再構成を評価する。
- 移植後の感染症（CMVおよびアスペルギルス）の発生率を分析するため。
- 急性および慢性の移植片対宿主病 (GVHD) の影響を分析する。
- GVHDを引き起こすことなく病原体に対する免疫応答を再構築するために、同種枯渇リンパ球の用量を最適化する。
- 移植片および骨髄性の割合および血小板の生着時間を評価する。
- 再発率、無イベント生存期間、および全生存期間を評価します。 安全性を確保するために、臨床的に評価可能な患者を 20 名採用することが望まれています。
対象期間は 2 年半以内です。 研究期間は、最初の患者の参加から 3 年を超えてはなりません。 患者の最低フォローアップは移植後 6 か月です。
最初の 5 人の患者 (グループ 0) は、その後の同種枯渇リンパ球の注入なしで造血前駆細胞のハプロ同一移植を受け、次に 3 人の患者のコホートで、移植後 4 日以内に次の用量で注入されます: 1x105 分化クラスター 3 (CD3) /kg (グループ 1)、3x105 CD3/kg (グループ 2)、5x105 CD3/kg (グループ 3)、1x106 CD3/kg (グループ 4)、および 3x106 CD3/kg (グループ 5)。
ドナー: エフェクター T 細胞を取得するために、予定された前駆細胞注入 (0 日目) の少なくとも 30 日前 (4 週間) に 1 回の白血球除去が行われます。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Cordoba、スペイン、14004
- University Hospital Reina Sofía
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Malaga、スペイン、29010
- University Hospital Carlos Haya
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Salamanca、スペイン、37007
- University Hospital de Salamanca
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Sevilla、スペイン、41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 16歳から50歳までの成人患者。
- 同種移植の血液悪性腫瘍の候補者として診断され、関連または無関係の適切なドナー（8 抗原以上で複数のヒト白血球抗原 (HLA) が不一致である）が不足しており、適切な細胞性を備えた臍帯を持たない人。 治験に患者を含めることができる最小探索期間は、現在、適切なドナーを見つけるための媒体を2か月と考えており、10週間に設定されていますが、担当医師が患者が適切であると考える特定の状況では、再発のリスクが高いため、その期間より前に包含を進めることができる場合があります。 これらの症例は治験コーディネーターと個別に評価されます。
除外基準:
- 全身状態 > 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スケール 2。
- 左心室駆出率 (LVEF) <39%。
- 肺の一酸化炭素拡散能力 (DLCO) および努力肺活量 (FVC) が理論値の 39% 未満。
- 肝機能障害（総ビリルビンが 2 mg / dL を超える、および/またはトランスアミナーゼが正常最大値の 3 倍を超える）。
- クレアチニンクリアランス <50 mL/分。
- 症候性の心臓、肝硬変、または慢性活動性肝炎の存在。
- 活動性結核。
- 化学療法治療を妨げる重篤な疾患。
- 関連する新生物（研究者およびスポンサーの意見によれば、患者の安全を危険にさらす可能性がある活動性新生物）。
- 関連する精神病理の存在。
- HIV感染症。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：グループ0
造血前駆細胞のハプロ同一移植
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同種枯渇リンパ球のその後の注入を伴わない、造血前駆細胞のハプロ同一移植。
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実験的：グループ1
同種枯渇リンパ球注入用量: 1x105 CD3/Kg
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用量: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 CD3/kg;31x106 CD3/kg;
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実験的：グループ2
同種枯渇リンパ球注入用量: 3x105 CD3/Kg
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用量: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 CD3/kg;31x106 CD3/kg;
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実験的：グループ3
同種枯渇リンパ球注入用量: 5x105 CD3/Kg
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用量: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 CD3/kg;31x106 CD3/kg;
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実験的：グループ4
同種枯渇リンパ球注入用量: 1x106 CD3/Kg
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用量: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 CD3/kg;31x106 CD3/kg;
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実験的：グループ5
同種枯渇リンパ球注入用量: 3x106 CD3/Kg
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用量: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1x106 CD3/kg;31x106 CD3/kg;
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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In vitro での同種枯渇リンパ球注入後の有害事象および重篤な有害事象の数。
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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急性および慢性GVHDの発生率
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD、University Hospital Virgen del Rocio
- 主任研究者：Antonio Torres, MD, PhD、University Hospital Reina Sofía
- 主任研究者：Lucía Lopez-Corral, MD, PhD、University Hospital de Salamanca
- 主任研究者：Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD、University Hospital Carlos Haya
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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