Transplante de Progenitores Hematopoiéticos de Doador Haploidêntico com Depleção In Vitro Seletiva de Linfócitos Alo-Reativos em Paciente com Malignidades Hematológicas de Alto Risco
Transplante de Progenitores Hematopoiéticos de Doador Haploidêntico com Depleção In Vitro Seletiva de Linfócitos Alo-Reativos em Paciente com Malignidades Hematológicas de Alto Risco.
Estudo exploratório terapêutico para avaliar a segurança, aberto, não randomizado, multicêntrico, prospectivo, de coorte de pacientes que receberão diferentes doses de linfócitos alodepletados.
Este projeto se junta a esta iniciativa pioneira mundial com tecnologia própria baseada no uso de inibidores de proteassoma in vitro, cujas vantagens são, sobre outros métodos descritos, a viabilidade contínua de células T reguladoras e o uso de um produto para gerar alo-depleção que , ao contrário do relatado por outros grupos de pesquisa, não apresenta problemas do ponto de vista de seu uso ou toxicidade, pois empregamos uma droga amplamente utilizada clinicamente por via intravenosa.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O principal objetivo do estudo é determinar a segurança do transplante de progenitores hematopoiéticos de doadores haploidênticos com infusão in vitro de linfócitos alo-depletados.
Objetivos secundários:
- Avaliar a reconstituição imune pré e pós-infusão de linfócitos alodepletados.
- Analisar a incidência de infecções (CMV e aspergillus) pós-transplante.
- Analisar o impacto da doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda e crônica.
- Otimizar a dose de linfócitos alo-depletados para reconstituir uma resposta imune contra patógenos sem causar GVHD.
- Avaliar a taxa de enxerto e o tempo de enxerto mieloide e plaquetário.
- Avaliar a taxa de recaídas, sobrevida livre de eventos e sobrevida global. Espera-se recrutar 20 pacientes clinicamente avaliáveis para fins de segurança.
O período de inclusão não é superior a 2 anos e meio. A duração do estudo não deve exceder três anos a partir da inclusão do primeiro paciente. O seguimento mínimo dos pacientes é de 6 meses após o transplante.
Os primeiros 5 pacientes (grupo 0) receberão transplante haploidêntico de progenitores hematopoiéticos sem infusão subsequente de linfócitos alo-depletados e, em seguida, em coortes de 3 pacientes, infundir +4 dias pós-transplante em doses de: 1x105 cluster de diferenciação 3 (CD3) /kg(grupo 1), 3x105 CD3/kg (grupo 2), 5x105 CD3/kg (grupo 3), 1x106 CD3/kg (grupo 4) e 3x106 CD3/kg (grupo 5).
Doador: é realizada uma leucaférese pelo menos 30 dias (4 semanas) antes da infusão programada dos progenitores (dia 0), para obtenção de células T efetoras.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cordoba, Espanha, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Malaga, Espanha, 29010
- University Hospital Carlos Haya
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Salamanca, Espanha, 37007
- University Hospital de Salamanca
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Sevilla, Espanha, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos com idade entre 16 e 50 anos.
- Diagnosticado como malignidade hematológica candidatos a transplante alogênico sem doador adequado relacionado ou não relacionado (é mais de um antígeno leucocitário humano (HLA) incompatível com mais de 8 antígenos) e que não possuem um cordão com celularidade adequada. O período mínimo de procura para poder incluir o doente no ensaio, considerando actualmente o médio para encontrar um dador adequado ser de 2 meses, é fixado em 10 semanas, embora em situações específicas em que o médico responsável considere que o doente tem alto risco de recidiva, pode-se proceder a inclusão antes desse período. Esses casos serão avaliados individualmente com o coordenador do estudo.
Critério de exclusão:
- Condição geral> Escala 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <39%.
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) e capacidade vital forçada (CVF) < 39% dos valores teóricos.
- Função hepática prejudicada (bilirrubina total superior a 2 mg/dL e/ou transaminases superiores a 3 vezes o máximo normal.
- Depuração de creatinina < 50 mL / minuto.
- Presença de coração sintomático, cirrose hepática ou hepatite crônica ativa.
- Tuberculose ativa.
- Doenças graves que impedem os tratamentos quimioterápicos.
- Neoplasias associadas (neoplasias ativas que, na opinião do investigador e do patrocinador, podem comprometer a segurança do paciente).
- Presença de patologia psiquiátrica associada.
- infecção pelo HIV.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo 0
Transplante haploidêntico de progenitores hematopoiéticos
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Transplante haploidêntico de progenitores hematopoiéticos sem infusão subsequente de linfócitos alo-depletados.
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Experimental: Grupo 1
Dose de infusão de linfócitos alo-depletados: 1x105 CD3/Kg
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Doses: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 2
Dose de infusão de linfócitos alo-depletados: 3x105 CD3/Kg
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Doses: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 3
Dose de infusão de linfócitos alo-depletados: 5x105 CD3/Kg
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Doses: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 4
Dose de infusão de linfócitos alo-depletados: 1x106 CD3/Kg
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Doses: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 5
Dose de infusão de linfócitos alo-depletados: 3x106 CD3/Kg
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Doses: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de eventos adversos e eventos adversos graves após infusão de linfócitos alo-depletados in vitro.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de DECH aguda e crônica
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Investigador principal: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Investigador principal: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Investigador principal: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ALODEPLETE
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