Hematopoieettisten esisolujen siirto haploidenttisestä luovuttajasta selektiivisellä in vitro -depletiolla Allo-reaktiivisilla lymfosyyteillä potilaalla, jolla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Hematopoieettisten esisolujen siirto haploidenttisestä luovuttajasta selektiivisellä in vitro -depletiolla Allo-reaktiivisilla lymfosyyteillä potilailla, joilla on korkea riski hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Terapeuttinen tutkimustutkimus turvallisuuden arvioimiseksi, avoin, ei-satunnaistettu, monikeskus, prospektiivinen, potilaiden kohortti, joka saa erilaisia annoksia allo-depletoituja lymfosyyttejä.
Tämä projekti liittyy tähän uraauurtavaan maailmanlaajuiseen aloitteeseen omalla teknologiallaan, joka perustuu proteasomi-inhibiittoreiden käyttöön in vitro, jonka etuja muihin kuvattuihin menetelmiin verrattuna ovat säätelevien T-solujen jatkuva elinkelpoisuus ja tuotteen käyttö allo-depletioon. , toisin kuin muiden tutkimusryhmien raportoitu, se ei aiheuta ongelmia sen käytön tai myrkyllisyyden kannalta, koska käytämme lääkettä, jota käytetään laajalti kliinisesti suonensisäisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen päätavoitteena on selvittää haploidenttisen luovuttajan hematopoieettisten progenitorien siirron turvallisuus in vitro allo-depletoituneella lymfosyytti-infuusiolla.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida immuunijärjestelmän palautumista ennen ja jälkeen allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusiota.
- Analysoida infektioiden (CMV ja aspergillus) ilmaantuvuus transplantaation jälkeen.
- Analysoida akuutin ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) vaikutusta.
- Optimoi allo-depletoituneiden lymfosyyttien annos immuunivasteen palauttamiseksi patogeeneja vastaan aiheuttamatta GVHD:tä.
- Arvioida siirteen nopeutta sekä myeloidin ja verihiutaleiden kiinnittymisaikaa.
- Arvioimaan uusiutumisten määrää, tapahtumatonta eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä. Turvallisuussyistä toivotaan rekrytoivan 20 kliinisesti arvioitavissa olevaa potilasta.
Sisällysaika on enintään 2½ vuotta. Tutkimuksen kesto ei saa ylittää kolmea vuotta ensimmäisen potilaan mukaan ottamisesta. Potilaiden vähimmäisseuranta on 6 kuukautta elinsiirron jälkeen.
Ensimmäiset 5 potilasta (ryhmä 0) saavat hematopoieettisten esisolujen haploidenttisen siirroksen ilman myöhempää allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusiota, ja sitten 3 potilaan kohortissa infusoidaan +4 päivää transplantaation jälkeen annoksilla: 1 x 105 erilaistumisryhmä 3 (CD3) /kg (ryhmä 1), 3x105 CD3/kg (ryhmä 2), 5x105 CD3/kg (ryhmä 3), 1x106 CD3/kg (ryhmä 4) ja 3x106 CD3/kg (ryhmä 5).
Luovuttaja: se suoritetaan yksi leukafereesi vähintään 30 päivää (4 viikkoa) ennen suunniteltua progenitori-infuusiota (päivä 0), jotta saadaan efektori-T-soluja.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cordoba, Espanja, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Malaga, Espanja, 29010
- University Hospital Carlos Haya
-
Salamanca, Espanja, 37007
- University Hospital de Salamanca
-
Sevilla, Espanja, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16–50-vuotiaat aikuispotilaat.
- Diagnosoitu hematologiseksi pahanlaatuiseksi syöpäehdokkaaksi allogeeniseen siirtoon, jolta ei ole sukua tai ei-sukulaista sopivaa luovuttajaa (useampi kuin yksi ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) ei täsmää kahdeksaan antigeeniin nähden) ja joilla ei ole riittävää solusumua. Vähimmäishakuaika, jotta potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, sillä tällä hetkellä harkiten sopivan luovuttajan löytämisen välinettä, on 2 kuukautta, se on asetettu 10 viikkoon, vaikkakin erityistilanteissa, joissa vastuussa oleva lääkäri katsoo, että potilas on suuri uusiutumisen riski, se voidaan jatkaa sisällyttämisellä ennen tätä ajanjaksoa. Nämä tapaukset arvioidaan erikseen tutkimuskoordinaattorin kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Yleinen kunto> Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) asteikko 2.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <39 %.
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ja pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) <39 % teoreettisista arvoista.
- Maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiini yli 2 mg/dl ja/tai transaminaasit yli 3 kertaa normaalin maksimiarvot).
- Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min.
- Oireellinen sydän, maksakirroosi tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
- Aktiivinen tuberkuloosi.
- Vakavat sairaudet, jotka estävät kemoterapiahoitoja.
- Aiheeseen liittyvät neoplasiat (aktiiviset neoplasiat, jotka voivat tutkijan ja toimeksiantajan näkemyksen mukaan vaarantaa potilasturvallisuuden).
- Siihen liittyvän psykiatrisen patologian esiintyminen.
- HIV-infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 0
Hematopoieettisten progenitorien haploidenttinen siirto
|
Hematopoieettisten progenitorien haploidenttinen siirto ilman myöhempää allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusiota.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusioannos: 1x105 CD3/kg
|
Annokset: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1 x 106 CD3/kg; 31 x 106 CD3/kg;
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusioannos: 3x105 CD3/kg
|
Annokset: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1 x 106 CD3/kg; 31 x 106 CD3/kg;
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusioannos: 5x105 CD3/kg
|
Annokset: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1 x 106 CD3/kg; 31 x 106 CD3/kg;
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusioannos: 1x106 CD3/kg
|
Annokset: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1 x 106 CD3/kg; 31 x 106 CD3/kg;
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
Allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusioannos: 3x106 CD3/kg
|
Annokset: 1x105 CD3/kg; 3x105 CD3/kg; 5x105 CD3/kg; 1 x 106 CD3/kg; 31 x 106 CD3/kg;
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä allo-depletoituneiden lymfosyyttien infuusion jälkeen in vitro.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Päätutkija: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Päätutkija: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Päätutkija: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ALODEPLETE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .