Transplantatie van hematopoëtische voorlopers van haplo-identieke donor met selectieve in vitro depletie Allo-reactieve lymfocyten bij patiënt met hematologische maligniteiten met een hoog risico
Transplantatie van hematopoietische voorlopers van haplo-identieke donor met selectieve in vitro depletie Allo-reactieve lymfocyten bij patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico.
Therapeutisch verkennend onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, open, niet-gerandomiseerd, multicentrisch, prospectief, van een cohort van patiënten die verschillende doses allo-depletie lymfocyten zullen krijgen.
Dit project neemt deel aan dit baanbrekende wereldwijde initiatief met zijn eigen technologie gebaseerd op het gebruik van proteasoomremmers in vitro, waarvan de voordelen, ten opzichte van andere beschreven methoden, de blijvende levensvatbaarheid van regulatoire T-cellen zijn en het gebruik van een product om allo-depletie te genereren die , in tegenstelling tot die gerapporteerd door andere onderzoeksgroepen, levert het geen problemen op vanuit het oogpunt van het gebruik of de toxiciteit, aangezien we een medicijn gebruiken dat veel klinisch wordt gebruikt door intraveneuze toediening.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Het hoofddoel van de studie is het bepalen van de veiligheid van transplantatie van hematopoëtische voorlopercellen van een haplo-identieke donor met in vitro allo-depletie van lymfocyteninfusie.
Secundaire doelstellingen:
- Om de immuunreconstitutie voor en na de infusie van allo-depletie lymfocyten te beoordelen.
- Om de incidentie van infecties (CMV en aspergillus) na transplantatie te analyseren.
- Om de impact van acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) te analyseren.
- Om de dosis allo-verarmde lymfocyten te optimaliseren om een immuunrespons tegen ziekteverwekkers te herstellen zonder GVHD te veroorzaken.
- Om de snelheid van transplantaat en myeloïde en bloedplaatjesimplantatietijd te beoordelen.
- Om de snelheid van recidieven, gebeurtenisvrije overleving en algehele overleving te beoordelen. Men hoopt 20 klinisch evalueerbare patiënten te rekruteren voor veiligheidsdoeleinden.
De inclusieperiode is maximaal 2 ½ jaar. De duur van de studie mag niet langer zijn dan drie jaar vanaf de opname van de eerste patiënt. De minimale follow-up van patiënten is 6 maanden na transplantatie.
De eerste 5 patiënten (groep 0) krijgen een haplo-identieke transplantatie van hematopoëtische voorlopercellen zonder daaropvolgende infusie van lymfocyten met allo-depletie en vervolgens in cohorten van 3 patiënten +4 dagen na de transplantatie in doses van: 1x105 cluster van differentiatie 3 (CD3) /kg(groep 1), 3x105 CD3/kg (groep 2), 5x105 CD3/kg (groep 3), 1x106 CD3/kg (groep 4) en 3x106 CD3/kg (groep 5).
Donor: er wordt één leukaferese uitgevoerd ten minste 30 dagen (4 weken) voorafgaand aan de geplande infusie van de voorlopercellen (dag 0), om effector-T-cellen te verkrijgen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cordoba, Spanje, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Malaga, Spanje, 29010
- University Hospital Carlos Haya
-
Salamanca, Spanje, 37007
- University Hospital de Salamanca
-
Sevilla, Spanje, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten tussen 16 en 50 jaar.
- Gediagnosticeerd als hematologische maligniteitskandidaten voor allogene transplantatie zonder verwante of niet-verwante geschikte donor (is meer dan één humaan leukocytenantigeen (HLA) mismatch over 8 antigenen) en die geen navelstreng hebben met voldoende cellulariteit. De minimale zoekperiode om de patiënt in het onderzoek te kunnen betrekken, momenteel gezien het medium om een geschikte donor te vinden, is 2 maanden, deze is vastgesteld op 10 weken, hoewel in specifieke situaties waarin de verantwoordelijke arts van mening is dat de patiënt een hoog risico op terugval heeft, kan vóór die periode worden overgegaan tot opname. Deze zaken worden individueel beoordeeld met de proefcoördinator.
Uitsluitingscriteria:
- Algemene toestand > Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) schaal 2.
- Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF) <39%.
- Diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide (DLCO) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) <39% van de theoretische waarden.
- Verminderde leverfunctie (totaal bilirubine hoger dan 2 mg / dL en / of transaminasen hoger dan 3 keer het normale maximum.
- Creatinineklaring <50 ml/minuut.
- Aanwezigheid van symptomatisch hart, levercirrose of chronische actieve hepatitis.
- Actieve tuberculose.
- Ernstige ziekten die chemotherapiebehandelingen voorkomen.
- Geassocieerde neoplasieën (actieve neoplasieën die volgens de mening van de onderzoeker en de sponsor de patiëntveiligheid in gevaar kunnen brengen).
- Aanwezigheid van geassocieerde psychiatrische pathologie.
- HIV-infectie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Groep 0
Haplo-identieke transplantatie van hematopoietische voorlopers
|
Haplo-identieke transplantatie van hematopoëtische voorlopers zonder daaropvolgende infusie van allo-verarmde lymfocyten.
|
|
Experimenteel: Groep 1
Infusiedosis allo-verarmde lymfocyten: 1x105 CD3/kg
|
Doseringen: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimenteel: Groep 2
Infusiedosis allo-verarmde lymfocyten: 3x105 CD3/kg
|
Doseringen: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimenteel: Groep 3
Infusiedosis allo-verarmde lymfocyten: 5x105 CD3/kg
|
Doseringen: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimenteel: Groep 4
Infusiedosis allo-verarmde lymfocyten: 1x106 CD3/kg
|
Doseringen: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimenteel: Groep 5
Infusiedosis allo-verarmde lymfocyten: 3x106 CD3/kg
|
Doseringen: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen na allo-depletie lymfocyteninfusie in vitro.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Hoofdonderzoeker: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Hoofdonderzoeker: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Hoofdonderzoeker: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALODEPLETE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .