Transplantation af hæmatopoietiske stamceller fra haploidentisk donor med selektiv in vitro-depletion Allo-reaktive lymfocytter hos patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter
Transplantation af hæmatopoietiske stamceller fra haploidentisk donor med selektiv in vitro-depletion Allo-reaktive lymfocytter hos patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter.
Terapeutisk eksplorativ undersøgelse til evaluering af sikkerhed, åben, ikke-randomiseret, multicenter, prospektiv, af kohorte af patienter, som vil modtage forskellige doser af allo-depleterede lymfocytter.
Dette projekt slutter sig til dette banebrydende verdensomspændende initiativ med sin egen teknologi baseret på brugen af proteasomhæmmere in vitro, hvilke fordele i forhold til andre beskrevne metoder er den fortsatte levedygtighed af regulatoriske T-celler og brugen af et produkt til at generere allo-depletion, som , i modsætning til dem, der er rapporteret af andre forskningsgrupper, giver det ikke problemer med hensyn til dets anvendelse eller toksicitet, da vi anvender et lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes klinisk ved intravenøs administration.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hovedformålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden ved transplantation af hæmatopoietiske progenitorer fra haploidentiske donorer med in vitro allo-depleteret lymfocytinfusion.
Sekundære mål:
- At vurdere immunrekonstitutionen før og efter infusion af allo-depleterede lymfocytter.
- At analysere forekomsten af infektioner (CMV og aspergillus) efter transplantation.
- At analysere virkningen af akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).
- At optimere dosen af allo-depleterede lymfocytter for at rekonstituere et immunrespons mod patogener uden at forårsage GVHD.
- For at vurdere hastigheden af graft- og myeloid- og blodpladeimplanteringstiden.
- At vurdere frekvensen af tilbagefald, hændelsesfri overlevelse og samlet overlevelse. Det er håbet at rekruttere 20 klinisk evaluerbare patienter til sikkerhedsformål.
Inklusionsperioden er ikke mere end 2½ år. Undersøgelsens varighed må ikke overstige tre år fra inklusion af den første patient. Minimumsopfølgning af patienter er 6 måneder efter transplantation.
De første 5 patienter (gruppe 0) vil modtage haploidentisk transplantation af hæmatopoietiske progenitorer uden efterfølgende infusion af allo-depleterede lymfocytter og derefter i kohorter på 3 patienter, infundere +4 dage efter transplantation i doser på: 1x105 klynge af differentiering 3 (CD3) /kg (gruppe 1), 3x105 CD3/kg (gruppe 2), 5x105 CD3/kg (gruppe 3), 1x106 CD3/kg (gruppe 4) og 3x106 CD3/kg (gruppe 5).
Donor: det udføres én leukaferese mindst 30 dage (4 uger) før den planlagte stamfaderinfusion (dag 0), for at opnå effektor-T-celler.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Spanien, 14004
- University Hospital Reina Sofia
-
Malaga, Spanien, 29010
- University Hospital Carlos Haya
-
Salamanca, Spanien, 37007
- University Hospital de Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne patienter i alderen mellem 16 og 50 år.
- Diagnosticeret som hæmatologiske malignitetskandidater til allogen transplantation, der mangler en beslægtet eller ikke-beslægtet egnet donor (er mere end ét humant leukocytantigen (HLA), der ikke matcher over 8 antigener), og som ikke har en ledning med tilstrækkelig cellularitet. Minimumssøgningsperioden for at kunne inkludere patienten i forsøget, idet man i øjeblikket overvejer mediet til at finde en passende donor til at være 2 måneder, er sat til 10 uger, dog i specifikke situationer, hvor den ansvarlige læge vurderer, at patienten har en høj risiko for tilbagefald, kan det fortsætte med inklusion før den periode. Disse sager vil blive vurderet individuelt med forsøgskoordinatoren.
Ekskluderingskriterier:
- Generel tilstand> Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala 2.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <39%.
- Diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO) og forceret vital kapacitet (FVC) <39% af de teoretiske værdier.
- Nedsat leverfunktion (total bilirubin højere end 2 mg/dL og/eller transaminaser højere end 3 gange det normale maksimum.
- Kreatininclearance <50 ml/minut.
- Tilstedeværelse af symptomatisk hjerte, levercirrhose eller kronisk aktiv hepatitis.
- Aktiv tuberkulose.
- Alvorlige sygdomme, der forhindrer kemoterapibehandlinger.
- Associerede neoplasier (aktive neoplasier, som ifølge investigator og sponsor kan bringe patientsikkerheden i fare).
- Tilstedeværelse af tilhørende psykiatrisk patologi.
- HIV-infektion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Gruppe 0
Haploidentisk transplantation af hæmatopoietiske stamceller
|
Haploidentisk transplantation af hæmatopoietiske stamceller uden efterfølgende infusion af allo-depleterede lymfocytter.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Allo-depleteret lymfocytinfusionsdosis: 1x105 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Allo-depleteret lymfocytinfusionsdosis: 3x105 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3
Allo-depleteret lymfocytinfusionsdosis: 5x105 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4
Allo-depleteret lymfocytinfusionsdosis: 1x106 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Eksperimentel: Gruppe 5
Allo-depleteret lymfocytinfusionsdosis: 3x106 CD3/Kg
|
Doser: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal uønskede hændelser og alvorlige hændelser efter allo-depleteret lymfocytinfusion in vitro.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af akut og kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Ledende efterforsker: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia
- Ledende efterforsker: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Ledende efterforsker: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ALODEPLETE
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Haploidentisk transplantation af hæmatopoietiske stamceller
-
Southern Medical University, ChinaCellonis Biotechnology Co. Ltd.; The Second People's Hospital of Nanhai... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSlag | Infarkt, mellemhjernearterieKina
-
Robert LowskyNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Hodgkin lymfom | Kronisk lymfatisk leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | B-celle non-Hodgkin lymfom | Myeloproliferativ neoplasma | T-celle non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Stanford UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetLeukæmi | Leukæmi, myeloid | Akut myeloid leukæmi (AML)Forenede Stater