具有选择性体外耗竭同种反应性淋巴细胞的单倍相合供体造血祖细胞在高危血液恶性肿瘤患者中的移植
2018年7月4日 更新者：Andalusian Initiative for Advanced Therapies - Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud
在患有高危血液恶性肿瘤的患者中移植具有选择性体外耗竭同种异体反应性淋巴细胞的单倍相合供体的造血祖细胞。
治疗探索性研究，以评估将接受不同剂量的同种异体耗竭淋巴细胞的患者队列的安全性、开放性、非随机化、多中心、前瞻性。
该项目以其基于体外使用蛋白酶体抑制剂的技术加入了这一开创性的全球倡议，其优势在于，与其他描述的方法相比，调节性 T 细胞的持续活力和使用产品产生同种异体耗竭, 与其他研究小组报告的相反，由于我们采用静脉注射临床广泛使用的药物，因此从其使用或毒性的角度来看，它不会造成问题。
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是确定通过体外同种异体耗尽淋巴细胞输注从半相合供体移植造血祖细胞的安全性。
次要目标：
- 评估同种异体耗尽淋巴细胞输注前后的免疫重建。
- 分析移植后感染（巨细胞病毒和曲霉菌）的发生率。
- 分析急性和慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的影响。
- 优化同种异体耗尽的淋巴细胞的剂量以重建针对病原体的免疫反应而不引起 GVHD。
- 评估移植物的速率以及骨髓和血小板的植入时间。
- 评估复发率、无事件生存率和总生存率。 为了安全起见，希望招募20名临床可评估的患者。
纳入期不超过 2.5 年。 研究持续时间不得超过从纳入第一位患者起三年。 患者的最短随访时间为移植后 6 个月。
前 5 名患者（第 0 组）将接受造血祖细胞的半相合移植，随后不输注同种异体耗尽的淋巴细胞，然后在 3 名患者的队列中，在移植后第 4 天以以下剂量输注：1x105 分化簇 3 (CD3) /kg（第 1 组）、3x105 CD3/kg（第 2 组）、5x105 CD3/kg（第 3 组）、1x106 CD3/kg（第 4 组）和 3x106 CD3/kg（第 5 组）。
供体：在预定的祖细胞输注（第 0 天）前至少 30 天（4 周）进行一次白细胞去除术，以获得效应 T 细胞。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cordoba、西班牙、14004
- University Hospital Reina Sofía
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Malaga、西班牙、29010
- University Hospital Carlos Haya
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Salamanca、西班牙、37007
- University Hospital de Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 50年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 16 至 50 岁之间的成年患者。
- 被诊断为同种异体移植的血液恶性肿瘤候选者，缺乏相关或无关的合适供体（超过一种人类白细胞抗原 (HLA) 不匹配超过 8 种抗原）并且没有具有足够细胞结构的脐带。 能够将患者纳入试验的最短搜索期，目前考虑寻找合适供体的媒介为 2 个月，设定为 10 周，尽管在特定情况下负责医生认为患者有很高的复发风险，可以在那个时期之前进行纳入。 这些案例将由试验协调员单独评估。
排除标准：
- 一般情况 > 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表 2。
- 左心室射血分数 (LVEF) <39%。
- 肺一氧化碳弥散量（DLCO）和用力肺活量（FVC）<理论值的39%。
- 肝功能受损（总胆红素高于 2 mg / dL 和/或转氨酶高于正常最大值的 3 倍。
- 肌酐清除率 <50 毫升/分钟。
- 存在有症状的心脏病、肝硬化或慢性活动性肝炎。
- 活动性肺结核。
- 妨碍化疗治疗的严重疾病。
- 相关瘤形成（根据研究者和申办者的意见，可能危及患者安全的活动性瘤形成）。
- 存在相关的精神病理学。
- 艾滋病毒感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：第 0 组
造血祖细胞单倍相合移植
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造血祖细胞的单倍相合移植，无需随后输注同种异体耗尽的淋巴细胞。
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实验性的：第 1 组
同种异体耗尽的淋巴细胞输注剂量：1x105 CD3/Kg
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剂量：1x105 CD3/Kg； 3x105 CD3/公斤； 5x105 CD3/公斤； 1x106 CD3/公斤;31x106 CD3/公斤;
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实验性的：第 2 组
同种异体耗尽的淋巴细胞输注剂量：3x105 CD3/Kg
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剂量：1x105 CD3/Kg； 3x105 CD3/公斤； 5x105 CD3/公斤； 1x106 CD3/公斤;31x106 CD3/公斤;
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实验性的：第 3 组
同种异体耗尽的淋巴细胞输注剂量：5x105 CD3/Kg
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剂量：1x105 CD3/Kg； 3x105 CD3/公斤； 5x105 CD3/公斤； 1x106 CD3/公斤;31x106 CD3/公斤;
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实验性的：第 4 组
同种异体耗尽的淋巴细胞输注剂量：1x106 CD3/Kg
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剂量：1x105 CD3/Kg； 3x105 CD3/公斤； 5x105 CD3/公斤； 1x106 CD3/公斤;31x106 CD3/公斤;
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实验性的：第 5 组
同种异体耗尽的淋巴细胞输注剂量：3x106 CD3/Kg
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剂量：1x105 CD3/Kg； 3x105 CD3/公斤； 5x105 CD3/公斤； 1x106 CD3/公斤;31x106 CD3/公斤;
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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体外同种异体耗竭淋巴细胞输注后不良事件和严重不良事件的数量。
大体时间：6个月
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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急性和慢性 GVHD 的发病率
大体时间：6个月
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD、University Hospital Virgen del Rocio
- 首席研究员：Antonio Torres, MD, PhD、University Hospital Reina Sofía
- 首席研究员：Lucía Lopez-Corral, MD, PhD、University Hospital de Salamanca
- 首席研究员：Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD、University Hospital Carlos Haya
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年1月1日
初级完成 (预期的)
2018年12月1日
研究完成 (预期的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月13日
首次发布 (估计)
2012年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月4日
最后验证
2017年9月1日
更多信息
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