Transplantation de progéniteurs hématopoïétiques à partir d'un donneur haploidentique présentant une déplétion sélective in vitro de lymphocytes allo-réactifs chez un patient présentant des hémopathies malignes à haut risque
Transplantation de progéniteurs hématopoïétiques à partir d'un donneur haploidentique présentant une déplétion sélective in vitro de lymphocytes allo-réactifs chez un patient présentant des hémopathies malignes à haut risque.
Etude thérapeutique exploratoire d'évaluation de la tolérance, ouverte, non randomisée, multicentrique, prospective, d'une cohorte de patients qui recevront différentes doses de lymphocytes allo-déplétés.
Ce projet s'inscrit dans cette initiative mondiale pionnière avec sa propre technologie basée sur l'utilisation d'inhibiteurs du protéasome in vitro, dont les avantages sont, par rapport aux autres méthodes décrites, la pérennité de la viabilité des cellules T régulatrices et l'utilisation d'un produit générateur d'allo-déplétion qui , contrairement à ceux rapportés par d'autres groupes de recherche, il ne pose pas de problèmes du point de vue de son utilisation ou de sa toxicité car on emploie un médicament largement utilisé en clinique par voie intraveineuse.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'innocuité de la transplantation de progéniteurs hématopoïétiques provenant d'un donneur haploidentique avec infusion in vitro de lymphocytes allo-appauvris.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la reconstitution immunitaire avant et après l'infusion de lymphocytes allo-appauvris.
- Analyser l'incidence des infections (CMV et aspergillus) post-transplantation.
- Analyser l'impact de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD).
- Optimiser la dose de lymphocytes allo-déplétés pour reconstituer une réponse immunitaire contre les pathogènes sans provoquer de GVHD.
- Évaluer le taux de greffe et le temps de prise de greffe myéloïde et plaquettaire.
- Évaluer le taux de rechutes, la survie sans événement et la survie globale. On espère recruter 20 patients cliniquement évaluables à des fins de sécurité.
La période d'inclusion ne dépasse pas 2 ans et demi. La durée de l'étude ne doit pas dépasser trois ans à compter de l'inclusion du premier patient. Le suivi minimum des patients est de 6 mois après la greffe.
Les 5 premiers patients (groupe 0) recevront une greffe haploidentique de progéniteurs hématopoïétiques sans infusion ultérieure de lymphocytes allo-déplétés puis dans des cohortes de 3 patients, infuser +4 jours post-greffe à des doses de : 1x105 cluster de différenciation 3 (CD3) /kg (groupe 1), 3x105 CD3/kg (groupe 2), 5x105 CD3/kg (groupe 3), 1x106 CD3/kg (groupe 4) et 3x106 CD3/kg (groupe 5).
Donneur : il est réalisé une leucaphérèse au moins 30 jours (4 semaines) avant la perfusion programmée des progéniteurs (jour 0), afin d'obtenir des lymphocytes T effecteurs.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cordoba, Espagne, 14004
- University Hospital Reina Sofia
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Malaga, Espagne, 29010
- University Hospital Carlos Haya
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Salamanca, Espagne, 37007
- University Hospital de Salamanca
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Sevilla, Espagne, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes âgés de 16 à 50 ans.
- Diagnostiqués comme candidats à une hémopathie maligne à une greffe allogénique sans donneur compatible apparenté ou non apparenté (il y a plus d'un antigène leucocytaire humain (HLA) incompatible sur 8 antigènes) et qui n'ont pas de cordon avec une cellularité adéquate. La période minimale de recherche pour pouvoir inclure le patient dans l'essai, compte tenu actuellement du moyen de trouver un donneur compatible, est de 2 mois, elle est fixée à 10 semaines, bien que dans des situations spécifiques dans lesquelles le médecin responsable considère que le patient a un risque élevé de rechute, il peut être procédé à l'inclusion avant cette période. Ces cas seront évalués individuellement avec le coordonnateur de l'essai.
Critère d'exclusion:
- État général> Échelle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 39 %.
- Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) et capacité vitale forcée (FVC) <39% des valeurs théoriques.
- Altération de la fonction hépatique (bilirubine totale supérieure à 2 mg/dL et/ou transaminases supérieures à 3 fois le maximum normal).
- Clairance de la créatinine <50 mL/minute.
- Présence d'un cœur symptomatique, d'une cirrhose du foie ou d'une hépatite chronique active.
- Tuberculose active.
- Maladies graves qui empêchent les traitements de chimiothérapie.
- Néoplasies associées (néoplasies actives qui, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, pourraient compromettre la sécurité du patient).
- Présence de pathologie psychiatrique associée.
- infection par le VIH.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe 0
Transplantation haploidentique de progéniteurs hématopoïétiques
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Transplantation haploidentique de progéniteurs hématopoïétiques sans infusion ultérieure de lymphocytes allo-appauvris.
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Expérimental: Groupe 1
Dose de perfusion de lymphocytes déplétés en allo : 1x105 CD3/Kg
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Dosage : 1x105 CD3/Kg ; 3x105 CD3/Kg ; 5x105 CD3/Kg ; 1x106 CD3/Kg ;31x106 CD3/Kg ;
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Expérimental: Groupe 2
Dose de perfusion de lymphocytes déplétés en allo : 3x105 CD3/Kg
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Dosage : 1x105 CD3/Kg ; 3x105 CD3/Kg ; 5x105 CD3/Kg ; 1x106 CD3/Kg ;31x106 CD3/Kg ;
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Expérimental: Groupe 3
Dose de perfusion de lymphocytes déplétés en allo : 5x105 CD3/Kg
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Dosage : 1x105 CD3/Kg ; 3x105 CD3/Kg ; 5x105 CD3/Kg ; 1x106 CD3/Kg ;31x106 CD3/Kg ;
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Expérimental: Groupe 4
Dose de perfusion de lymphocytes déplétés en allo : 1x106 CD3/Kg
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Dosage : 1x105 CD3/Kg ; 3x105 CD3/Kg ; 5x105 CD3/Kg ; 1x106 CD3/Kg ;31x106 CD3/Kg ;
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Expérimental: Groupe 5
Dose de perfusion de lymphocytes déplétés en allo : 3x106 CD3/Kg
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Dosage : 1x105 CD3/Kg ; 3x105 CD3/Kg ; 5x105 CD3/Kg ; 1x106 CD3/Kg ;31x106 CD3/Kg ;
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves après infusion in vitro de lymphocytes déplétés en allo.
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Incidence de la GVHD aiguë et chronique
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Chercheur principal: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofia
- Chercheur principal: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Chercheur principal: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ALODEPLETE
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