Transplantace hematopoetických progenitorů od haploidentického dárce se selektivní deplecí in vitro Allo-reaktivní lymfocyty u pacienta s vysoce rizikovými hematologickými malignitami
Transplantace hematopoetických progenitorů od haploidentického dárce se selektivní deplecí in vitro Allo-reaktivní lymfocyty u pacienta s vysoce rizikovými hematologickými malignitami.
Terapeutická explorativní studie k hodnocení bezpečnosti, otevřená, nerandomizovaná, multicentrická, prospektivní, kohorty pacientů, kteří budou dostávat různé dávky alo-depletovaných lymfocytů.
Tento projekt se připojuje k této průkopnické celosvětové iniciativě s vlastní technologií založenou na použití inhibitorů proteazomu in vitro, jejichž výhodami je oproti jiným popsaným metodám pokračující životaschopnost regulačních T buněk a použití produktu k vyvolání alo-deplece, která na rozdíl od těch, které uvádějí jiné výzkumné skupiny, nezpůsobuje problémy z hlediska jeho použití nebo toxicity, protože používáme lék široce používaný klinicky intravenózní aplikací.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Hlavním cílem studie je zjistit bezpečnost transplantace hematopoetických progenitorů od haploidentického dárce in vitro infuzí allo-depletovaných lymfocytů.
Sekundární cíle:
- K posouzení imunitní rekonstituce před a po infuzi alo-depletovaných lymfocytů.
- Analyzovat výskyt infekcí (CMV a aspergillus) po transplantaci.
- Analyzovat dopad akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
- Optimalizovat dávku alo-depletovaných lymfocytů pro rekonstituci imunitní odpovědi proti patogenům bez způsobení GVHD.
- Stanovit rychlost přihojení štěpu a myeloidů a trombocytů.
- K posouzení četnosti relapsů, přežití bez příhody a celkového přežití. Předpokládá se, že z bezpečnostních důvodů získá 20 klinicky hodnotitelných pacientů.
Doba zařazení není delší než 2 ½ roku. Délka studie nepřesáhne tři roky od zařazení prvního pacienta. Minimální sledování pacientů je 6 měsíců po transplantaci.
Prvních 5 pacientů (skupina 0) dostane haploidentickou transplantaci hematopoetických progenitorů bez následné infuze alo-depletovaných lymfocytů a poté v kohortách 3 pacientů infuzi +4 potransplantační den v dávkách: 1x105 shluk diferenciace 3 (CD3) /kg (skupina 1), 3x105 CD3/kg (skupina 2), 5x105 CD3/kg (skupina 3), 1x106 CD3/kg (skupina 4) a 3x106 CD3/kg (skupina 5).
Dárce: provádí se jedna leukaferéza alespoň 30 dní (4 týdny) před plánovanou infuzí progenitorů (den 0), aby se získaly efektorové T buňky.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cordoba, Španělsko, 14004
- University Hospital Reina Sofía
-
Malaga, Španělsko, 29010
- University Hospital Carlos Haya
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- University Hospital de Salamanca
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti ve věku od 16 do 50 let.
- Diagnostikováni jako kandidáti hematologické malignity pro alogenní transplantaci bez příbuzného nebo nepříbuzného vhodného dárce (více než jeden lidský leukocytární antigen (HLA) se neshoduje s více než 8 antigeny) a kteří nemají pupečník s adekvátní celularitou. Minimální doba hledání, aby bylo možné pacienta zařadit do studie, v současné době zvažující médium pro nalezení vhodného dárce jsou 2 měsíce, je stanovena na 10 týdnů, i když ve specifických situacích, kdy se odpovědný lékař domnívá, že pacient má vysoké riziko relapsu, lze přistoupit k zařazení před tímto obdobím. Tyto případy budou individuálně posouzeny s koordinátorem pokusu.
Kritéria vyloučení:
- Obecný stav> škála Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2.
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) <39 %.
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a nucená vitální kapacita (FVC) <39 % teoretických hodnot.
- Zhoršená funkce jater (celkový bilirubin vyšší než 2 mg/dl a/nebo transaminázy vyšší než trojnásobek normálního maxima.
- Clearance kreatininu <50 ml/min.
- Přítomnost symptomatického srdce, jaterní cirhózy nebo chronické aktivní hepatitidy.
- Aktivní tuberkulóza.
- Závažná onemocnění, která brání chemoterapii.
- Přidružené neoplazie (aktivní neoplazie, které by podle názoru zkoušejícího a zadavatele mohly ohrozit bezpečnost pacienta).
- Přítomnost přidružené psychiatrické patologie.
- HIV infekce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina 0
Haploidentická transplantace hematopoetických progenitorů
|
Haploidentická transplantace hematopoetických progenitorů bez následné infuze alo-depletovaných lymfocytů.
|
|
Experimentální: Skupina 1
Dávka infuze allo-depletovaných lymfocytů: 1x105 CD3/Kg
|
Dávky: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentální: Skupina 2
Dávka infuze allo-depletovaných lymfocytů: 3x105 CD3/Kg
|
Dávky: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentální: Skupina 3
Dávka infuze allo-depletovaných lymfocytů: 5x105 CD3/Kg
|
Dávky: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentální: Skupina 4
Dávka infuze allo-depletovaných lymfocytů: 1x106 CD3/Kg
|
Dávky: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
|
Experimentální: Skupina 5
Dávka infuze allo-depletovaných lymfocytů: 3x106 CD3/Kg
|
Dávky: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg;31x106 CD3/Kg;
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod po infuzi alo-depletovaných lymfocytů in vitro.
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt akutní a chronické GVHD
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Vrchní vyšetřovatel: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Vrchní vyšetřovatel: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALODEPLETE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .