고위험 혈액 악성 종양 환자의 선택적 체외 고갈 동종 반응성 림프구가 있는 일배체 기증자로부터의 조혈 전구 세포 이식
고위험 혈액 악성 종양 환자에서 선택적 체외 고갈 동종 반응성 림프구가 있는 일배체 공여자의 조혈 전구체 이식.
다른 용량의 동종 결핍 림프구를 투여받을 환자 코호트의 안전성, 개방, 비무작위, 다기관, 전향적 평가를 위한 치료 탐색적 연구.
이 프로젝트는 시험관 내 프로테아좀 억제제 사용에 기반한 자체 기술로 이 선구적인 전 세계 이니셔티브에 합류합니다. 이 기술의 장점은 다른 기술된 방법에 비해 조절 T 세포의 지속적인 생존 능력과 동종 고갈을 생성하는 제품의 사용입니다. , 다른 연구 그룹에서 보고된 것과는 달리 정맥 투여에 의해 임상적으로 널리 사용되는 약물을 사용하기 때문에 사용이나 독성의 관점에서 문제가 되지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 주요 목적은 체외 동종 결핍 림프구 주입을 통해 일배체 기증자로부터 조혈 전구체를 이식하는 안전성을 확인하는 것입니다.
보조 목표:
- 알로-고갈된 림프구의 주입 전후 면역 재구성을 평가하기 위함.
- 이식 후 감염(CMV 및 아스페르길루스) 발생률을 분석합니다.
- 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 영향을 분석합니다.
- GVHD를 유발하지 않으면서 병원균에 대한 면역 반응을 재구성하기 위해 알로 고갈된 림프구의 용량을 최적화합니다.
- 이식 속도와 골수 및 혈소판 생착 시간을 평가합니다.
- 재발률, 사건 없는 생존율 및 전체 생존율을 평가하기 위해. 안전 목적을 위해 임상적으로 평가 가능한 20명의 환자를 모집하기를 희망합니다.
가입 기간은 2년 반을 넘지 않습니다. 연구 기간은 첫 번째 환자를 포함한 후 3년을 초과하지 않아야 합니다. 환자의 최소 추적 관찰은 이식 후 6개월입니다.
처음 5명의 환자(그룹 0)는 동종 결핍 림프구의 후속 주입 없이 조혈 전구체의 일배체 이식을 받은 다음 3명의 환자 코호트에서 이식 후 +4일에 다음 용량으로 주입합니다. 1x105 분화 클러스터 3(CD3) /kg(그룹 1), 3x105CD3/kg(그룹 2), 5x105CD3/kg(그룹 3), 1x106CD3/kg(그룹 4) 및 3x106CD3/kg(그룹 5).
기증자: 이펙터 T 세포를 얻기 위해 예정된 전구체 주입(0일) 최소 30일(4주) 전에 1회 백혈구 성분채집술을 수행합니다.
연구 유형
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Cordoba, 스페인, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Malaga, 스페인, 29010
- University Hospital Carlos Haya
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Salamanca, 스페인, 37007
- University Hospital de Salamanca
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Sevilla, 스페인, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 16세에서 50세 사이의 성인 환자.
- 관련 또는 관련이 없는 적합한 공여자(8개 항원에 대해 하나 이상의 인간 백혈구 항원(HLA) 불일치)가 부족하고 적절한 세포성을 가진 코드가 없는 동종이계 이식에 대한 혈액 악성 종양 후보로 진단됩니다. 임상시험에 환자를 포함시킬 수 있는 최소 검색 기간은 현재 적절한 공여자를 찾기 위한 매체를 2개월로 간주하여 10주로 설정되지만 담당 의사가 환자가 재발 위험이 높은 경우 해당 기간 이전에 포함을 진행할 수 있습니다. 이러한 사례는 임상시험 코디네이터와 함께 개별적으로 평가됩니다.
제외 기준:
- 일반 조건> 동부 종양학 협력 그룹(ECOG) 척도 2.
- 좌심실 박출률(LVEF) <39%.
- 일산화탄소(DLCO) 및 강제 폐활량(FVC)에 대한 폐의 확산 능력 < 이론값의 39%.
- 간 기능 장애(총 빌리루빈이 2mg/dL 이상 및/또는 정상 최대치의 3배 이상인 트랜스아미나제).
- 크레아티닌 청소율 <50 mL/분.
- 증상이 있는 심장, 간경화 또는 만성 활동성 간염의 존재.
- 활동성 결핵.
- 화학 요법 치료를 방해하는 심각한 질병.
- 관련 신생물(연구자와 후원자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 활동성 신생물).
- 관련된 정신 병리학의 존재.
- HIV 감염.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 그룹 0
조혈 전구체의 일배체 이식
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동종 결핍 림프구의 후속 주입 없이 조혈 전구체의 일배체 이식.
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실험적: 그룹 1
Allo-depleted 림프구 주입 용량: 1x105CD3/Kg
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복용량: 1x105 CD3/Kg; 3x105CD3/kg; 5x105CD3/kg; 1x106CD3/kg;31x106CD3/kg;
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실험적: 그룹 2
Allo-depleted 림프구 주입 용량: 3x105CD3/Kg
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복용량: 1x105 CD3/Kg; 3x105CD3/kg; 5x105CD3/kg; 1x106CD3/kg;31x106CD3/kg;
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실험적: 그룹 3
Allo-depleted 림프구 주입 용량: 5x105 CD3/Kg
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복용량: 1x105 CD3/Kg; 3x105CD3/kg; 5x105CD3/kg; 1x106CD3/kg;31x106CD3/kg;
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실험적: 그룹 4
Allo-depleted 림프구 주입 용량: 1x106 CD3/Kg
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복용량: 1x105 CD3/Kg; 3x105CD3/kg; 5x105CD3/kg; 1x106CD3/kg;31x106CD3/kg;
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실험적: 그룹 5
Allo-depleted 림프구 주입 용량: 3x106 CD3/Kg
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복용량: 1x105 CD3/Kg; 3x105CD3/kg; 5x105CD3/kg; 1x106CD3/kg;31x106CD3/kg;
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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체외 동종 결핍 림프구 주입 후 부작용 및 심각한 부작용의 수.
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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급성 및 만성 GVHD의 발병률
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- 수석 연구원: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- 수석 연구원: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- 수석 연구원: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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