Trasplante de progenitores hematopoyéticos de donante haploidéntico con linfocitos alorreactivos de depleción selectiva in vitro en pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo
Trasplante de progenitores hematopoyéticos de donante haploidéntico con linfocitos alorreactivos de depleción selectiva in vitro en pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo.
Estudio exploratorio terapéutico para evaluar la seguridad, abierto, no aleatorizado, multicéntrico, prospectivo, de una cohorte de pacientes que recibirán diferentes dosis de linfocitos alodepletados.
Este proyecto se suma a esta iniciativa pionera a nivel mundial con una tecnología propia basada en el uso de inhibidores de proteosomas in vitro, cuyas ventajas son, frente a otros métodos descritos, la continuidad de la viabilidad de las células T reguladoras y el uso de un producto para generar alo-agotamiento que , al contrario de lo reportado por otros grupos de investigación, no plantea problemas desde el punto de vista de su uso o toxicidad ya que empleamos un fármaco ampliamente utilizado clínicamente por vía intravenosa.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es determinar la seguridad del trasplante de progenitores hematopoyéticos de donante haploidéntico con infusión de linfocitos alo-depletados in vitro.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la reconstitución inmune antes y después de la infusión de linfocitos alo-depletados.
- Analizar la incidencia de infecciones (CMV y aspergillus) postrasplante.
- Analizar el impacto de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda y crónica.
- Optimizar la dosis de linfocitos alo-empobrecidos para reconstituir una respuesta inmune contra patógenos sin causar GVHD.
- Evaluar la tasa de injerto y el tiempo de injerto mieloide y plaquetario.
- Evaluar la tasa de recaídas, la supervivencia libre de eventos y la supervivencia global. Se espera reclutar 20 pacientes clínicamente evaluables por motivos de seguridad.
El período de inclusión no es mayor a 2 años y medio. La duración del estudio no deberá exceder los tres años a partir de la inclusión del primer paciente. El seguimiento mínimo de los pacientes es de 6 meses tras el trasplante.
Los primeros 5 pacientes (grupo 0) recibirán trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos sin infusión posterior de linfocitos alodepletados y luego en cohortes de 3 pacientes, infundir +4 días postrasplante a dosis de: 1x105 grupo de diferenciación 3 (CD3) /kg (grupo 1), 3x105 CD3/kg (grupo 2), 5x105 CD3/kg (grupo 3), 1x106 CD3/kg (grupo 4) y 3x106 CD3/kg (grupo 5).
Donante: se realiza una leucoaféresis al menos 30 días (4 semanas) antes de la infusión programada de progenitores (día 0), con el fin de obtener células T efectoras.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cordoba, España, 14004
- University Hospital Reina Sofía
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Malaga, España, 29010
- University Hospital Carlos Haya
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Salamanca, España, 37007
- University Hospital de Salamanca
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Sevilla, España, 41013
- University Hospital Virgen del Rocio
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos con edades comprendidas entre 16 y 50 años.
- Diagnosticados como neoplasias hematológicas candidatos a alotrasplante que carecen de un donante adecuado emparentado o no emparentado (es más de un antígeno leucocitario humano (HLA) discordante sobre 8 antígenos) y que no tienen un cordón con una celularidad adecuada. El periodo mínimo de búsqueda para poder incluir al paciente en el ensayo, considerando actualmente que el medio para encontrar un donante adecuado es de 2 meses, se fija en 10 semanas, aunque en situaciones puntuales en las que el médico responsable considere que el paciente tiene alto riesgo de recidiva, se puede proceder a su inclusión antes de ese plazo. Estos casos serán evaluados individualmente con el coordinador del juicio.
Criterio de exclusión:
- Estado general > escala 2 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <39%.
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) y capacidad vital forzada (FVC) <39% de los valores teóricos.
- Deterioro de la función hepática (bilirrubina total superior a 2 mg/dL y/o transaminasas superiores a 3 veces el máximo normal).
- Depuración de creatinina < 50 mL/minuto.
- Presencia de cirrosis cardíaca, hepática o hepatitis crónica activa sintomática.
- Tuberculosis activa.
- Enfermedades graves que impidan tratamientos de quimioterapia.
- Neoplasias asociadas (neoplasias activas que, a juicio del investigador y del patrocinador, puedan poner en peligro la seguridad del paciente).
- Presencia de patología psiquiátrica asociada.
- infección por VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo 0
Trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos
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Trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos sin infusión posterior de linfocitos alo-empobrecidos.
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Experimental: Grupo 1
Dosis de infusión de linfocitos alo-depletados: 1x105 CD3/Kg
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Dosis: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 2
Dosis de infusión de linfocitos alo-depletados: 3x105 CD3/Kg
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Dosis: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 3
Dosis de infusión de linfocitos alodepletados: 5x105 CD3/Kg
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Dosis: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 4
Dosis de infusión de linfocitos alodepletados: 1x106 CD3/Kg
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Dosis: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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Experimental: Grupo 5
Dosis de infusión de linfocitos alodepletados: 3x106 CD3/Kg
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Dosis: 1x105 CD3/Kg; 3x105 CD3/Kg; 5x105 CD3/Kg; 1x106 CD3/Kg; 31x106 CD3/Kg;
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos y eventos adversos graves después de la infusión de linfocitos con alo-depleción in vitro.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EICH aguda y crónica
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jose-Antonio Perez-Simón, MD, PhD, University Hospital Virgen del Rocio
- Investigador principal: Antonio Torres, MD, PhD, University Hospital Reina Sofía
- Investigador principal: Lucía Lopez-Corral, MD, PhD, University Hospital de Salamanca
- Investigador principal: Mª Ángeles Cuesta, MD, PhD, University Hospital Carlos Haya
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALODEPLETE
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